Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Leverfibrose ved alfa-1 antitrypsinmangel (lever AATD)

16. august 2023 opdateret af: University of Florida

Kliniske prædiktorer og epigenetiske markører for leverfibrose ved alfa-1 antitrypsinmangel

Vi antager, at personer med Alpha-1 Antitrypsin (AAT) mangel har en igangværende leverskade, som ikke opdages af de sædvanlige blodprøver, der bruges til at se på leverfunktionen. Denne igangværende leverskade fører til skrumpelever hos et betydeligt antal voksne med AAT-mangel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vores overordnede hypotese er, at leversygdom hos voksne med AAT-mangel er resultatet af akkumuleringen af ​​det unormalt foldede protein i hepatocyttens endoplasmatiske retikulum. Hos nogle individer er de iboende cellulære mekanismer af hepatocytten tilstrækkelige til at fjerne tilstrækkelige mængder af det unormalt foldede protein, således at leversygdom ikke opstår. Hos AAT-mangelfulde individer, som udvikler leversygdom, stresser miljømæssige og andre genetiske faktorer hepatocytten, og de normale cellulære mekanismer, der opretholder homeostase, forstyrres, hvilket fører til leversygdom.

For dette forslag er vores hypotese, at forekomsten af ​​leversygdom hos voksne med AAT er højere end tidligere rapporteret, fordi leverskade og fibrose ikke detekteres nøjagtigt af tilgængelige rutinemæssige levertests. Test af denne hypotese vil kræve en indledende evaluering for leversygdom med leverfunktionstestning og billeddannelse og derefter histologisk bekræftelse ved leverbiopsi.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

109

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • Shands at the University of Florida

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Lungeklinik, hepatologisk klinik og Alpha-1 Antitrypsin væv og databank.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alpha-1 Antitrypsin-mangel bekræftet at være PI*ZZ af både genotype eller en anden identificeret sjælden allel;
  • Aldersspænd fra 18-70;
  • Vilje til at give samtykke til leverbiopsi;
  • Evne til at rejse til UF efter behov ved protokol; og
  • Blodpladetal større end eller lig med 50.000/mm3 og en INR mindre end eller lig med 1,5.

Ekskluderingskriterier:

  • Hæmofili, antikoagulerende behandling, der ikke kan afbrydes kortvarigt, malignitet eller enhver anden tilstand, der ville kompromittere sikkerheden ved en leverbiopsi;
  • Enhver kendt allerede eksisterende medicinsk tilstand, der kan forstyrre patientens deltagelse i og afslutning af undersøgelsen eller enhver tilstand, som efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til optagelse;
  • Misbrug af aktivt stof, herunder, men ikke begrænset til, alkohol, intravenøse eller inhalerede stoffer;
  • Anamnese med bivirkninger eller allergi over for lokalbedøvelse, beroligende middel eller præmedicinering, der anvendes til den perkutane leverbiopsi;
  • Dårlig venøs adgang gør forsøgspersonen ude af stand til at gennemføre den påkrævede laboratorietestplan; og
  • Kvinder, der er gravide eller ammende på tidspunktet for tilmelding. Skulle en kvindelig forsøgsperson blive gravid i løbet af opfølgningsperioden efter den indledende leverbiopsi, vil fortsat deltagelse være tilladt, hvis følgende betingelser er opfyldt: forsøgspersonen ønsker at fortsætte; en diskussion af risiko og fordele ved deltagelse mellem den primære efterforsker og forsøgspersonen har fundet sted; og der ville ikke blive udført leverbiopsi i opfølgningsperioden.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
AATD ZZ og Rare Alleles Group
Deltagerne får en anamnese og fysisk (H&P) og får placeret et intravenøst ​​kateter (IV) til blodudtagning ved screeningen og år 1-3 besøg. En IV vil også blive placeret ved leverbiopsibesøgene til administration af medicin. En abdominal ultralyd vil blive udført ved screeningen og år 3 besøg sammen med udfyldelse af et leverspørgeskema. Endelig vil deltagerne få lavet en leverbiopsi med brug af lidocain, lorazepam eller midazolam og fentanyl efter screeningsbesøget og potentielt ved studiebesøget år 3, afhængigt af resultaterne af den første leverbiopsi. Deltagere, der oplever smerter efter leverbiopsien, kan få acetaminophen eller oxycodon/acetaminophen. Ethvert individ, der oplever kvalme, kan modtage ondansetron.
Enhed: Abdominal ultralyd
Abdominal ultralyd vil blive udført ved leverbiopsibesøgene. Formålet med ultralyden er at evaluere for tilstedeværelsen af ​​leverfibrose og identificere biopsistedet.
Andre navne:
  • SonoSite Edge ultralydssystem
Procedure: Historie og fysisk
Hver undersøgelsesdeltager vil blive spurgt om deres sygehistorie og vil få foretaget en fysisk undersøgelse ved screeningen, år 1, år 2 og år 3 besøg.
Andre navne:
  • medicinsk historie
  • H&P
  • eksamen
Procedure: Intravenøst ​​kateter
Hver undersøgelsesdeltager vil få anbragt et intravenøst ​​kateter (IV) ved hvert studiebesøg. IV vil blive brugt til opsamling af blod ved screeningen, år 2, år 2 og år 3 besøg. Det vil også blive brugt til administration af medicin ved første leverbiopsi, samt år 3 besøg, hvis biopsien gentages.
Andre navne:
  • IV
Procedure: Blodtrækning
Ved screeningen, år 1, år 2 og år 3 besøg, vil alle deltagere få opsamlet blod fra IV, der er placeret i en af ​​deres vener.
Andre navne:
  • Flebotomi
Andet: Lever spørgeskema
Ved screeningen og besøgene i år 3 vil hvert forsøgsperson udfylde et spørgeskema, der involverer spørgsmål vedrørende leversundhed.
Andre navne:
  • Spørgeskema
Procedure: Leverbiopsi
Hvert deltagende forsøgsperson, der består screeningsbesøget, vil få foretaget en leverbiopsi med brug af lidocain (en bedøvende medicin) injiceret i huden, hvor biopsien vil blive indsamlet. På tidspunktet for biopsien vil enten lorazepam (et lægemiddel, der bruges til at behandle angst og forårsage afslapning) eller midazolam (et lægemiddel, der forårsager søvnighed og hukommelsestab) og fentanyl (et lægemiddel, der bruges til at lindre smerter) blive brugt. Når afspændingsmedicinen og bedøvende medicin er givet, vil en prøve af levervæv blive indsamlet ved hjælp af en nålebiopsianordning.
Andre navne:
  • Biopsi
Medicin: Midazolam
Hvert deltagende forsøgsperson, der består screeningsbesøget, vil få lavet en leverbiopsi med brug af lidokain injiceret i huden, hvor biopsien vil blive indsamlet. På tidspunktet for biopsien vil enten lorazepam (et lægemiddel, der bruges til at behandle angst og forårsage afslapning) eller midazolam (et lægemiddel, der forårsager søvnighed og hukommelsestab) og fentanyl (et lægemiddel, der bruges til at lindre smerter) blive brugt. Efter at biopsien er udført, kan deltagere, der fortsætter med at have smerter, modtage enten oxycodon/acetaminophen eller acetaminophen (medicin, der bruges til at lindre smerter). Enhver deltager, der oplever kvalme, kan få ondansetron (et lægemiddel, der bruges til at lindre kvalme).
Andre navne:
  • Bevandret
Medicin: Fentanyl
Hvert deltagende forsøgsperson, der består screeningsbesøget, vil få lavet en leverbiopsi med brug af lidokain injiceret i huden, hvor biopsien vil blive indsamlet. På tidspunktet for biopsien vil enten lorazepam (et lægemiddel, der bruges til at behandle angst og forårsage afslapning) eller midazolam (et lægemiddel, der forårsager søvnighed og hukommelsestab) og fentanyl (et lægemiddel, der bruges til at lindre smerter) blive brugt. Efter at biopsien er udført, kan deltagere, der fortsætter med at have smerter, modtage enten oxycodon/acetaminophen eller acetaminophen (medicin, der bruges til at lindre smerter). Enhver deltager, der oplever kvalme, kan få ondansetron (et lægemiddel, der bruges til at lindre kvalme).
Andre navne:
  • Fentora
  • Onsolis
Medicin: Lidokain
Hvert deltagende forsøgsperson, der består screeningsbesøget, vil få lavet en leverbiopsi med brug af lidokain injiceret i huden, hvor biopsien vil blive indsamlet. På tidspunktet for biopsien vil enten lorazepam (et lægemiddel, der bruges til at behandle angst og forårsage afslapning) eller midazolam (et lægemiddel, der forårsager søvnighed og hukommelsestab) og fentanyl (et lægemiddel, der bruges til at lindre smerter) blive brugt. Efter at biopsien er udført, kan deltagere, der fortsætter med at have smerter, modtage enten oxycodon/acetaminophen eller acetaminophen (medicin, der bruges til at lindre smerter). Enhver deltager, der oplever kvalme, kan få ondansetron (et lægemiddel, der bruges til at lindre kvalme).
Andre navne:
  • Xylocain
Medicin: Acetaminophen
Hvert deltagende forsøgsperson, der består screeningsbesøget, vil få lavet en leverbiopsi med brug af lidokain injiceret i huden, hvor biopsien vil blive indsamlet. På tidspunktet for biopsien vil enten lorazepam (et lægemiddel, der bruges til at behandle angst og forårsage afslapning) eller midazolam (et lægemiddel, der forårsager søvnighed og hukommelsestab) og fentanyl (et lægemiddel, der bruges til at lindre smerter) blive brugt. Efter at biopsien er udført, kan deltagere, der fortsætter med at have smerter, modtage enten oxycodon/acetaminophen eller acetaminophen (medicin, der bruges til at lindre smerter). Enhver deltager, der oplever kvalme, kan få ondansetron (et lægemiddel, der bruges til at lindre kvalme).
Andre navne:
  • Tylenol
Medicin: Lorazepam
Hvert deltagende forsøgsperson, der består screeningsbesøget, vil få lavet en leverbiopsi med brug af lidokain injiceret i huden, hvor biopsien vil blive indsamlet. På tidspunktet for biopsien vil enten lorazepam (et lægemiddel, der bruges til at behandle angst og forårsage afslapning) eller midazolam (et lægemiddel, der forårsager søvnighed og hukommelsestab) og fentanyl (et lægemiddel, der bruges til at lindre smerter) blive brugt. Efter at biopsien er udført, kan deltagere, der fortsætter med at have smerter, modtage enten oxycodon/acetaminophen eller acetaminophen (medicin, der bruges til at lindre smerter). Enhver deltager, der oplever kvalme, kan få ondansetron (et lægemiddel, der bruges til at lindre kvalme).
Andre navne:
  • Ativan
Medicin: Oxycodon/Acetaminophen
Hvert deltagende forsøgsperson, der består screeningsbesøget, vil få lavet en leverbiopsi med brug af lidokain injiceret i huden, hvor biopsien vil blive indsamlet. På tidspunktet for biopsien vil enten lorazepam (et lægemiddel, der bruges til at behandle angst og forårsage afslapning) eller midazolam (et lægemiddel, der forårsager søvnighed og hukommelsestab) og fentanyl (et lægemiddel, der bruges til at lindre smerter) blive brugt. Efter at biopsien er udført, kan deltagere, der fortsætter med at have smerter, modtage enten oxycodon/acetaminophen eller acetaminophen (medicin, der bruges til at lindre smerter). Enhver deltager, der oplever kvalme, kan få ondansetron (et lægemiddel, der bruges til at lindre kvalme).
Andre navne:
  • Percocet
  • Tylox
Medicin: Ondansetron
Hvert deltagende forsøgsperson, der består screeningsbesøget, vil få lavet en leverbiopsi med brug af lidokain injiceret i huden, hvor biopsien vil blive indsamlet. På tidspunktet for biopsien vil enten lorazepam (et lægemiddel, der bruges til at behandle angst og forårsage afslapning) eller midazolam (et lægemiddel, der forårsager søvnighed og hukommelsestab) og fentanyl (et lægemiddel, der bruges til at lindre smerter) blive brugt. Efter at biopsien er udført, kan deltagere, der fortsætter med at have smerter, modtage enten oxycodon/acetaminophen eller acetaminophen (medicin, der bruges til at lindre smerter). Enhver deltager, der oplever kvalme, kan få ondansetron (et lægemiddel, der bruges til at lindre kvalme).
Andre navne:
  • Zofran

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At estimere prævalensen og det histologiske spektrum af leverskade hos en voksen med Alpha-1 Antitrypsin-mangel med en ZZ-genotype eller en anden sjælden allel.
Tidsramme: op til 30 dage
Der vil blive foretaget en abdominal ultralyd ved screeningsbesøget. En leverbiopsi vil blive udført på forsøgspersoner, der består screeningsprocessen. Biopsien vil blive foretaget inden for 30 dage efter screeningsbesøget.
op til 30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At identificere miljø- og værtsrisikofaktorer for klinisk signifikant leverfibrose.
Tidsramme: Ved hvert studiebesøg inklusive screening, første leverbiopsi, år 1, år 2 og år 3 besøg.
Et leversygdomsspørgeskema vil blive lavet på tidspunktet for den første leverbiopsi og ved studiebesøget for år 3. En historie og fysisk vil også blive udfyldt ved screeningsbesøget, år 1 besøg, år 2 besøg og år 3 besøg.
Ved hvert studiebesøg inklusive screening, første leverbiopsi, år 1, år 2 og år 3 besøg.
At definere den diagnostiske nøjagtighed af ikke-invasive markører for fibrose ved AAT-leversygdom.
Tidsramme: Ved fremvisningen og år 3 besøg.
En abdominal ultralyd vil blive gennemført ved screeningsbesøget og år 3 besøget.
Ved fremvisningen og år 3 besøg.
At udforske epigenetiske markører for udvikling af leverfibrose.
Tidsramme: Startende med den første leverbiopsi og slutter med den anden leverbiopsi udført i år 3.
Levervæv indsamlet på tidspunktet for den første biopsi vil blive sendt til test, som vil evaluere for epigenetiske markører for leverfibrose. For forsøgspersoner, hvis indledende leverbiopsi afslører leverfibrose mellem trin 2-4, vil yderligere levervæv blive indsamlet på tidspunktet for den gentagne biopsi udført ved studiebesøget år 3.
Startende med den første leverbiopsi og slutter med den anden leverbiopsi udført i år 3.
At kvantificere leverfibroseprogression.
Tidsramme: Ved hvert studiebesøg inklusive screening, første leverbiopsi, år 1, år 2 og år 3 besøg.
Tilstedeværelsen og progressionen af ​​leverfibrose vil blive evalueret ved en abdominal ultralyd udført ved screeningsbesøget, år 1 besøg, år 2 besøg og år 3 besøg. En leverbiopsi vil blive udført, hvis en forsøgsperson består screeningsbesøget og vil blive gentaget ved studiebesøget for år 3, hvis den indledende leverbiopsi afslører leverfibrose mellem trin 2 - 4.
Ved hvert studiebesøg inklusive screening, første leverbiopsi, år 1, år 2 og år 3 besøg.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Florida

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark Brantly, MD, University of Florida

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. marts 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. marts 2013

Først opslået (Anslået)

13. marts 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB201601019
  • 910 (Clinical Research Center at Shands UF)
  • IRB201601019/ 63-2013 (Anden identifikator: Univeristy of Florida)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Tilmeldte forsøgspersoner vil modtage kopier af alle deres kliniske test udført, mens de er tilmeldt undersøgelsen. Ellers vil alle data til offentliggørelsesformål blive afidentificeret.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alpha-1 Antitrypsin mangel

Kliniske forsøg med Abdominal ultralyd

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner