Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zwłóknienie wątroby w niedoborze alfa-1-antytrypsyny (AATD wątroby)

16 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: University of Florida

Prognozy kliniczne i markery epigenetyczne włóknienia wątroby w niedoborze alfa-1-antytrypsyny

Stawiamy hipotezę, że osoby z niedoborem alfa-1-antytrypsyny (AAT) mają ciągłe uszkodzenie wątroby, którego nie można wykryć za pomocą zwykłych badań krwi stosowanych do oceny czynności wątroby. To trwające uszkodzenie wątroby prowadzi do marskości wątroby u znacznej liczby dorosłych z niedoborem AAT.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Naszą nadrzędną hipotezą jest to, że choroba wątroby u dorosłych z niedoborem AAT jest wynikiem gromadzenia się nieprawidłowo sfałdowanego białka w retikulum endoplazmatycznym hepatocytów. U niektórych osób wewnętrzne mechanizmy komórkowe hepatocytów są wystarczające do usunięcia odpowiednich ilości nieprawidłowo sfałdowanego białka, tak że nie występuje choroba wątroby. U osób z niedoborem AAT, u których rozwija się choroba wątroby, czynniki środowiskowe i inne czynniki genetyczne obciążają hepatocyty, a normalne mechanizmy komórkowe utrzymujące homeostazę są zakłócone, co prowadzi do choroby wątroby.

W tej propozycji nasza hipoteza jest taka, że ​​częstość występowania chorób wątroby u dorosłych z AAT jest wyższa niż wcześniej zgłaszano, ponieważ uszkodzenie wątroby i zwłóknienie nie są dokładnie wykrywane za pomocą dostępnych rutynowych testów wątroby. Sprawdzenie tej hipotezy będzie wymagało wstępnej oceny choroby wątroby z badaniem czynności wątroby i obrazowaniem, a następnie potwierdzeniem histologicznym za pomocą biopsji wątroby.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

109

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • Shands at the University of Florida

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Klinika pulmonologiczna, poradnia hepatologiczna oraz Bank Tkanek i Danych Alfa-1 Antytrypsyna.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Niedobór alfa-1 antytrypsyny potwierdzony jako PI*ZZ przez genotyp lub inny zidentyfikowany rzadki allel;
  • Przedział wiekowy od 18-70 lat;
  • Gotowość do wyrażenia zgody na biopsję wątroby;
  • Możliwość podróżowania do UF w razie potrzeby zgodnie z protokołem; I
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 50 000/mm3 i INR mniejszy lub równy 1,5.

Kryteria wyłączenia:

  • Hemofilia, terapia antykoagulacyjna, której nie można przerwać na krótko, nowotwór złośliwy lub jakikolwiek inny stan, który zagrażałby bezpieczeństwu biopsji wątroby;
  • Wszelkie znane wcześniej istniejące schorzenia, które mogą przeszkadzać pacjentowi w uczestnictwie w badaniu i ukończeniu badania lub jakiekolwiek schorzenia, które w opinii badacza czynią pacjenta niezdolnym do włączenia do badania;
  • Nadużywanie substancji czynnych, w tym między innymi alkoholu, leków dożylnych lub wziewnych;
  • Historia działań niepożądanych lub alergii na środek miejscowo znieczulający, uspokajający lub premedykację stosowaną do przezskórnej biopsji wątroby;
  • Słaby dostęp żylny uniemożliwiający pacjentowi wykonanie wymaganego harmonogramu badań laboratoryjnych; I
  • Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią w momencie rejestracji. Jeżeli pacjentka zajdzie w ciążę w okresie obserwacji po wstępnej biopsji wątroby, dalsze uczestnictwo byłoby dozwolone, jeśli spełnione są następujące warunki: pacjentka chce kontynuować; odbyła się dyskusja na temat ryzyka i korzyści wynikających z uczestnictwa między głównym badaczem a uczestnikiem; i nie wykonano biopsji wątroby w okresie obserwacji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
AATD ZZ i grupa rzadkich alleli
Uczestnicy uzyskają wywiad i badanie fizykalne (H&P) oraz założą cewnik dożylny (IV) do pobierania krwi podczas badań przesiewowych i wizyt w wieku 1-3 lat. IV zostanie również umieszczona podczas wizyty (wizyt) biopsji wątroby w celu podania leków. USG jamy brzusznej zostanie wykonane na wizycie przesiewowej i 3-letniej wraz z wypełnieniem kwestionariusza wątrobowego. Na koniec uczestnicy zostaną poddani biopsji wątroby z użyciem lidokainy, lorazepamu lub midazolamu i fentanylu po wizycie przesiewowej i ewentualnie podczas wizyty studyjnej w 3. roku, w zależności od wyników pierwszej biopsji wątroby. Uczestnicy, którzy odczuwają ból po biopsji wątroby, mogą otrzymać acetaminofen lub oksykodon/acetaminofen. Każdy osobnik doświadczający nudności może otrzymać ondansetron.
Urządzenie: USG jamy brzusznej
USG jamy brzusznej zostanie wykonane podczas wizyt biopsji wątroby. Celem USG jest ocena obecności zwłóknienia wątroby i identyfikacja miejsca biopsji.
Inne nazwy:
  • System ultrasonograficzny SonoSite Edge
Procedura: Historia i fizyczne
Każdy uczestnik badania zostanie zapytany o swoją historię medyczną i zostanie poddany badaniu fizykalnemu podczas wizyty przesiewowej, roku 1, roku 2 i roku 3.
Inne nazwy:
  • Historia medyczna
  • H&P
  • egzamin
Procedura: Cewnik dożylny
Każdy uczestnik badania będzie miał założony cewnik dożylny (IV) podczas każdej wizyty w ramach badania. IV będzie używany do pobierania krwi podczas wizyt przesiewowych, wizyt w roku 2, roku 2 i roku 3. Posłuży również do podania leków przy pierwszej biopsji wątroby, a także podczas wizyty w 3 roku, jeśli biopsja zostanie powtórzona.
Inne nazwy:
  • IV
Procedura: Rysunek krwi
Podczas wizyt przesiewowych w roku 1, roku 2 i roku 3 każdy uczestnik będzie miał pobraną krew z IV, która jest umieszczona w jednej z ich żył.
Inne nazwy:
  • Puszczanie krwi
Inny: Kwestionariusz wątrobowy
Podczas badań przesiewowych i wizyt w 3. roku każdy pacjent wypełni kwestionariusz zawierający pytania dotyczące zdrowia wątroby.
Inne nazwy:
  • Ankieta
Procedura: Biopsja wątroby
Każdemu uczestnikowi, który pomyślnie przejdzie wizytę przesiewową, zostanie wykonana biopsja wątroby z użyciem lidokainy (lek znieczulający) wstrzykniętej w skórę, z której zostanie pobrana biopsja. Podczas biopsji zostanie zastosowany lorazepam (lek stosowany w leczeniu lęku i relaksacji) lub midazolam (lek stosowany w leczeniu senności i amnezji) oraz fentanyl (lek stosowany w celu złagodzenia bólu). Po podaniu leków relaksacyjnych i znieczulających próbka tkanki wątroby zostanie pobrana za pomocą urządzenia do biopsji igłowej.
Inne nazwy:
  • Biopsja
Lek: Midazolam
Każdemu uczestnikowi, który pomyślnie przejdzie wizytę przesiewową, zostanie wykonana biopsja wątroby z użyciem lidokainy wstrzykniętej w skórę, z której zostanie pobrana biopsja. Podczas biopsji zostanie zastosowany lorazepam (lek stosowany w leczeniu lęku i relaksacji) lub midazolam (lek stosowany w leczeniu senności i amnezji) oraz fentanyl (lek stosowany w celu złagodzenia bólu). Po wykonaniu biopsji uczestnicy, którzy nadal odczuwają ból, mogą otrzymać oksykodon/acetaminofen lub acetaminofen (leki stosowane w celu złagodzenia bólu). Każdy uczestnik, u którego wystąpią nudności, może otrzymać ondansetron (lek stosowany w łagodzeniu nudności).
Inne nazwy:
  • Biegły w czymś
Lek: Fentanyl
Każdemu uczestnikowi, który pomyślnie przejdzie wizytę przesiewową, zostanie wykonana biopsja wątroby z użyciem lidokainy wstrzykniętej w skórę, z której zostanie pobrana biopsja. Podczas biopsji zostanie zastosowany lorazepam (lek stosowany w leczeniu lęku i relaksacji) lub midazolam (lek stosowany w leczeniu senności i amnezji) oraz fentanyl (lek stosowany w celu złagodzenia bólu). Po wykonaniu biopsji uczestnicy, którzy nadal odczuwają ból, mogą otrzymać oksykodon/acetaminofen lub acetaminofen (leki stosowane w celu złagodzenia bólu). Każdy uczestnik, u którego wystąpią nudności, może otrzymać ondansetron (lek stosowany w łagodzeniu nudności).
Inne nazwy:
  • Fentora
  • Onsolis
Lek: Lidokaina
Każdemu uczestnikowi, który pomyślnie przejdzie wizytę przesiewową, zostanie wykonana biopsja wątroby z użyciem lidokainy wstrzykniętej w skórę, z której zostanie pobrana biopsja. Podczas biopsji zostanie zastosowany lorazepam (lek stosowany w leczeniu lęku i relaksacji) lub midazolam (lek stosowany w leczeniu senności i amnezji) oraz fentanyl (lek stosowany w celu złagodzenia bólu). Po wykonaniu biopsji uczestnicy, którzy nadal odczuwają ból, mogą otrzymać oksykodon/acetaminofen lub acetaminofen (leki stosowane w celu złagodzenia bólu). Każdy uczestnik, u którego wystąpią nudności, może otrzymać ondansetron (lek stosowany w łagodzeniu nudności).
Inne nazwy:
  • Ksylokaina
Lek: Paracetamol
Każdemu uczestnikowi, który pomyślnie przejdzie wizytę przesiewową, zostanie wykonana biopsja wątroby z użyciem lidokainy wstrzykniętej w skórę, z której zostanie pobrana biopsja. Podczas biopsji zostanie zastosowany lorazepam (lek stosowany w leczeniu lęku i relaksacji) lub midazolam (lek stosowany w leczeniu senności i amnezji) oraz fentanyl (lek stosowany w celu złagodzenia bólu). Po wykonaniu biopsji uczestnicy, którzy nadal odczuwają ból, mogą otrzymać oksykodon/acetaminofen lub acetaminofen (leki stosowane w celu złagodzenia bólu). Każdy uczestnik, u którego wystąpią nudności, może otrzymać ondansetron (lek stosowany w łagodzeniu nudności).
Inne nazwy:
  • Tylenol
Lek: Lorazepam
Każdemu uczestnikowi, który pomyślnie przejdzie wizytę przesiewową, zostanie wykonana biopsja wątroby z użyciem lidokainy wstrzykniętej w skórę, z której zostanie pobrana biopsja. Podczas biopsji zostanie zastosowany lorazepam (lek stosowany w leczeniu lęku i relaksacji) lub midazolam (lek stosowany w leczeniu senności i amnezji) oraz fentanyl (lek stosowany w celu złagodzenia bólu). Po wykonaniu biopsji uczestnicy, którzy nadal odczuwają ból, mogą otrzymać oksykodon/acetaminofen lub acetaminofen (leki stosowane w celu złagodzenia bólu). Każdy uczestnik, u którego wystąpią nudności, może otrzymać ondansetron (lek stosowany w łagodzeniu nudności).
Inne nazwy:
  • Ativan
Lek: Oksykodon/acetaminofen
Każdemu uczestnikowi, który pomyślnie przejdzie wizytę przesiewową, zostanie wykonana biopsja wątroby z użyciem lidokainy wstrzykniętej w skórę, z której zostanie pobrana biopsja. Podczas biopsji zostanie zastosowany lorazepam (lek stosowany w leczeniu lęku i relaksacji) lub midazolam (lek stosowany w leczeniu senności i amnezji) oraz fentanyl (lek stosowany w celu złagodzenia bólu). Po wykonaniu biopsji uczestnicy, którzy nadal odczuwają ból, mogą otrzymać oksykodon/acetaminofen lub acetaminofen (leki stosowane w celu złagodzenia bólu). Każdy uczestnik, u którego wystąpią nudności, może otrzymać ondansetron (lek stosowany w łagodzeniu nudności).
Inne nazwy:
  • Perkocet
  • Tylox
Lek: Ondansetron
Każdemu uczestnikowi, który pomyślnie przejdzie wizytę przesiewową, zostanie wykonana biopsja wątroby z użyciem lidokainy wstrzykniętej w skórę, z której zostanie pobrana biopsja. Podczas biopsji zostanie zastosowany lorazepam (lek stosowany w leczeniu lęku i relaksacji) lub midazolam (lek stosowany w leczeniu senności i amnezji) oraz fentanyl (lek stosowany w celu złagodzenia bólu). Po wykonaniu biopsji uczestnicy, którzy nadal odczuwają ból, mogą otrzymać oksykodon/acetaminofen lub acetaminofen (leki stosowane w celu złagodzenia bólu). Każdy uczestnik, u którego wystąpią nudności, może otrzymać ondansetron (lek stosowany w łagodzeniu nudności).
Inne nazwy:
  • Zofran

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena częstości występowania i histologicznego spektrum uszkodzenia wątroby u osoby dorosłej z niedoborem alfa-1-antytrypsyny z genotypem ZZ lub innym rzadkim allelem.
Ramy czasowe: do 30 dni
Podczas wizyty przesiewowej zostanie wykonane USG jamy brzusznej. Biopsja wątroby zostanie przeprowadzona u osób, które przejdą proces przesiewowy. Biopsja zostanie wykonana w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej.
do 30 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Identyfikacja środowiskowych i gospodarza czynników ryzyka klinicznie istotnego zwłóknienia wątroby.
Ramy czasowe: Podczas każdej wizyty w ramach badania, w tym badań przesiewowych, pierwszej biopsji wątroby, wizyt w roku 1, roku 2 i roku 3.
Kwestionariusz choroby wątroby zostanie przeprowadzony podczas pierwszej biopsji wątroby i podczas wizyty studyjnej w 3. roku. Podczas wizyty przesiewowej, wizyty w roku 1, wizyty w roku 2 i wizyty w roku 3 zostanie również uzupełniony wywiad i badanie lekarskie.
Podczas każdej wizyty w ramach badania, w tym badań przesiewowych, pierwszej biopsji wątroby, wizyt w roku 1, roku 2 i roku 3.
Określenie dokładności diagnostycznej nieinwazyjnych markerów włóknienia w chorobie wątroby AAT.
Ramy czasowe: Na pokazie i wizytach w 3 roku.
USG jamy brzusznej zostanie wykonane podczas wizyty przesiewowej i wizyty w 3. roku.
Na pokazie i wizytach w 3 roku.
Zbadanie epigenetycznych markerów rozwoju zwłóknienia wątroby.
Ramy czasowe: Począwszy od pierwszej biopsji wątroby, a kończąc na drugiej biopsji wątroby wykonanej w 3 roku życia.
Tkanka wątroby pobrana podczas pierwszej biopsji zostanie wysłana do badań, które pozwolą ocenić epigenetyczne markery zwłóknienia wątroby. W przypadku pacjentów, u których początkowa biopsja wątroby wykaże zwłóknienie wątroby między etapami 2–4, dodatkowa tkanka wątroby zostanie pobrana w czasie powtórnej biopsji wykonanej podczas wizyty badawczej w 3. roku.
Począwszy od pierwszej biopsji wątroby, a kończąc na drugiej biopsji wątroby wykonanej w 3 roku życia.
Aby określić ilościowo postęp włóknienia wątroby.
Ramy czasowe: Podczas każdej wizyty w ramach badania, w tym badań przesiewowych, pierwszej biopsji wątroby, wizyt w roku 1, roku 2 i roku 3.
Obecność i postęp zwłóknienia wątroby zostaną ocenione za pomocą USG jamy brzusznej wykonanego podczas wizyty przesiewowej, wizyty w roku 1, wizyty w roku 2 i wizyty w roku 3. Biopsja wątroby zostanie przeprowadzona, jeśli pacjent pomyślnie przejdzie wizytę przesiewową i zostanie powtórzona podczas wizyty badawczej w 3. roku, jeśli wstępna biopsja wątroby wykaże zwłóknienie wątroby między etapami 2-4.
Podczas każdej wizyty w ramach badania, w tym badań przesiewowych, pierwszej biopsji wątroby, wizyt w roku 1, roku 2 i roku 3.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Florida

Śledczy

  • Główny śledczy: Mark Brantly, MD, University of Florida

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 marca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 marca 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

13 marca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB201601019
  • 910 (Clinical Research Center at Shands UF)
  • IRB201601019/ 63-2013 (Inny identyfikator: Univeristy of Florida)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zarejestrowani uczestnicy otrzymają kopie wszystkich swoich badań klinicznych przeprowadzonych podczas rejestracji do badania. W przeciwnym razie wszystkie dane do celów publikacji zostaną pozbawione elementów umożliwiających identyfikację.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na USG jamy brzusznej

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Estonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj