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Fibrose hépatique dans le déficit en alpha-1 antitrypsine (AATD hépatique)

16 août 2023 mis à jour par: University of Florida

Prédicteurs cliniques et marqueurs épigénétiques de la fibrose hépatique dans le déficit en alpha-1 antitrypsine

Nous émettons l'hypothèse que les personnes atteintes d'un déficit en alpha-1 antitrypsine (AAT) présentent des lésions hépatiques continues qui ne sont pas détectées par les tests sanguins habituels utilisés pour examiner la fonction hépatique. Cette lésion hépatique continue conduit à la cirrhose chez un nombre important d'adultes présentant un déficit en AAT.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Notre hypothèse principale est que la maladie du foie chez les adultes présentant un déficit en AAT est le résultat de l'accumulation de la protéine anormalement repliée dans le réticulum endoplasmique de l'hépatocyte. Chez certains individus, les mécanismes cellulaires intrinsèques de l'hépatocyte sont suffisants pour éliminer des quantités adéquates de la protéine anormalement repliée de sorte qu'une maladie du foie ne se produise pas. Chez les personnes déficientes en AAT qui développent une maladie du foie, des facteurs environnementaux et génétiques stressent l'hépatocyte et les mécanismes cellulaires normaux qui maintiennent l'homéostasie sont perturbés, entraînant une maladie du foie.

Pour cette proposition, notre hypothèse est que la prévalence de la maladie du foie chez les adultes atteints de TAA est plus élevée que celle rapportée précédemment, car les lésions hépatiques et la fibrose ne sont pas détectées avec précision par les tests hépatiques de routine disponibles. Le test de cette hypothèse nécessitera une évaluation initiale de la maladie du foie avec des tests de la fonction hépatique et de l'imagerie, puis une confirmation histologique par une biopsie du foie.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

109

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • Shands at the University of Florida

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Clinique pulmonaire, clinique d'hépatologie et banque de données et de tissus Alpha-1 Antitrypsine.

La description

Critère d'intégration:

  • Déficit en alpha-1 antitrypsine confirmé comme étant PI*ZZ par les deux génotypes ou un autre allèle rare identifié ;
  • Tranche d'âge de 18 à 70 ans ;
  • Volonté de consentir à une biopsie du foie ;
  • Capacité à se rendre à UF si nécessaire selon le protocole ; et
  • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 50 000/mm3 et un INR inférieur ou égal à 1,5.

Critère d'exclusion:

  • Hémophilie, traitement anticoagulant qui ne peut être interrompu brièvement, malignité ou toute autre condition qui compromettrait la sécurité d'une biopsie du foie ;
  • Toute condition médicale préexistante connue qui pourrait interférer avec la participation du patient et l'achèvement de l'étude ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à l'inscription ;
  • Abus de substances actives, y compris, mais sans s'y limiter, l'alcool, les drogues intraveineuses ou inhalées ;
  • Antécédents de réactions indésirables ou d'allergie à l'anesthésique local, au sédatif ou à la prémédication utilisée pour la biopsie hépatique percutanée ;
  • Mauvais accès veineux rendant le sujet incapable de terminer le programme de tests de laboratoire requis ; et
  • Femmes enceintes ou allaitantes au moment de l'inscription. Si un sujet féminin tombe enceinte pendant la période de suivi après la biopsie hépatique initiale, une participation continue serait autorisée si les conditions suivantes sont remplies : le sujet souhaite continuer ; une discussion sur les risques et les avantages de la participation entre le chercheur principal et le sujet a eu lieu ; et aucune biopsie du foie ne serait effectuée au cours de la période de suivi.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
AATD ZZ et groupe d'allèles rares
Les participants recevront un historique et physique (H&P) et un cathéter intraveineux (IV) sera placé, pour les prélèvements sanguins, lors du dépistage et des visites des années 1 à 3. Un intraveineux sera également placé lors de la ou des visites de biopsie du foie pour l'administration de médicaments. Une échographie abdominale sera effectuée lors des visites de dépistage et de l'année 3, ainsi qu'un questionnaire sur le foie. Enfin, les participants subiront une biopsie du foie, avec l'utilisation de lidocaïne, de lorazépam ou de midazolam et de fentanyl, après la visite de dépistage et éventuellement lors de la visite d'étude de l'année 3, en fonction des résultats de la première biopsie du foie. Les participants qui ressentent de la douleur après la biopsie du foie peuvent recevoir de l'acétaminophène ou de l'oxycodone/acétaminophène. Tout sujet souffrant de nausées peut recevoir de l'ondansétron.
Dispositif: Échographie abdominale
Une échographie abdominale sera effectuée lors des visites de biopsie hépatique. Le but de l'échographie est d'évaluer la présence de fibrose hépatique et d'identifier le site de la biopsie.
Autres noms:
  • Système d'échographie SonoSite Edge
Procédure: Histoire et physique
Chaque participant à l'étude sera interrogé sur ses antécédents médicaux et subira un examen physique lors du dépistage, des visites de l'année 1, de l'année 2 et de l'année 3.
Autres noms:
  • antécédents médicaux
  • H&P
  • examen
Procédure: Cathéter intraveineux
Chaque participant à l'étude aura un cathéter intraveineux (IV) placé à chaque visite d'étude. L'intraveineuse sera utilisée pour le prélèvement de sang lors du dépistage, des visites de l'année 2, de l'année 2 et de l'année 3. Il servira également à l'administration des médicaments lors de la première biopsie du foie, ainsi qu'à la visite de l'année 3 si la biopsie est répétée.
Autres noms:
  • IV
Procédure: Prise de sang
Lors du dépistage, des visites de l'année 1, de l'année 2 et de l'année 3, chaque participant aura du sang prélevé à partir de l'intraveineuse placée dans l'une de ses veines.
Autres noms:
  • Phlébotomie
Autre: Questionnaire sur le foie
Lors du dépistage et des visites de l'année 3, chaque sujet remplira un questionnaire qui comprend des questions concernant la santé du foie.
Autres noms:
  • Questionnaire
Procédure: Biopsie du foie
Chaque sujet participant qui passe la visite de sélection subira une biopsie du foie à l'aide de lidocaïne (un médicament anesthésiant) injectée dans la peau où la biopsie sera prélevée. Au moment de la biopsie, du lorazépam (un médicament utilisé pour traiter l'anxiété et provoquer la relaxation) ou du midazolam (un médicament utilisé pour provoquer la somnolence et l'amnésie) et du fentanyl (un médicament utilisé pour soulager la douleur) seront utilisés. Une fois le médicament relaxant et le médicament anesthésiant administrés, un échantillon de tissu hépatique sera prélevé à l'aide d'un dispositif de biopsie à aiguille.
Autres noms:
  • Biopsie
Médicament: Midazolam
Chaque sujet participant qui passe la visite de dépistage subira une biopsie du foie à l'aide de lidocaïne injectée dans la peau où la biopsie sera prélevée. Au moment de la biopsie, du lorazépam (un médicament utilisé pour traiter l'anxiété et provoquer la relaxation) ou du midazolam (un médicament utilisé pour provoquer la somnolence et l'amnésie) et du fentanyl (un médicament utilisé pour soulager la douleur) seront utilisés. Une fois la biopsie effectuée, les participants qui continuent à ressentir de la douleur peuvent recevoir soit de l'oxycodone/acétaminophène, soit de l'acétaminophène (médicaments utilisés pour soulager la douleur). Tout participant qui éprouve des nausées peut recevoir de l'ondansétron (un médicament utilisé pour soulager les nausées).
Autres noms:
  • Versé
Médicament: Fentanyl
Chaque sujet participant qui passe la visite de dépistage subira une biopsie du foie à l'aide de lidocaïne injectée dans la peau où la biopsie sera prélevée. Au moment de la biopsie, du lorazépam (un médicament utilisé pour traiter l'anxiété et provoquer la relaxation) ou du midazolam (un médicament utilisé pour provoquer la somnolence et l'amnésie) et du fentanyl (un médicament utilisé pour soulager la douleur) seront utilisés. Une fois la biopsie effectuée, les participants qui continuent à ressentir de la douleur peuvent recevoir soit de l'oxycodone/acétaminophène, soit de l'acétaminophène (médicaments utilisés pour soulager la douleur). Tout participant qui éprouve des nausées peut recevoir de l'ondansétron (un médicament utilisé pour soulager les nausées).
Autres noms:
  • Fentora
  • Onsolis
Médicament: Lidocaïne
Chaque sujet participant qui passe la visite de dépistage subira une biopsie du foie à l'aide de lidocaïne injectée dans la peau où la biopsie sera prélevée. Au moment de la biopsie, du lorazépam (un médicament utilisé pour traiter l'anxiété et provoquer la relaxation) ou du midazolam (un médicament utilisé pour provoquer la somnolence et l'amnésie) et du fentanyl (un médicament utilisé pour soulager la douleur) seront utilisés. Une fois la biopsie effectuée, les participants qui continuent à ressentir de la douleur peuvent recevoir soit de l'oxycodone/acétaminophène, soit de l'acétaminophène (médicaments utilisés pour soulager la douleur). Tout participant qui éprouve des nausées peut recevoir de l'ondansétron (un médicament utilisé pour soulager les nausées).
Autres noms:
  • Xylocaïne
Médicament: Acétaminophène
Chaque sujet participant qui passe la visite de dépistage subira une biopsie du foie à l'aide de lidocaïne injectée dans la peau où la biopsie sera prélevée. Au moment de la biopsie, du lorazépam (un médicament utilisé pour traiter l'anxiété et provoquer la relaxation) ou du midazolam (un médicament utilisé pour provoquer la somnolence et l'amnésie) et du fentanyl (un médicament utilisé pour soulager la douleur) seront utilisés. Une fois la biopsie effectuée, les participants qui continuent à ressentir de la douleur peuvent recevoir soit de l'oxycodone/acétaminophène, soit de l'acétaminophène (médicaments utilisés pour soulager la douleur). Tout participant qui éprouve des nausées peut recevoir de l'ondansétron (un médicament utilisé pour soulager les nausées).
Autres noms:
  • Tylénol
Médicament: Lorazépam
Chaque sujet participant qui passe la visite de dépistage subira une biopsie du foie à l'aide de lidocaïne injectée dans la peau où la biopsie sera prélevée. Au moment de la biopsie, du lorazépam (un médicament utilisé pour traiter l'anxiété et provoquer la relaxation) ou du midazolam (un médicament utilisé pour provoquer la somnolence et l'amnésie) et du fentanyl (un médicament utilisé pour soulager la douleur) seront utilisés. Une fois la biopsie effectuée, les participants qui continuent à ressentir de la douleur peuvent recevoir soit de l'oxycodone/acétaminophène, soit de l'acétaminophène (médicaments utilisés pour soulager la douleur). Tout participant qui éprouve des nausées peut recevoir de l'ondansétron (un médicament utilisé pour soulager les nausées).
Autres noms:
  • Ativa
Médicament: Oxycodone/acétaminophène
Chaque sujet participant qui passe la visite de dépistage subira une biopsie du foie à l'aide de lidocaïne injectée dans la peau où la biopsie sera prélevée. Au moment de la biopsie, du lorazépam (un médicament utilisé pour traiter l'anxiété et provoquer la relaxation) ou du midazolam (un médicament utilisé pour provoquer la somnolence et l'amnésie) et du fentanyl (un médicament utilisé pour soulager la douleur) seront utilisés. Une fois la biopsie effectuée, les participants qui continuent à ressentir de la douleur peuvent recevoir soit de l'oxycodone/acétaminophène, soit de l'acétaminophène (médicaments utilisés pour soulager la douleur). Tout participant qui éprouve des nausées peut recevoir de l'ondansétron (un médicament utilisé pour soulager les nausées).
Autres noms:
  • Percocet
  • Tylox
Médicament: Ondansétron
Chaque sujet participant qui passe la visite de dépistage subira une biopsie du foie à l'aide de lidocaïne injectée dans la peau où la biopsie sera prélevée. Au moment de la biopsie, du lorazépam (un médicament utilisé pour traiter l'anxiété et provoquer la relaxation) ou du midazolam (un médicament utilisé pour provoquer la somnolence et l'amnésie) et du fentanyl (un médicament utilisé pour soulager la douleur) seront utilisés. Une fois la biopsie effectuée, les participants qui continuent à ressentir de la douleur peuvent recevoir soit de l'oxycodone/acétaminophène, soit de l'acétaminophène (médicaments utilisés pour soulager la douleur). Tout participant qui éprouve des nausées peut recevoir de l'ondansétron (un médicament utilisé pour soulager les nausées).
Autres noms:
  • Zofran

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Estimer la prévalence et le spectre histologique des lésions hépatiques chez un adulte présentant un déficit en alpha-1 antitrypsine ayant un génotype ZZ ou un autre allèle rare.
Délai: jusqu'à 30 jours
Une échographie abdominale sera effectuée lors de la visite de dépistage. Une biopsie du foie sera effectuée sur les sujets qui réussissent le processus de dépistage. La biopsie sera effectuée dans les 30 jours suivant la visite de dépistage.
jusqu'à 30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Identifier les facteurs de risque environnementaux et de l'hôte pour une fibrose hépatique cliniquement significative.
Délai: À chaque visite d'étude, y compris le dépistage, la première biopsie du foie, les visites de l'année 1, de l'année 2 et de l'année 3.
Un questionnaire sur la maladie du foie sera effectué au moment de la première biopsie du foie et lors de la visite d'étude de l'année 3. Une anamnèse et un examen physique seront également effectués lors de la visite de dépistage, de la visite de l'année 1, de la visite de l'année 2 et de la visite de l'année 3.
À chaque visite d'étude, y compris le dépistage, la première biopsie du foie, les visites de l'année 1, de l'année 2 et de l'année 3.
Définir la précision diagnostique des marqueurs non invasifs de la fibrose dans la maladie hépatique AAT.
Délai: Lors de la projection et des visites de 3ème année.
Une échographie abdominale sera effectuée lors de la visite de dépistage et de la visite de 3e année.
Lors de la projection et des visites de 3ème année.
Explorer les marqueurs épigénétiques du développement de la fibrose hépatique.
Délai: Commençant par la première biopsie du foie et se terminant par la deuxième biopsie du foie effectuée à l'année 3.
Le tissu hépatique prélevé au moment de la première biopsie sera envoyé pour des tests qui évalueront les marqueurs épigénétiques de la fibrose hépatique. Pour les sujets dont la biopsie hépatique initiale révèle une fibrose hépatique entre les stades 2 à 4, des tissus hépatiques supplémentaires seront prélevés au moment de la biopsie répétée effectuée lors de la visite d'étude de l'année 3.
Commençant par la première biopsie du foie et se terminant par la deuxième biopsie du foie effectuée à l'année 3.
Quantifier la progression de la fibrose hépatique.
Délai: À chaque visite d'étude, y compris le dépistage, la première biopsie du foie, les visites de l'année 1, de l'année 2 et de l'année 3.
La présence et la progression de la fibrose hépatique seront évaluées par une échographie abdominale effectuée lors de la visite de dépistage, de la visite de l'année 1, de la visite de l'année 2 et de la visite de l'année 3. Une biopsie hépatique sera effectuée si un sujet réussit la visite de dépistage et sera répétée lors de la visite d'étude de l'année 3 si la biopsie hépatique initiale révèle une fibrose hépatique entre les stades 2 à 4.
À chaque visite d'étude, y compris le dépistage, la première biopsie du foie, les visites de l'année 1, de l'année 2 et de l'année 3.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Florida

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mark Brantly, MD, University of Florida

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mars 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2013

Première publication (Estimé)

13 mars 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB201601019
  • 910 (Clinical Research Center at Shands UF)
  • IRB201601019/ 63-2013 (Autre identifiant: Univeristy of Florida)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les sujets inscrits recevront des copies de tous leurs tests cliniques effectués pendant leur inscription à l'étude. Sinon, toutes les données à des fins de publication seront anonymisées.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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