Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фиброз печени при дефиците альфа-1-антитрипсина (печеночная AATD)

16 августа 2023 г. обновлено: University of Florida

Клинические предикторы и эпигенетические маркеры фиброза печени при дефиците альфа-1-антитрипсина

Мы предполагаем, что люди с дефицитом альфа-1-антитрипсина (ААТ) имеют продолжающееся повреждение печени, которое не выявляется с помощью обычных анализов крови, используемых для оценки функции печени. Это продолжающееся повреждение печени приводит к циррозу у значительного числа взрослых с дефицитом ААТ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Наша основная гипотеза состоит в том, что заболевание печени у взрослых с дефицитом ААТ является результатом накопления аномально свернутого белка в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцита. У некоторых людей внутренних клеточных механизмов гепатоцита достаточно для удаления адекватного количества аномально свернутого белка, так что заболевания печени не возникает. У лиц с дефицитом ААТ, у которых развивается заболевание печени, экологические и другие генетические факторы подвергают стрессу гепатоциты, и нормальные клеточные механизмы, поддерживающие гомеостаз, нарушаются, что приводит к заболеванию печени.

Для этого предложения наша гипотеза состоит в том, что распространенность заболевания печени у взрослых с ААТ выше, чем сообщалось ранее, потому что повреждение печени и фиброз не могут быть точно обнаружены с помощью доступных рутинных тестов печени. Для проверки этой гипотезы потребуется первоначальная оценка заболевания печени с исследованием функции печени и визуализацией, а затем гистологическое подтверждение с помощью биопсии печени.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

109

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Легочная клиника, клиника гепатологии и банк тканей и данных об антитрипсине Альфа-1.

Описание

Критерии включения:

  • Дефицит альфа-1-антитрипсина подтвержден как PI*ZZ как по генотипу, так и по другому идентифицированному редкому аллелю;
  • Возрастной диапазон от 18 до 70 лет;
  • готовность дать согласие на биопсию печени;
  • Возможность выезда в УФ по необходимости по протоколу; и
  • Количество тромбоцитов больше или равно 50 000/мм3 и МНО меньше или равно 1,5.

Критерий исключения:

  • Гемофилия, антикоагулянтная терапия, которую нельзя прервать на короткое время, злокачественное новообразование или любое другое состояние, которое ставит под угрозу безопасность биопсии печени;
  • Любое известное ранее существовавшее заболевание, которое может помешать участию пациента в исследовании и его завершению, или любое состояние, которое, по мнению исследователя, сделает пациента непригодным для включения;
  • Злоупотребление активными психоактивными веществами, включая, помимо прочего, алкоголь, внутривенные или ингаляционные наркотики;
  • Наличие в анамнезе побочных реакций или аллергии на местный анестетик, седативное средство или препарат для премедикации, используемый для чрескожной биопсии печени;
  • Плохой венозный доступ, из-за которого субъект не может выполнить требуемый график лабораторных исследований; и
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью на момент регистрации. Если субъект женского пола забеременеет в течение периода последующего наблюдения после первоначальной биопсии печени, дальнейшее участие будет разрешено при соблюдении следующих условий: субъект желает продолжать; произошло обсуждение рисков и преимуществ участия между главным исследователем и субъектом; и в последующем периоде биопсия печени не проводилась.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
AATD ZZ и группа редких аллелей
Участники получат анамнез и физикальное обследование (H&P), а также поставят внутривенный катетер (IV) для забора крови, во время скрининга и посещений через 1-3 года. IV также будет помещен во время визита (ов) биопсии печени для введения лекарства. УЗИ брюшной полости будет проводиться во время скрининга и визитов через 3 года вместе с заполнением опросника печени. Наконец, участникам будет сделана биопсия печени с использованием лидокаина, лоразепама или мидазолама и фентанила после скринингового визита и, возможно, на 3-м году исследования, в зависимости от результатов первой биопсии печени. Участники, испытывающие боль после биопсии печени, могут получить ацетаминофен или оксикодон/ацетаминофен. Любой субъект, испытывающий тошноту, может получить ондансетрон.
Устройство: УЗИ брюшной полости
УЗИ брюшной полости будет проводиться во время визитов для биопсии печени. Целью УЗИ является оценка наличия фиброза печени и определение места биопсии.
Другие имена:
  • Ультразвуковая система SonoSite Edge
Процедура: История и физические
Каждому участнику исследования будет задан вопрос об его истории болезни, и ему будет проведен медицинский осмотр во время скрининга, визитов в 1-й, 2-й и 3-й год.
Другие имена:
  • история болезни
  • Х&П
  • экзамен
Процедура: Внутривенный катетер
Каждому участнику исследования будет устанавливаться внутривенный катетер (IV) при каждом визите в рамках исследования. Внутривенное вливание будет использоваться для сбора крови при скрининге, посещениях через 2, 2 и 3 года. Он также будет использоваться для введения лекарств при первой биопсии печени, а также при посещении через 3 года, если биопсия повторяется.
Другие имена:
  • IV
Процедура: Забор крови
При скрининге, посещениях 1-го, 2-го и 3-го года у каждого участника будет взята кровь из капельницы, которая помещается в одну из их вен.
Другие имена:
  • Флеботомия
Другой: Анкета печени
При скрининге и посещениях через 3 года каждый субъект заполнит анкету, включающую вопросы о здоровье печени.
Другие имена:
  • Анкета
Процедура: Биопсия печени
Каждому участвующему субъекту, прошедшему скрининговый визит, будет сделана биопсия печени с использованием лидокаина (обезболивающее лекарство), введенного в кожу, где будет взята биопсия. Во время биопсии будет использоваться либо лоразепам (лекарство, используемое для снятия беспокойства и расслабления), либо мидазолам (лекарство, вызывающее сонливость и амнезию) и фентанил (лекарство, используемое для облегчения боли). После того, как будут даны расслабляющее лекарство и обезболивающее, образец ткани печени будет взят с помощью устройства для биопсии иглы.
Другие имена:
  • Биопсия
Лекарство: Мидазолам
Каждому участвующему субъекту, прошедшему скрининговый визит, будет сделана биопсия печени с использованием лидокаина, введенного в кожу, где будет взята биопсия. Во время биопсии будет использоваться либо лоразепам (лекарство, используемое для снятия беспокойства и расслабления), либо мидазолам (лекарство, вызывающее сонливость и амнезию) и фентанил (лекарство, используемое для облегчения боли). После того, как биопсия сделана, участники, которые продолжают испытывать боль, могут получить либо оксикодон/ацетаминофен, либо ацетаминофен (лекарства, используемые для облегчения боли). Любой участник, испытывающий тошноту, может получить ондансетрон (препарат, используемый для облегчения тошноты).
Другие имена:
  • Сведущий
Лекарство: Фентанил
Каждому участвующему субъекту, прошедшему скрининговый визит, будет сделана биопсия печени с использованием лидокаина, введенного в кожу, где будет взята биопсия. Во время биопсии будет использоваться либо лоразепам (лекарство, используемое для снятия беспокойства и расслабления), либо мидазолам (лекарство, вызывающее сонливость и амнезию) и фентанил (лекарство, используемое для облегчения боли). После того, как биопсия сделана, участники, которые продолжают испытывать боль, могут получить либо оксикодон/ацетаминофен, либо ацетаминофен (лекарства, используемые для облегчения боли). Любой участник, испытывающий тошноту, может получить ондансетрон (препарат, используемый для облегчения тошноты).
Другие имена:
  • Фентора
  • Онсолис
Лекарство: Лидокаин
Каждому участвующему субъекту, прошедшему скрининговый визит, будет сделана биопсия печени с использованием лидокаина, введенного в кожу, где будет взята биопсия. Во время биопсии будет использоваться либо лоразепам (лекарство, используемое для снятия беспокойства и расслабления), либо мидазолам (лекарство, вызывающее сонливость и амнезию) и фентанил (лекарство, используемое для облегчения боли). После того, как биопсия сделана, участники, которые продолжают испытывать боль, могут получить либо оксикодон/ацетаминофен, либо ацетаминофен (лекарства, используемые для облегчения боли). Любой участник, испытывающий тошноту, может получить ондансетрон (препарат, используемый для облегчения тошноты).
Другие имена:
  • Ксилокаин
Лекарство: Ацетаминофен
Каждому участвующему субъекту, прошедшему скрининговый визит, будет сделана биопсия печени с использованием лидокаина, введенного в кожу, где будет взята биопсия. Во время биопсии будет использоваться либо лоразепам (лекарство, используемое для снятия беспокойства и расслабления), либо мидазолам (лекарство, вызывающее сонливость и амнезию) и фентанил (лекарство, используемое для облегчения боли). После того, как биопсия сделана, участники, которые продолжают испытывать боль, могут получить либо оксикодон/ацетаминофен, либо ацетаминофен (лекарства, используемые для облегчения боли). Любой участник, испытывающий тошноту, может получить ондансетрон (препарат, используемый для облегчения тошноты).
Другие имена:
  • Тайленол
Лекарство: Лоразепам
Каждому участвующему субъекту, прошедшему скрининговый визит, будет сделана биопсия печени с использованием лидокаина, введенного в кожу, где будет взята биопсия. Во время биопсии будет использоваться либо лоразепам (лекарство, используемое для снятия беспокойства и расслабления), либо мидазолам (лекарство, вызывающее сонливость и амнезию) и фентанил (лекарство, используемое для облегчения боли). После того, как биопсия сделана, участники, которые продолжают испытывать боль, могут получить либо оксикодон/ацетаминофен, либо ацетаминофен (лекарства, используемые для облегчения боли). Любой участник, испытывающий тошноту, может получить ондансетрон (препарат, используемый для облегчения тошноты).
Другие имена:
  • Ативан
Лекарство: Оксикодон/ацетаминофен
Каждому участвующему субъекту, прошедшему скрининговый визит, будет сделана биопсия печени с использованием лидокаина, введенного в кожу, где будет взята биопсия. Во время биопсии будет использоваться либо лоразепам (лекарство, используемое для снятия беспокойства и расслабления), либо мидазолам (лекарство, вызывающее сонливость и амнезию) и фентанил (лекарство, используемое для облегчения боли). После того, как биопсия сделана, участники, которые продолжают испытывать боль, могут получить либо оксикодон/ацетаминофен, либо ацетаминофен (лекарства, используемые для облегчения боли). Любой участник, испытывающий тошноту, может получить ондансетрон (препарат, используемый для облегчения тошноты).
Другие имена:
  • Percocet
  • Тайлокс
Лекарство: Ондансетрон
Каждому участвующему субъекту, прошедшему скрининговый визит, будет сделана биопсия печени с использованием лидокаина, введенного в кожу, где будет взята биопсия. Во время биопсии будет использоваться либо лоразепам (лекарство, используемое для снятия беспокойства и расслабления), либо мидазолам (лекарство, вызывающее сонливость и амнезию) и фентанил (лекарство, используемое для облегчения боли). После того, как биопсия сделана, участники, которые продолжают испытывать боль, могут получить либо оксикодон/ацетаминофен, либо ацетаминофен (лекарства, используемые для облегчения боли). Любой участник, испытывающий тошноту, может получить ондансетрон (препарат, используемый для облегчения тошноты).
Другие имена:
  • Зофран

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить распространенность и гистологический спектр поражения печени у взрослого человека с дефицитом альфа-1-антитрипсина, имеющего генотип ZZ или другой редкий аллель.
Временное ограничение: до 30 дней
УЗИ брюшной полости будет сделано во время скринингового визита. Субъектам, прошедшим процесс скрининга, будет сделана биопсия печени. Биопсия будет сделана в течение 30 дней после скринингового визита.
до 30 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выявить факторы риска окружающей среды и хозяина для клинически значимого фиброза печени.
Временное ограничение: Во время каждого исследовательского визита, включая скрининг, первую биопсию печени, визиты в 1-й, 2-й и 3-й год.
Анкета по заболеванию печени будет проводиться во время первой биопсии печени и во время исследовательского визита на 3-й год. Сбор анамнеза и физикальное обследование также будет завершено во время скринингового визита, визита в 1-й год, визита во 2-й год и визита в 3-й год.
Во время каждого исследовательского визита, включая скрининг, первую биопсию печени, визиты в 1-й, 2-й и 3-й год.
Определить диагностическую точность неинвазивных маркеров фиброза при ААТ заболеваниях печени.
Временное ограничение: На скрининге и посещении 3-го года.
УЗИ брюшной полости будет выполнено во время скринингового визита и визита через 3 года.
На скрининге и посещении 3-го года.
Изучить эпигенетические маркеры развития фиброза печени.
Временное ограничение: Начиная с первой биопсии печени и заканчивая второй биопсией печени, выполненной на 3-м году жизни.
Ткань печени, собранная во время первой биопсии, будет отправлена ​​на тестирование, в ходе которого будут оцениваться эпигенетические маркеры фиброза печени. У субъектов, у которых первичная биопсия печени выявляет фиброз печени между стадиями 2-4, дополнительная ткань печени будет собрана во время повторной биопсии, выполненной во время визита в рамках исследования на 3-й год.
Начиная с первой биопсии печени и заканчивая второй биопсией печени, выполненной на 3-м году жизни.
Для количественной оценки прогрессирования фиброза печени.
Временное ограничение: Во время каждого исследовательского визита, включая скрининг, первую биопсию печени, визиты в 1-й, 2-й и 3-й год.
Наличие и прогрессирование фиброза печени будет оцениваться с помощью УЗИ брюшной полости, проводимого во время скринингового визита, визита в 1-й год, визита во 2-й год и визита в 3-й год. Биопсия печени будет выполнена, если субъект пройдет скрининговый визит, и будет повторена во время исследовательского визита на 3-й год, если первоначальная биопсия печени выявит фиброз печени между стадиями 2-4.
Во время каждого исследовательского визита, включая скрининг, первую биопсию печени, визиты в 1-й, 2-й и 3-й год.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Florida

Следователи

  • Главный следователь: Mark Brantly, MD, University of Florida

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 марта 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 марта 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

13 марта 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB201601019
  • 910 (Clinical Research Center at Shands UF)
  • IRB201601019/ 63-2013 (Другой идентификатор: Univeristy of Florida)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Зарегистрированные субъекты получат копии всех своих клинических анализов, проведенных во время участия в исследовании. В противном случае все данные для целей публикации будут деидентифицированы.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться