Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Maksafibroosi alfa-1-antitrypsiinipuutoksessa (maksan AATD)

keskiviikko 16. elokuuta 2023 päivittänyt: University of Florida

Maksafibroosin kliiniset ennustajat ja epigeneettiset merkit alfa-1-antitrypsiinin puutteessa

Oletamme, että henkilöillä, joilla on alfa-1-antitrypsiinin (AAT) puutos, on jatkuva maksavaurio, jota ei havaita tavallisilla maksan toiminnan tarkastelussa käytetyillä verikokeilla. Tämä jatkuva maksavaurio johtaa kirroosiin merkittävällä määrällä aikuisia, joilla on AAT-puutos.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yleinen hypoteesimme on, että aikuisten maksasairaus, jolla on AAT-puutos, johtuu epänormaalisti laskostuneen proteiinin kertymisestä maksasolun endoplasmiseen retikulumiin. Joillakin yksilöillä hepatosyyttien sisäiset solumekanismit riittävät poistamaan riittävät määrät epänormaalisti laskostunutta proteiinia siten, että maksasairautta ei esiinny. AAT-puutteellisilla yksilöillä, joille kehittyy maksasairaus, ympäristö- ja muut geneettiset tekijät rasittavat hepatosyyttiä, ja normaalit solumekanismit, jotka ylläpitävät homeostaasia, häiriintyvät, mikä johtaa maksasairauteen.

Tätä ehdotusta varten hypoteesimme on, että maksasairauden esiintyvyys aikuisilla, joilla on AAT, on korkeampi kuin aiemmin raportoitu, koska maksavaurioita ja fibroosia ei havaita tarkasti saatavilla olevilla rutiinitestauksilla. Tämän hypoteesin testaaminen vaatii maksasairauden alustavan arvioinnin maksan toimintatestauksella ja kuvantamisella ja sitten histologisen vahvistuksen maksan biopsialla.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

109

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • Shands at the University of Florida

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Keuhkoklinikka, hepatologian klinikka ja Alpha-1 Antitrypsin Tissue and Data Bank.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Alfa-1-antitrypsiinipuutos vahvisti olevan PI*ZZ sekä genotyypin että muun tunnistetun harvinaisen alleelin perusteella;
  • Ikähaarukka 18-70;
  • Halukkuus suostua maksabiopsiaan;
  • Mahdollisuus matkustaa UF:ään tarvittaessa protokollan mukaan; ja
  • Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000/mm3 ja INR pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5.

Poissulkemiskriteerit:

  • Hemofilia, antikoagulanttihoito, jota ei voida keskeyttää hetkeksi, pahanlaatuisuus tai mikä tahansa muu tila, joka vaarantaisi maksabiopsian turvallisuuden;
  • Mikä tahansa tiedossa oleva sairaus, joka saattaa häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen ja sen loppuun saattamista, tai mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä tekisi potilaan sopimattomaksi tutkimukseen;
  • Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, alkoholi, suonensisäiset tai inhaloitavat huumeet;
  • Haitalliset reaktiot tai allergiat perkutaanisessa maksabiopsiassa käytetylle paikallispuudutteelle, rauhoittavalle aineelle tai esilääkitykseen;
  • Huono laskimopääsy, minkä vuoksi tutkittava ei pysty suorittamaan vaadittua laboratoriotestien aikataulua; ja
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät ilmoittautumisajankohtana. Jos naispuolinen koehenkilö tulee raskaaksi ensimmäisen maksabiopsian jälkeisen seurantajakson aikana, osallistumisen jatkaminen sallittaisiin, jos seuraavat ehdot täyttyvät: koehenkilö haluaa jatkaa; päätutkijan ja kohteen välillä on käyty keskustelu osallistumisen riskeistä ja eduista; eikä maksabiopsiaa tehdä seurantajakson aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
AATD ZZ ja Rare Alleles Group
Osallistujat saavat historian ja fyysisen (H&P) ja heille asetetaan suonensisäinen katetri (IV) verinäytteenottoa, seulontaa ja 1-3 vuoden käyntiä varten. Maksan biopsiakäynnillä (käynneillä) myös IV asetetaan lääkkeiden antamista varten. Vatsan ultraääni tehdään seulonnan ja vuoden 3 käyntien yhteydessä maksakyselyn täyttämisen yhteydessä. Lopuksi osallistujille tehdään maksabiopsia, jossa käytetään lidokaiinia, loratsepaamia tai midatsolaamia ja fentanyyliä, seulontakäynnin jälkeen ja mahdollisesti vuoden 3 opintovierailulla, riippuen ensimmäisen maksabiopsian tuloksista. Osallistujat, jotka kokevat kipua maksabiopsian jälkeen, voivat saada asetaminofeenia tai oksikodonia / asetaminofeenia. Jokainen pahoinvointia tunteva henkilö voi saada ondansetronia.
Laite: Vatsan ultraääni
Vatsan ultraääni tehdään maksabiopsiakäynneillä. Ultraäänen tarkoituksena on arvioida maksafibroosin esiintyminen ja tunnistaa biopsiapaikka.
Muut nimet:
  • SonoSite Edge -ultraäänijärjestelmä
Menettely: Historiaa ja fyysistä
Jokaiselta tutkimukseen osallistuneelta kysytään hänen sairaushistoriansa ja hänelle tehdään fyysinen tarkastus seulonnalla, vuoden 1, vuoden 2 ja vuoden 3 vierailuilla.
Muut nimet:
  • lääketieteellinen historia
  • H&P
  • koe
Menettely: Suonensisäinen katetri
Jokaiselle tutkimukseen osallistujalle asetetaan suonensisäinen katetri (IV) jokaisella tutkimuskäynnillä. IV käytetään veren keräämiseen seulonnalla, vuoden 2, vuoden 2 ja vuoden 3 käynnillä. Sitä käytetään myös lääkkeiden antamiseen ensimmäisellä maksabiopsialla sekä vuoden 3 käynnillä, jos biopsia toistetaan.
Muut nimet:
  • IV
Menettely: Verenotto
Seulonnalla, vuoden 1, vuoden 2 ja vuoden 3 käynnillä, jokaiselle osallistujalle otetaan veri suonensisäisestä laskimosta.
Muut nimet:
  • Flebotomia
Muut: Maksan kyselylomake
Seulonnalla ja vuoden 3 käynneillä jokainen tutkittava täyttää kyselylomakkeen, joka sisältää kysymyksiä maksan terveydestä.
Muut nimet:
  • Kyselylomake
Menettely: Maksan biopsia
Jokaiselle osallistuvalle koehenkilölle, joka läpäisee seulontakäynnin, tehdään maksabiopsia käyttämällä lidokaiinia (puuduttava lääke) ruiskuttamalla ihoon, josta biopsia kerätään. Biopsian yhteydessä käytetään joko loratsepaamia (ahdistuneisuuden hoitoon ja rentoutumiseen käytettävä lääke) tai midatsolaamia (uniisuutta ja muistinmenetystä aiheuttava lääke) ja fentanyyliä (kipua lievittävä lääke). Kun rentoutus- ja puutumislääke on annettu, maksakudoksesta otetaan näyte neulabiopsialaitteella.
Muut nimet:
  • Biopsia
Lääke: Midatsolaami
Jokaiselle seulontakäynnin läpäisevälle osallistujalle tehdään maksabiopsia käyttämällä lidokaiinia ruiskuttamalla ihoon, josta biopsia kerätään. Biopsian yhteydessä käytetään joko loratsepaamia (ahdistuneisuuden hoitoon ja rentoutumiseen käytettävä lääke) tai midatsolaamia (uniisuutta ja muistinmenetystä aiheuttava lääke) ja fentanyyliä (kipua lievittävä lääke). Biopsian jälkeen osallistujat, joilla on edelleen kipua, voivat saada joko oksikodonia/asetaminofeenia tai asetaminofeenia (kivun lievittämiseen käytettyjä lääkkeitä). Jokainen osallistuja, joka kokee pahoinvointia, voi saada ondansetronia (pahoinvointia lievittävää lääkettä).
Muut nimet:
  • Kokenut
Lääke: Fentanyyli
Jokaiselle seulontakäynnin läpäisevälle osallistujalle tehdään maksabiopsia käyttämällä lidokaiinia ruiskuttamalla ihoon, josta biopsia kerätään. Biopsian yhteydessä käytetään joko loratsepaamia (ahdistuneisuuden hoitoon ja rentoutumiseen käytettävä lääke) tai midatsolaamia (uniisuutta ja muistinmenetystä aiheuttava lääke) ja fentanyyliä (kipua lievittävä lääke). Biopsian jälkeen osallistujat, joilla on edelleen kipua, voivat saada joko oksikodonia/asetaminofeenia tai asetaminofeenia (kivun lievittämiseen käytettyjä lääkkeitä). Jokainen osallistuja, joka kokee pahoinvointia, voi saada ondansetronia (pahoinvointia lievittävää lääkettä).
Muut nimet:
  • Fentora
  • Onsolis
Lääke: Lidokaiini
Jokaiselle seulontakäynnin läpäisevälle osallistujalle tehdään maksabiopsia käyttämällä lidokaiinia ruiskuttamalla ihoon, josta biopsia kerätään. Biopsian yhteydessä käytetään joko loratsepaamia (ahdistuneisuuden hoitoon ja rentoutumiseen käytettävä lääke) tai midatsolaamia (uniisuutta ja muistinmenetystä aiheuttava lääke) ja fentanyyliä (kipua lievittävä lääke). Biopsian jälkeen osallistujat, joilla on edelleen kipua, voivat saada joko oksikodonia/asetaminofeenia tai asetaminofeenia (kivun lievittämiseen käytettyjä lääkkeitä). Jokainen osallistuja, joka kokee pahoinvointia, voi saada ondansetronia (pahoinvointia lievittävää lääkettä).
Muut nimet:
  • Ksylokaiini
Lääke: Asetaminofeeni
Jokaiselle seulontakäynnin läpäisevälle osallistujalle tehdään maksabiopsia käyttämällä lidokaiinia ruiskuttamalla ihoon, josta biopsia kerätään. Biopsian yhteydessä käytetään joko loratsepaamia (ahdistuneisuuden hoitoon ja rentoutumiseen käytettävä lääke) tai midatsolaamia (uniisuutta ja muistinmenetystä aiheuttava lääke) ja fentanyyliä (kipua lievittävä lääke). Biopsian jälkeen osallistujat, joilla on edelleen kipua, voivat saada joko oksikodonia/asetaminofeenia tai asetaminofeenia (kivun lievittämiseen käytettyjä lääkkeitä). Jokainen osallistuja, joka kokee pahoinvointia, voi saada ondansetronia (pahoinvointia lievittävää lääkettä).
Muut nimet:
  • Tylenol
Lääke: Loratsepaami
Jokaiselle seulontakäynnin läpäisevälle osallistujalle tehdään maksabiopsia käyttämällä lidokaiinia ruiskuttamalla ihoon, josta biopsia kerätään. Biopsian yhteydessä käytetään joko loratsepaamia (ahdistuneisuuden hoitoon ja rentoutumiseen käytettävä lääke) tai midatsolaamia (uniisuutta ja muistinmenetystä aiheuttava lääke) ja fentanyyliä (kipua lievittävä lääke). Biopsian jälkeen osallistujat, joilla on edelleen kipua, voivat saada joko oksikodonia/asetaminofeenia tai asetaminofeenia (kivun lievittämiseen käytettyjä lääkkeitä). Jokainen osallistuja, joka kokee pahoinvointia, voi saada ondansetronia (pahoinvointia lievittävää lääkettä).
Muut nimet:
  • Ativan
Lääke: Oksikodoni/asetaminofeeni
Jokaiselle seulontakäynnin läpäisevälle osallistujalle tehdään maksabiopsia käyttämällä lidokaiinia ruiskuttamalla ihoon, josta biopsia kerätään. Biopsian yhteydessä käytetään joko loratsepaamia (ahdistuneisuuden hoitoon ja rentoutumiseen käytettävä lääke) tai midatsolaamia (uniisuutta ja muistinmenetystä aiheuttava lääke) ja fentanyyliä (kipua lievittävä lääke). Biopsian jälkeen osallistujat, joilla on edelleen kipua, voivat saada joko oksikodonia/asetaminofeenia tai asetaminofeenia (kivun lievittämiseen käytettyjä lääkkeitä). Jokainen osallistuja, joka kokee pahoinvointia, voi saada ondansetronia (pahoinvointia lievittävää lääkettä).
Muut nimet:
  • Percocet
  • Tylox
Lääke: Ondansetroni
Jokaiselle seulontakäynnin läpäisevälle osallistujalle tehdään maksabiopsia käyttämällä lidokaiinia ruiskuttamalla ihoon, josta biopsia kerätään. Biopsian yhteydessä käytetään joko loratsepaamia (ahdistuneisuuden hoitoon ja rentoutumiseen käytettävä lääke) tai midatsolaamia (uniisuutta ja muistinmenetystä aiheuttava lääke) ja fentanyyliä (kipua lievittävä lääke). Biopsian jälkeen osallistujat, joilla on edelleen kipua, voivat saada joko oksikodonia/asetaminofeenia tai asetaminofeenia (kivun lievittämiseen käytettyjä lääkkeitä). Jokainen osallistuja, joka kokee pahoinvointia, voi saada ondansetronia (pahoinvointia lievittävää lääkettä).
Muut nimet:
  • Zofran

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksavaurion esiintyvyyden ja histologisen kirjon arvioimiseksi aikuisella, jolla on alfa-1-antitrypsiinipuutos ja jolla on ZZ-genotyyppi tai muu harvinainen alleeli.
Aikaikkuna: jopa 30 päivää
Seulontakäynnillä tehdään vatsan ultraääni. Maksabiopsia tehdään koehenkilöille, jotka läpäisevät seulontaprosessin. Biopsia tehdään 30 päivän kuluessa seulontakäynnistä.
jopa 30 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tunnistaa kliinisesti merkittävän maksafibroosin ympäristö- ja isäntäriskitekijät.
Aikaikkuna: Jokaisella tutkimuskäynnillä, mukaan lukien seulonta, ensimmäinen maksabiopsia, vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3 käynnit.
Maksasairauskysely tehdään ensimmäisen maksabiopsian ja vuoden 3 opintokäynnin yhteydessä. Seulontakäynnillä, vuoden 1 vierailulla, vuoden 2 vierailulla ja vuoden 3 vierailulla tehdään myös historia ja fyysinen selvitys.
Jokaisella tutkimuskäynnillä, mukaan lukien seulonta, ensimmäinen maksabiopsia, vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3 käynnit.
Määrittää fibroosin ei-invasiivisten markkerien diagnostisen tarkkuuden AAT-maksasairaudessa.
Aikaikkuna: Näytöksellä ja vuoden 3 vierailuilla.
Vatsan ultraääni tehdään seulontakäynnillä ja vuoden 3 käynnillä.
Näytöksellä ja vuoden 3 vierailuilla.
Tutkia epigeneettisiä markkereita maksafibroosin kehittymiselle.
Aikaikkuna: Alkaen ensimmäisestä maksabiopsiasta ja päättyen toiseen maksabiopsiaan, joka tehtiin vuonna 3.
Ensimmäisen biopsian yhteydessä kerätty maksakudos lähetetään testaukseen, jossa arvioidaan maksafibroosin epigeneettisiä markkereita. Koehenkilöiltä, ​​joiden alkuperäinen maksabiopsia paljastaa maksafibroosin vaiheiden 2–4 välillä, kerätään lisää maksakudosta vuoden 3 tutkimuskäynnillä tehdyn toistetun biopsian yhteydessä.
Alkaen ensimmäisestä maksabiopsiasta ja päättyen toiseen maksabiopsiaan, joka tehtiin vuonna 3.
Maksafibroosin etenemisen kvantifiointi.
Aikaikkuna: Jokaisella tutkimuskäynnillä, mukaan lukien seulonta, ensimmäinen maksabiopsia, vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3 käynnit.
Maksafibroosin esiintyminen ja eteneminen arvioidaan vatsan ultraäänitutkimuksella, joka tehdään seulontakäynnillä, vuoden 1 käynnillä, vuoden 2 käynnillä ja vuoden 3 käynnillä. Maksabiopsia tehdään, jos tutkittava läpäisee seulontakäynnin, ja se toistetaan vuoden 3 opintokäynnillä, jos ensimmäinen maksabiopsia paljastaa maksafibroosin vaiheiden 2–4 välillä.
Jokaisella tutkimuskäynnillä, mukaan lukien seulonta, ensimmäinen maksabiopsia, vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3 käynnit.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Florida

Tutkijat

  • Päätutkija: Mark Brantly, MD, University of Florida

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 6. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 13. maaliskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 21. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB201601019
  • 910 (Clinical Research Center at Shands UF)
  • IRB201601019/ 63-2013 (Muu tunniste: Univeristy of Florida)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Ilmoittautuneet koehenkilöt saavat kopiot kaikista kliinisistä testeistä, jotka on tehty tutkimukseen ilmoittautumisen aikana. Muussa tapauksessa kaikki julkaisutarkoituksiin käytettävät tiedot poistetaan.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa