Leverfibrose bij alfa-1-antitrypsinedeficiëntie (lever-AATD)
16 augustus 2023 bijgewerkt door: University of Florida
Klinische voorspellers en epigenetische markers voor leverfibrose bij alfa-1-antitrypsinedeficiëntie
We veronderstellen dat personen met alfa-1-antitrypsine (AAT)-deficiëntie aanhoudende leverbeschadiging hebben die niet wordt gedetecteerd door de gebruikelijke bloedtesten die worden gebruikt om naar de leverfunctie te kijken.
Deze aanhoudende leverbeschadiging leidt tot cirrose bij een aanzienlijk aantal volwassenen met AAT-deficiëntie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
- Apparaat: Abdominale echografie
- Procedure: Geschiedenis en fysiek
- Procedure: Intraveneuze katheter
- Procedure: Bloedafname
- Ander: Lever vragenlijst
- Procedure: Leverbiopsie
- Geneesmiddel: Midazolam
- Geneesmiddel: Fentanyl
- Geneesmiddel: Lidocaïne
- Geneesmiddel: Paracetamol
- Geneesmiddel: Lorazepam
- Geneesmiddel: Oxycodon/paracetamol
- Geneesmiddel: Ondansetron
Gedetailleerde beschrijving
Onze overkoepelende hypothese is dat leverziekte bij volwassenen met AAT-deficiëntie het resultaat is van de ophoping van het abnormaal gevouwen eiwit in het endoplasmatisch reticulum van de hepatocyt. Bij sommige personen zijn de intrinsieke cellulaire mechanismen van de hepatocyt voldoende om voldoende hoeveelheden van het abnormaal gevouwen eiwit op te ruimen, zodat er geen leverziekte optreedt. Bij AAT-deficiënte personen die een leverziekte ontwikkelen, belasten omgevings- en andere genetische factoren de hepatocyt en worden de normale cellulaire mechanismen die de homeostase in stand houden verstoord, wat leidt tot leverziekte.
Voor dit voorstel is onze hypothese dat de prevalentie van leverziekte bij volwassenen met AAT hoger is dan eerder gerapporteerd, omdat leverbeschadiging en fibrose niet nauwkeurig worden gedetecteerd door beschikbare routine levertesten. Het testen van deze hypothese vereist een eerste evaluatie van leverziekte met leverfunctietesten en beeldvorming, en vervolgens histologische bevestiging door leverbiopsie.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
109
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- Shands at the University of Florida
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Longkliniek, hepatologiekliniek en de Alpha-1 Antitrypsin Tissue and Data Bank.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie bevestigd als PI*ZZ door zowel genotype als een ander geïdentificeerd zeldzaam allel;
- Leeftijdsbereik van 18-70;
- Bereidheid om in te stemmen met leverbiopsie;
- Mogelijkheid om volgens protocol naar UF te reizen; En
- Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 50.000/mm3 en een INR kleiner dan of gelijk aan 1,5.
Uitsluitingscriteria:
- Hemofilie, antistollingstherapie die niet kort kan worden onderbroken, maligniteit of enige andere aandoening die de veiligheid van een leverbiopsie in gevaar zou kunnen brengen;
- Elke bekende reeds bestaande medische aandoening die de deelname van de patiënt aan en voltooiing van het onderzoek zou kunnen belemmeren of elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving;
- Misbruik van werkzame stoffen, waaronder, maar niet beperkt tot, alcohol, intraveneuze of geïnhaleerde drugs;
- Geschiedenis van bijwerkingen of allergie voor het lokale anestheticum, sedativum of premedicatie gebruikt voor de percutane leverbiopsie;
- Slechte veneuze toegang waardoor de proefpersoon het vereiste laboratoriumtestschema niet kan voltooien; En
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven op het moment van inschrijving. Mocht een vrouwelijke proefpersoon zwanger worden tijdens de follow-upperiode na de initiële leverbiopsie, dan is verdere deelname toegestaan als aan de volgende voorwaarden wordt voldaan: de proefpersoon wil doorgaan; er heeft een discussie plaatsgevonden over de risico's en voordelen van deelname tussen de hoofdonderzoeker en de proefpersoon; en er zou geen leverbiopsie worden uitgevoerd in de follow-upperiode.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
AATD ZZ en groep zeldzame allelen
Deelnemers krijgen een anamnese en fysiek (H&P) en er wordt een intraveneuze katheter (IV) geplaatst, voor bloedafnames, bij de screening en jaar 1-3 bezoeken.
Bij de leverbiopsiebezoek(en) zal ook een infuus worden geplaatst voor het toedienen van medicatie.
Bij de screening en bezoeken in jaar 3 wordt een abdominale echografie uitgevoerd, samen met het invullen van een levervragenlijst.
Ten slotte zullen de deelnemers een leverbiopsie ondergaan, met gebruik van lidocaïne, lorazepam of midazolam en fentanyl, na het screeningsbezoek en mogelijk tijdens het studiebezoek van jaar 3, afhankelijk van de resultaten van de eerste leverbiopsie.
Deelnemers die pijn ervaren na de leverbiopsie kunnen paracetamol of oxycodon/paracetamol krijgen.
Elke persoon die misselijkheid ervaart, kan ondansetron krijgen.
|
Abdominale echografie zal worden gedaan tijdens de leverbiopsiebezoeken.
Het doel van de echografie is om de aanwezigheid van leverfibrose te evalueren en de biopsieplaats te identificeren.
Andere namen:
Elke deelnemer aan de studie zal worden gevraagd naar hun medische geschiedenis en zal een lichamelijk onderzoek ondergaan bij de screening, jaar 1, jaar 2 en jaar 3 bezoeken.
Andere namen:
Elke studiedeelnemer krijgt bij elk studiebezoek een intraveneuze katheter (IV).
De IV zal worden gebruikt voor het verzamelen van bloed bij de screening, jaar 2, jaar 2 en jaar 3 bezoeken.
Het zal ook worden gebruikt voor de toediening van medicatie bij de eerste leverbiopsie, evenals bij het bezoek in jaar 3 als de biopsie wordt herhaald.
Andere namen:
Bij de screening, jaar 1, jaar 2 en jaar 3 bezoeken, zal elke deelnemer bloed laten verzamelen uit het infuus dat in een van hun aderen is geplaatst.
Andere namen:
Bij de screening en bezoeken in jaar 3 vult elke proefpersoon een vragenlijst in met vragen over de gezondheid van de lever.
Andere namen:
Van elke deelnemende proefpersoon die het screeningsbezoek doorstaat, wordt een leverbiopsie uitgevoerd met behulp van lidocaïne (een verdovend geneesmiddel) dat in de huid wordt geïnjecteerd waar de biopsie zal worden afgenomen.
Op het moment van de biopsie zal ofwel lorazepam (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om angst te behandelen en ontspanning te veroorzaken) ofwel midazolam (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om slaperigheid en geheugenverlies te veroorzaken) en fentanyl (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om pijn te verlichten) worden gebruikt.
Nadat de ontspanningsmedicatie en het verdovende medicijn zijn gegeven, wordt een monster van leverweefsel verzameld met behulp van een naaldbiopsie-apparaat.
Andere namen:
Van elke deelnemende proefpersoon die het screeningsbezoek doorstaat, wordt een leverbiopsie uitgevoerd met behulp van lidocaïne dat in de huid wordt geïnjecteerd waar de biopsie zal worden afgenomen.
Op het moment van de biopsie zal ofwel lorazepam (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om angst te behandelen en ontspanning te veroorzaken) ofwel midazolam (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om slaperigheid en geheugenverlies te veroorzaken) en fentanyl (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om pijn te verlichten) worden gebruikt.
Nadat de biopsie is uitgevoerd, kunnen deelnemers die pijn blijven houden oxycodon/paracetamol of paracetamol krijgen (geneesmiddelen die worden gebruikt om pijn te verlichten).
Elke deelnemer die misselijkheid ervaart, kan ondansetron krijgen (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om misselijkheid te verlichten).
Andere namen:
Van elke deelnemende proefpersoon die het screeningsbezoek doorstaat, wordt een leverbiopsie uitgevoerd met behulp van lidocaïne dat in de huid wordt geïnjecteerd waar de biopsie zal worden afgenomen.
Op het moment van de biopsie zal ofwel lorazepam (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om angst te behandelen en ontspanning te veroorzaken) ofwel midazolam (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om slaperigheid en geheugenverlies te veroorzaken) en fentanyl (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om pijn te verlichten) worden gebruikt.
Nadat de biopsie is uitgevoerd, kunnen deelnemers die pijn blijven houden oxycodon/paracetamol of paracetamol krijgen (geneesmiddelen die worden gebruikt om pijn te verlichten).
Elke deelnemer die misselijkheid ervaart, kan ondansetron krijgen (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om misselijkheid te verlichten).
Andere namen:
Van elke deelnemende proefpersoon die het screeningsbezoek doorstaat, wordt een leverbiopsie uitgevoerd met behulp van lidocaïne dat in de huid wordt geïnjecteerd waar de biopsie zal worden afgenomen.
Op het moment van de biopsie zal ofwel lorazepam (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om angst te behandelen en ontspanning te veroorzaken) ofwel midazolam (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om slaperigheid en geheugenverlies te veroorzaken) en fentanyl (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om pijn te verlichten) worden gebruikt.
Nadat de biopsie is uitgevoerd, kunnen deelnemers die pijn blijven houden oxycodon/paracetamol of paracetamol krijgen (geneesmiddelen die worden gebruikt om pijn te verlichten).
Elke deelnemer die misselijkheid ervaart, kan ondansetron krijgen (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om misselijkheid te verlichten).
Andere namen:
Van elke deelnemende proefpersoon die het screeningsbezoek doorstaat, wordt een leverbiopsie uitgevoerd met behulp van lidocaïne dat in de huid wordt geïnjecteerd waar de biopsie zal worden afgenomen.
Op het moment van de biopsie zal ofwel lorazepam (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om angst te behandelen en ontspanning te veroorzaken) ofwel midazolam (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om slaperigheid en geheugenverlies te veroorzaken) en fentanyl (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om pijn te verlichten) worden gebruikt.
Nadat de biopsie is uitgevoerd, kunnen deelnemers die pijn blijven houden oxycodon/paracetamol of paracetamol krijgen (geneesmiddelen die worden gebruikt om pijn te verlichten).
Elke deelnemer die misselijkheid ervaart, kan ondansetron krijgen (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om misselijkheid te verlichten).
Andere namen:
Van elke deelnemende proefpersoon die het screeningsbezoek doorstaat, wordt een leverbiopsie uitgevoerd met behulp van lidocaïne dat in de huid wordt geïnjecteerd waar de biopsie zal worden afgenomen.
Op het moment van de biopsie zal ofwel lorazepam (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om angst te behandelen en ontspanning te veroorzaken) ofwel midazolam (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om slaperigheid en geheugenverlies te veroorzaken) en fentanyl (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om pijn te verlichten) worden gebruikt.
Nadat de biopsie is uitgevoerd, kunnen deelnemers die pijn blijven houden oxycodon/paracetamol of paracetamol krijgen (geneesmiddelen die worden gebruikt om pijn te verlichten).
Elke deelnemer die misselijkheid ervaart, kan ondansetron krijgen (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om misselijkheid te verlichten).
Andere namen:
Van elke deelnemende proefpersoon die het screeningsbezoek doorstaat, wordt een leverbiopsie uitgevoerd met behulp van lidocaïne dat in de huid wordt geïnjecteerd waar de biopsie zal worden afgenomen.
Op het moment van de biopsie zal ofwel lorazepam (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om angst te behandelen en ontspanning te veroorzaken) ofwel midazolam (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om slaperigheid en geheugenverlies te veroorzaken) en fentanyl (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om pijn te verlichten) worden gebruikt.
Nadat de biopsie is uitgevoerd, kunnen deelnemers die pijn blijven houden oxycodon/paracetamol of paracetamol krijgen (geneesmiddelen die worden gebruikt om pijn te verlichten).
Elke deelnemer die misselijkheid ervaart, kan ondansetron krijgen (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om misselijkheid te verlichten).
Andere namen:
Van elke deelnemende proefpersoon die het screeningsbezoek doorstaat, wordt een leverbiopsie uitgevoerd met behulp van lidocaïne dat in de huid wordt geïnjecteerd waar de biopsie zal worden afgenomen.
Op het moment van de biopsie zal ofwel lorazepam (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om angst te behandelen en ontspanning te veroorzaken) ofwel midazolam (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om slaperigheid en geheugenverlies te veroorzaken) en fentanyl (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om pijn te verlichten) worden gebruikt.
Nadat de biopsie is uitgevoerd, kunnen deelnemers die pijn blijven houden oxycodon/paracetamol of paracetamol krijgen (geneesmiddelen die worden gebruikt om pijn te verlichten).
Elke deelnemer die misselijkheid ervaart, kan ondansetron krijgen (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om misselijkheid te verlichten).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de prevalentie en het histologische spectrum van leverbeschadiging te schatten bij een volwassene met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie met een ZZ-genotype of een ander zeldzaam allel.
Tijdsspanne: tot 30 dagen
|
Tijdens het screeningsbezoek wordt een echografie van de buik gemaakt.
Er zal een leverbiopsie worden uitgevoerd bij proefpersonen die het screeningproces doorstaan.
De biopsie wordt binnen 30 dagen na het screeningsbezoek uitgevoerd.
|
tot 30 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om omgevings- en gastheerrisicofactoren voor klinisch significante leverfibrose te identificeren.
Tijdsspanne: Bij elk studiebezoek inclusief screening, eerste leverbiopsie, jaar 1, jaar 2 en jaar 3 bezoeken.
|
Er zal een leverziektevragenlijst worden afgenomen bij de eerste leverbiopsie en bij het studiebezoek in jaar 3.
Een anamnese en fysiek zullen ook worden ingevuld tijdens het screeningbezoek, het bezoek van jaar 1, het bezoek van jaar 2 en het bezoek van jaar 3.
|
Bij elk studiebezoek inclusief screening, eerste leverbiopsie, jaar 1, jaar 2 en jaar 3 bezoeken.
|
|
Om de diagnostische nauwkeurigheid van niet-invasieve markers van fibrose bij AAT-leverziekte te definiëren.
Tijdsspanne: Bij de screening en jaar 3 bezoeken.
|
Tijdens het screeningsbezoek en het bezoek in jaar 3 wordt een echografie van de buik gemaakt.
|
Bij de screening en jaar 3 bezoeken.
|
|
Om epigenetische markers voor de ontwikkeling van leverfibrose te onderzoeken.
Tijdsspanne: Beginnend met de eerste leverbiopsie en eindigend met de tweede leverbiopsie in jaar 3.
|
Leverweefsel dat is verzameld op het moment van de eerste biopsie zal worden verzonden voor testen die zullen evalueren op epigenetische markers van leverfibrose.
Voor proefpersonen bij wie de initiële leverbiopsie leverfibrose onthult tussen stadia 2 - 4, zal extra leverweefsel worden verzameld op het moment van de herhaalde biopsie die wordt uitgevoerd tijdens het studiebezoek van jaar 3.
|
Beginnend met de eerste leverbiopsie en eindigend met de tweede leverbiopsie in jaar 3.
|
|
Om de progressie van leverfibrose te kwantificeren.
Tijdsspanne: Bij elk studiebezoek inclusief screening, eerste leverbiopsie, jaar 1, jaar 2 en jaar 3 bezoeken.
|
De aanwezigheid en progressie van leverfibrose zal worden geëvalueerd door middel van een abdominale echografie die wordt uitgevoerd tijdens het screeningbezoek, het bezoek van jaar 1, het bezoek van jaar 2 en het bezoek van jaar 3.
Een leverbiopsie zal worden uitgevoerd als een proefpersoon slaagt voor het screeningsbezoek en zal worden herhaald tijdens het studiebezoek van jaar 3 als de initiële leverbiopsie leverfibrose onthult tussen stadia 2 - 4.
|
Bij elk studiebezoek inclusief screening, eerste leverbiopsie, jaar 1, jaar 2 en jaar 3 bezoeken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mark Brantly, MD, University of Florida
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 oktober 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 maart 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 maart 2013
Eerst geplaatst (Geschat)
13 maart 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 augustus 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 augustus 2023
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Lever Ziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Subcutaan emfyseem
- Emfyseem
- Fibrose
- Levercirrose
- Alfa 1-antitrypsine-deficiëntie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie, intraveneus
- Anesthesie, generaal
- Anesthesie
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antipyretica
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Dermatologische middelen
- Pijnstillers, opioïden
- Verdovende middelen
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Membraantransportmodulatoren
- Serotonine agenten
- Serotonine-antagonisten
- Hypnotica en sedativa
- Adjuvantia, anesthesie
- Middelen tegen angst
- GABA-modulatoren
- GABA-agenten
- Anticonvulsiva
- Anesthesie, lokaal
- Spanningsafhankelijke natriumkanaalblokkers
- Natriumkanaalblokkers
- Serotonine 5-HT3-receptorantagonisten
- Hematinica
- Antipruritica
- Fentanyl
- Midazolam
- Lidocaïne
- Paracetamol
- Oxycodon
- Ondansetron
- Lever extracten
- Lorazepam
- Acetaminophen, combinatie van hydrocodongeneesmiddelen
Andere studie-ID-nummers
- IRB201601019
- 910 (Clinical Research Center at Shands UF)
- IRB201601019/ 63-2013 (Andere identificatie: Univeristy of Florida)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Ingeschreven proefpersonen ontvangen kopieën van al hun klinische tests die zijn uitgevoerd terwijl ze deelnamen aan het onderzoek.
Anders worden alle gegevens voor publicatiedoeleinden geanonimiseerd.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .