Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Leverfibros vid alfa-1 antitrypsinbrist (lever AATD)

16 augusti 2023 uppdaterad av: University of Florida

Kliniska prediktorer och epigenetiska markörer för leverfibros vid alfa-1 antitrypsinbrist

Vi antar att individer med Alpha-1 Antitrypsin (AAT)-brist har en pågående leverskada som inte upptäcks av de vanliga blodprover som används för att titta på leverfunktionen. Denna pågående leverskada leder till cirros hos ett betydande antal vuxna med AAT-brist.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Vår övergripande hypotes är att leversjukdom hos vuxna med AAT-brist är resultatet av ackumuleringen av det onormalt veckade proteinet i hepatocytens endoplasmatiska retikulum. Hos vissa individer är hepatocytens inneboende cellulära mekanismer tillräckliga för att rensa ut adekvata mängder av det onormalt veckade proteinet så att leversjukdom inte uppstår. Hos individer med AAT-brist som utvecklar leversjukdom stressar miljömässiga och andra genetiska faktorer hepatocyten, och de normala cellulära mekanismerna som upprätthåller homeostas störs, vilket leder till leversjukdom.

För detta förslag är vår hypotes att förekomsten av leversjukdom hos vuxna med AAT är högre än vad som tidigare rapporterats eftersom leverskada och fibros inte exakt detekteras av tillgängliga rutinmässiga levertester. Att testa denna hypotes kommer att kräva en första utvärdering för leversjukdom med leverfunktionstestning och bildbehandling, och sedan histologisk bekräftelse genom leverbiopsi.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

109

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • Shands at the University of Florida

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Lungklinik, hepatologisk klinik och Alpha-1 Antitrypsin Tissue and Data Bank.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Alfa-1-antitrypsinbrist bekräftades vara PI*ZZ av både genotyp eller annan identifierad sällsynt allel;
  • Åldersintervall från 18-70;
  • Villighet att samtycka till leverbiopsi;
  • Förmåga att resa till UF vid behov enligt protokoll; och
  • Trombocytantal större än eller lika med 50 000/mm3 och en INR mindre än eller lika med 1,5.

Exklusions kriterier:

  • Blödarsjuka, antikoagulantiabehandling som inte kan avbrytas kort, malignitet eller något annat tillstånd som skulle äventyra säkerheten för en leverbiopsi;
  • Alla kända redan existerande medicinska tillstånd som kan störa patientens deltagande i och slutförande av studien eller något tillstånd som enligt utredaren skulle göra patienten olämplig för inskrivning;
  • Missbruk av aktiva substanser inklusive, men inte begränsat till, alkohol, intravenösa eller inhalerade droger;
  • Historik med biverkningar eller allergi mot lokalbedövningsmedel, lugnande medel eller premedicinering som används för perkutana leverbiopsi;
  • Dålig venös åtkomst gör att försökspersonen inte kan genomföra det erforderliga laboratorietestschemat; och
  • Kvinnor som är gravida eller ammar vid tidpunkten för inskrivningen. Om en kvinnlig försöksperson skulle bli gravid under uppföljningsperioden efter den första leverbiopsien, skulle fortsatt deltagande tillåtas om följande villkor är uppfyllda: försökspersonen önskar fortsätta; en diskussion om risker och fördelar med deltagande mellan huvudutredaren och försökspersonen har förekommit; och ingen leverbiopsi skulle utföras under uppföljningsperioden.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
AATD ZZ och Rare Alleles Group
Deltagarna kommer att få en historia och fysisk (H&P) och få en intravenös kateter (IV) placerad, för blodtagningar, vid screening och år 1-3 besök. En IV kommer också att placeras vid leverbiopsibesöken för administrering av medicin. Ett abdominalt ultraljud kommer att göras vid screeningen och år 3 besök tillsammans med ifyllandet av ett leverfrågeformulär. Slutligen kommer deltagarna att få en leverbiopsi gjord, med användning av lidokain, lorazepam eller midazolam och fentanyl, efter screeningbesöket och eventuellt vid studiebesöket år 3, beroende på resultaten av den första leverbiopsien. Deltagare som upplever smärta efter leverbiopsi kan få acetaminophen eller oxikodon/acetaminophen. Alla försökspersoner som upplever illamående kan få ondansetron.
Enhet: Abdominal ultraljud
Abdominalt ultraljud kommer att göras vid leverbiopsibesöken. Syftet med ultraljudet är att utvärdera förekomsten av leverfibros och identifiera biopsistället.
Andra namn:
  • SonoSite Edge ultraljudssystem
Procedur: Historia och fysisk
Varje studiedeltagare kommer att tillfrågas om sin medicinska historia och kommer att få en fysisk undersökning gjord vid screeningen, år 1, år 2 och år 3 besök.
Andra namn:
  • medicinsk historia
  • H&P
  • examen
Procedur: Intravenös kateter
Varje studiedeltagare kommer att ha en intravenös kateter (IV) placerad vid varje studiebesök. IV kommer att användas för insamling av blod vid screening, år 2, år 2 och år 3 besök. Det kommer också att användas för administrering av medicin vid den första leverbiopsien, samt år 3 besök om biopsi upprepas.
Andra namn:
  • IV
Procedur: Bloddragning
Vid screeningen, år 1, år 2 och år 3 besök, kommer varje deltagare att få blod från IV som placeras i en av deras vener.
Andra namn:
  • Flebotomi
Övrig: Leverfrågeformulär
Vid screeningen och besöken för år 3 kommer varje försöksperson att fylla i ett frågeformulär som omfattar frågor om leverhälsa.
Andra namn:
  • Frågeformulär
Procedur: Leverbiopsi
Varje deltagande försöksperson som klarar screeningbesöket kommer att få en leverbiopsi gjord med hjälp av lidokain (ett bedövande läkemedel) injicerat i huden där biopsien kommer att samlas in. Vid tidpunkten för biopsi kommer antingen lorazepam (ett läkemedel som används för att behandla ångest och orsaka avslappning) eller midazolam (ett läkemedel som används för att orsaka sömnighet och minnesförlust) och fentanyl (ett läkemedel som används för att lindra smärta) att användas. När avslappningsmedicinen och bedövande medicinen har getts, kommer ett prov av levervävnad att samlas in med hjälp av en nålbiopsianordning.
Andra namn:
  • Biopsi
Läkemedel: Midazolam
Varje deltagande försöksperson som klarar screeningbesöket kommer att få en leverbiopsi gjord med hjälp av lidokain injicerat i huden där biopsien kommer att samlas in. Vid tidpunkten för biopsi kommer antingen lorazepam (ett läkemedel som används för att behandla ångest och orsaka avslappning) eller midazolam (ett läkemedel som används för att orsaka sömnighet och minnesförlust) och fentanyl (ett läkemedel som används för att lindra smärta) att användas. Efter att biopsi är gjord kan deltagare som fortsätter att ha smärta få antingen oxikodon/acetamol eller paracetamol (läkemedel som används för att lindra smärta). Alla deltagare som upplever illamående kan få ondansetron (ett läkemedel som används för att lindra illamående).
Andra namn:
  • Bevandrad
Läkemedel: Fentanyl
Varje deltagande försöksperson som klarar screeningbesöket kommer att få en leverbiopsi gjord med hjälp av lidokain injicerat i huden där biopsien kommer att samlas in. Vid tidpunkten för biopsi kommer antingen lorazepam (ett läkemedel som används för att behandla ångest och orsaka avslappning) eller midazolam (ett läkemedel som används för att orsaka sömnighet och minnesförlust) och fentanyl (ett läkemedel som används för att lindra smärta) att användas. Efter att biopsi är gjord kan deltagare som fortsätter att ha smärta få antingen oxikodon/acetamol eller paracetamol (läkemedel som används för att lindra smärta). Alla deltagare som upplever illamående kan få ondansetron (ett läkemedel som används för att lindra illamående).
Andra namn:
  • Fentora
  • Onsolis
Läkemedel: Lidokain
Varje deltagande försöksperson som klarar screeningbesöket kommer att få en leverbiopsi gjord med hjälp av lidokain injicerat i huden där biopsien kommer att samlas in. Vid tidpunkten för biopsi kommer antingen lorazepam (ett läkemedel som används för att behandla ångest och orsaka avslappning) eller midazolam (ett läkemedel som används för att orsaka sömnighet och minnesförlust) och fentanyl (ett läkemedel som används för att lindra smärta) att användas. Efter att biopsi är gjord kan deltagare som fortsätter att ha smärta få antingen oxikodon/acetamol eller paracetamol (läkemedel som används för att lindra smärta). Alla deltagare som upplever illamående kan få ondansetron (ett läkemedel som används för att lindra illamående).
Andra namn:
  • Xylokain
Läkemedel: Acetaminophen
Varje deltagande försöksperson som klarar screeningbesöket kommer att få en leverbiopsi gjord med hjälp av lidokain injicerat i huden där biopsien kommer att samlas in. Vid tidpunkten för biopsi kommer antingen lorazepam (ett läkemedel som används för att behandla ångest och orsaka avslappning) eller midazolam (ett läkemedel som används för att orsaka sömnighet och minnesförlust) och fentanyl (ett läkemedel som används för att lindra smärta) att användas. Efter att biopsi är gjord kan deltagare som fortsätter att ha smärta få antingen oxikodon/acetamol eller paracetamol (läkemedel som används för att lindra smärta). Alla deltagare som upplever illamående kan få ondansetron (ett läkemedel som används för att lindra illamående).
Andra namn:
  • Tylenol
Läkemedel: Lorazepam
Varje deltagande försöksperson som klarar screeningbesöket kommer att få en leverbiopsi gjord med hjälp av lidokain injicerat i huden där biopsien kommer att samlas in. Vid tidpunkten för biopsi kommer antingen lorazepam (ett läkemedel som används för att behandla ångest och orsaka avslappning) eller midazolam (ett läkemedel som används för att orsaka sömnighet och minnesförlust) och fentanyl (ett läkemedel som används för att lindra smärta) att användas. Efter att biopsi är gjord kan deltagare som fortsätter att ha smärta få antingen oxikodon/acetamol eller paracetamol (läkemedel som används för att lindra smärta). Alla deltagare som upplever illamående kan få ondansetron (ett läkemedel som används för att lindra illamående).
Andra namn:
  • Ativan
Läkemedel: Oxykodon/Acetaminophen
Varje deltagande försöksperson som klarar screeningbesöket kommer att få en leverbiopsi gjord med hjälp av lidokain injicerat i huden där biopsien kommer att samlas in. Vid tidpunkten för biopsi kommer antingen lorazepam (ett läkemedel som används för att behandla ångest och orsaka avslappning) eller midazolam (ett läkemedel som används för att orsaka sömnighet och minnesförlust) och fentanyl (ett läkemedel som används för att lindra smärta) att användas. Efter att biopsi är gjord kan deltagare som fortsätter att ha smärta få antingen oxikodon/acetamol eller paracetamol (läkemedel som används för att lindra smärta). Alla deltagare som upplever illamående kan få ondansetron (ett läkemedel som används för att lindra illamående).
Andra namn:
  • Percocet
  • Tylox
Läkemedel: Ondansetron
Varje deltagande försöksperson som klarar screeningbesöket kommer att få en leverbiopsi gjord med hjälp av lidokain injicerat i huden där biopsien kommer att samlas in. Vid tidpunkten för biopsi kommer antingen lorazepam (ett läkemedel som används för att behandla ångest och orsaka avslappning) eller midazolam (ett läkemedel som används för att orsaka sömnighet och minnesförlust) och fentanyl (ett läkemedel som används för att lindra smärta) att användas. Efter att biopsi är gjord kan deltagare som fortsätter att ha smärta få antingen oxikodon/acetamol eller paracetamol (läkemedel som används för att lindra smärta). Alla deltagare som upplever illamående kan få ondansetron (ett läkemedel som används för att lindra illamående).
Andra namn:
  • Zofran

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att uppskatta prevalensen och histologiskt spektrum av leverskada hos en vuxen med Alpha-1 Antitrypsin-brist med en ZZ-genotyp eller annan sällsynt allel.
Tidsram: upp till 30 dagar
Ett bukultraljud kommer att göras vid screeningbesöket. En leverbiopsi kommer att göras på försökspersoner som klarar screeningsprocessen. Biopsi kommer att göras inom 30 dagar efter screeningbesöket.
upp till 30 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att identifiera miljö- och värdriskfaktorer för kliniskt signifikant leverfibros.
Tidsram: Vid varje studiebesök inklusive screening, första leverbiopsi, år 1, år 2 och år 3 besök.
Ett frågeformulär om leversjukdom kommer att göras vid tidpunkten för den första leverbiopsien och vid studiebesöket för årskurs 3. En historik och fysisk kommer också att fyllas i vid screeningbesöket, år 1 besök, år 2 besök och år 3 besök.
Vid varje studiebesök inklusive screening, första leverbiopsi, år 1, år 2 och år 3 besök.
För att definiera den diagnostiska noggrannheten för icke-invasiva markörer för fibros vid AAT-leversjukdom.
Tidsram: Vid visning och åk 3 besök.
En bukultraljud kommer att genomföras vid screeningbesöket och år 3 besöket.
Vid visning och åk 3 besök.
Att utforska epigenetiska markörer för utveckling av leverfibros.
Tidsram: Börjar med den första leverbiopsin och slutar med den andra leverbiopsi som gjordes vid årskurs 3.
Levervävnad som samlas in vid tidpunkten för den första biopsien kommer att skickas för testning som kommer att utvärdera för epigenetiska markörer för leverfibros. För försökspersoner vars initiala leverbiopsi avslöjar leverfibros mellan steg 2 - 4, kommer ytterligare levervävnad att samlas in vid tidpunkten för den upprepade biopsi som gjordes vid studiebesöket för år 3.
Börjar med den första leverbiopsin och slutar med den andra leverbiopsi som gjordes vid årskurs 3.
För att kvantifiera leverfibros progression.
Tidsram: Vid varje studiebesök inklusive screening, första leverbiopsi, år 1, år 2 och år 3 besök.
Förekomsten och progressionen av leverfibros kommer att utvärderas genom ett bukultraljud som görs vid screeningbesöket, år 1 besök, år 2 besök och år 3 besök. En leverbiopsi kommer att göras om en försöksperson klarar screeningbesöket och kommer att upprepas vid studiebesöket år 3 om den initiala leverbiopsien avslöjar leverfibros mellan steg 2 - 4.
Vid varje studiebesök inklusive screening, första leverbiopsi, år 1, år 2 och år 3 besök.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Florida

Utredare

  • Huvudutredare: Mark Brantly, MD, University of Florida

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 mars 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 mars 2013

Första postat (Beräknad)

13 mars 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB201601019
  • 910 (Clinical Research Center at Shands UF)
  • IRB201601019/ 63-2013 (Annan identifierare: Univeristy of Florida)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Inskrivna försökspersoner kommer att få kopior av alla sina kliniska tester som gjorts medan de är inskrivna i studien. Annars kommer alla uppgifter för publiceringsändamål att avidentifieras.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Alfa-1 antitrypsinbrist

Kliniska prövningar på Abdominal ultraljud

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera