Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fibróza jater při nedostatku alfa-1 antitrypsinu (jaterní AATD)

16. srpna 2023 aktualizováno: University of Florida

Klinické prediktory a epigenetické markery pro jaterní fibrózu při deficitu alfa-1 antitrypsinu

Předpokládáme, že jedinci s nedostatkem alfa-1 antitrypsinu (AAT) mají pokračující poškození jater, které není detekováno obvyklými krevními testy používanými ke sledování funkce jater. Toto pokračující poškození jater vede k cirhóze u významného počtu dospělých s nedostatkem AAT.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Naší zastřešující hypotézou je, že onemocnění jater u dospělých s deficitem AAT je výsledkem akumulace abnormálně svinutého proteinu v endoplazmatickém retikulu hepatocytu. U některých jedinců jsou vnitřní buněčné mechanismy hepatocytu dostatečné k odstranění adekvátního množství abnormálně svinutého proteinu, takže nedojde k onemocnění jater. U jedinců s deficitem AAT, u kterých se rozvine onemocnění jater, environmentální a jiné genetické faktory zatěžují hepatocyt a normální buněčné mechanismy, které udržují homeostázu, jsou narušeny, což vede k onemocnění jater.

Pro tento návrh je naší hypotézou, že prevalence onemocnění jater u dospělých s AAT je vyšší, než bylo dříve hlášeno, protože poškození jater a fibróza nejsou přesně detekovány dostupnými rutinními jaterními testy. Testování této hypotézy bude vyžadovat počáteční vyhodnocení jaterního onemocnění s testováním jaterních funkcí a zobrazením a poté histologické potvrzení jaterní biopsií.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

109

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • Shands at the University of Florida

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Plicní klinika, hepatologická klinika a Alfa-1 antitrypsinová tkáňová a datová banka.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Deficit alfa-1 antitrypsinu potvrzený jako PI*ZZ oběma genotypem nebo jinou identifikovanou vzácnou alelou;
  • Věkové rozmezí od 18-70;
  • Ochota souhlasit s biopsií jater;
  • Schopnost cestovat do UF podle potřeby protokolem; a
  • Počet krevních destiček vyšší nebo rovný 50 000/mm3 a INR menší nebo rovný 1,5.

Kritéria vyloučení:

  • Hemofilie, antikoagulační léčba, kterou nelze krátce přerušit, malignita nebo jakýkoli jiný stav, který by ohrozil bezpečnost jaterní biopsie;
  • Jakýkoli známý již existující zdravotní stav, který by mohl narušovat účast pacienta ve studii a dokončení studie, nebo jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že by pacient nebyl vhodný pro zařazení;
  • Zneužívání aktivních látek včetně, ale bez omezení, alkoholu, intravenózních nebo inhalačních drog;
  • Anamnéza nežádoucích reakcí nebo alergie na lokální anestetikum, sedativum nebo premedikaci použité pro perkutánní jaterní biopsii;
  • Špatný žilní přístup znemožňuje subjektu dokončit požadovaný plán laboratorních testů; a
  • Ženy, které jsou v době zápisu těhotné nebo kojící. Pokud by žena otěhotněla během období sledování po úvodní biopsii jater, byla by další účast povolena, pokud jsou splněny následující podmínky: subjekt si přeje pokračovat; proběhla diskuse o rizicích a přínosech účasti mezi hlavním zkoušejícím a subjektem; a v období sledování by nebyla provedena jaterní biopsie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
AATD ZZ a Rare Alleles Group
Účastníci získají anamnézu a fyzikální (H&P) a budou mít zaveden intravenózní katétr (IV) pro odběr krve při screeningu a návštěvách po 1.–3 letech. Při návštěvě (návštěvách) jaterní biopsie bude také zavedena IV za účelem podání léků. Při screeningu a návštěvách 3. roku bude proveden ultrazvuk břicha spolu s vyplněním jaterního dotazníku. Nakonec bude účastníkům provedena jaterní biopsie s použitím lidokainu, lorazepamu nebo midazolamu a fentanylu po screeningové návštěvě a případně při studijní návštěvě 3. roku, v závislosti na výsledcích první jaterní biopsie. Účastníci, kteří pociťují bolest po biopsii jater, mohou dostat acetaminofen nebo oxykodon / acetaminofen. Ondansetron může dostávat každý subjekt, který trpí nevolností.
Přístroj: Ultrazvuk břicha
Při návštěvách jaterní biopsie bude proveden ultrazvuk břicha. Účelem ultrazvuku je vyhodnotit přítomnost jaterní fibrózy a identifikovat místo biopsie.
Ostatní jména:
  • Ultrazvukový systém SonoSite Edge
Postup: Historie a fyzikální
Každý účastník studie bude dotázán na svou anamnézu a bude mu při screeningu v 1., 2. a 3. roce provedena fyzická prohlídka.
Ostatní jména:
  • zdravotní historie
  • H&P
  • zkouška
Postup: Intravenózní katétr
Každý účastník studie bude mít při každé studijní návštěvě zaveden intravenózní katétr (IV). IV bude sloužit k odběru krve při screeningu 2., 2. a 3. roku návštěvy. Poslouží také k podání léků při první jaterní biopsii a také při návštěvě 3. roku, pokud se biopsie opakuje.
Ostatní jména:
  • IV
Postup: Odběr krve
Při screeningu v 1., 2. a 3. roce bude každému účastníkovi odebrána krev z IV, která je zavedena do jedné z jeho žil.
Ostatní jména:
  • Flebotomie
Jiný: Jaterní dotazník
Při screeningu a návštěvách ve 3. roce vyplní každý subjekt dotazník, který obsahuje otázky týkající se zdraví jater.
Ostatní jména:
  • Dotazník
Postup: Biopsie jater
Každému zúčastněnému subjektu, který projde screeningovou návštěvou, bude provedena jaterní biopsie s použitím lidokainu (znecitlivujícího léku) vstříknutým do kůže, kde bude odebrána biopsie. V době biopsie bude použit buď lorazepam (lék používaný k léčbě úzkosti a způsobující relaxaci) nebo midazolam (lék používaný k vyvolání ospalosti a amnézie) a fentanyl (lék používaný k úlevě od bolesti). Jakmile budou podány relaxační léky a znecitlivující léky, bude odebrán vzorek jaterní tkáně pomocí zařízení pro biopsii jehly.
Ostatní jména:
  • Biopsie
Lék: Midazolam
Každému zúčastněnému subjektu, který projde screeningovou návštěvou, bude provedena jaterní biopsie s použitím lidokainu injikovaného do kůže, kde bude odebrána biopsie. V době biopsie bude použit buď lorazepam (lék používaný k léčbě úzkosti a způsobující relaxaci) nebo midazolam (lék používaný k vyvolání ospalosti a amnézie) a fentanyl (lék používaný k úlevě od bolesti). Po provedení biopsie mohou účastníci, kteří mají nadále bolest, dostat buď oxykodon/acetaminofen nebo acetaminofen (léky používané k úlevě od bolesti). Každý účastník, který pociťuje nevolnost, může dostat ondansetron (lék používaný ke zmírnění nevolnosti).
Ostatní jména:
  • Zběhlý
Lék: Fentanyl
Každému zúčastněnému subjektu, který projde screeningovou návštěvou, bude provedena jaterní biopsie s použitím lidokainu injikovaného do kůže, kde bude odebrána biopsie. V době biopsie bude použit buď lorazepam (lék používaný k léčbě úzkosti a způsobující relaxaci) nebo midazolam (lék používaný k vyvolání ospalosti a amnézie) a fentanyl (lék používaný k úlevě od bolesti). Po provedení biopsie mohou účastníci, kteří mají nadále bolest, dostat buď oxykodon/acetaminofen nebo acetaminofen (léky používané k úlevě od bolesti). Každý účastník, který pociťuje nevolnost, může dostat ondansetron (lék používaný ke zmírnění nevolnosti).
Ostatní jména:
  • Fentora
  • Onsolis
Lék: Lidokain
Každému zúčastněnému subjektu, který projde screeningovou návštěvou, bude provedena jaterní biopsie s použitím lidokainu injikovaného do kůže, kde bude odebrána biopsie. V době biopsie bude použit buď lorazepam (lék používaný k léčbě úzkosti a způsobující relaxaci) nebo midazolam (lék používaný k vyvolání ospalosti a amnézie) a fentanyl (lék používaný k úlevě od bolesti). Po provedení biopsie mohou účastníci, kteří mají nadále bolest, dostat buď oxykodon/acetaminofen nebo acetaminofen (léky používané k úlevě od bolesti). Každý účastník, který pociťuje nevolnost, může dostat ondansetron (lék používaný ke zmírnění nevolnosti).
Ostatní jména:
  • Xylokain
Lék: Acetaminofen
Každému zúčastněnému subjektu, který projde screeningovou návštěvou, bude provedena jaterní biopsie s použitím lidokainu injikovaného do kůže, kde bude odebrána biopsie. V době biopsie bude použit buď lorazepam (lék používaný k léčbě úzkosti a způsobující relaxaci) nebo midazolam (lék používaný k vyvolání ospalosti a amnézie) a fentanyl (lék používaný k úlevě od bolesti). Po provedení biopsie mohou účastníci, kteří mají nadále bolest, dostat buď oxykodon/acetaminofen nebo acetaminofen (léky používané k úlevě od bolesti). Každý účastník, který pociťuje nevolnost, může dostat ondansetron (lék používaný ke zmírnění nevolnosti).
Ostatní jména:
  • Tylenol
Lék: Lorazepam
Každému zúčastněnému subjektu, který projde screeningovou návštěvou, bude provedena jaterní biopsie s použitím lidokainu injikovaného do kůže, kde bude odebrána biopsie. V době biopsie bude použit buď lorazepam (lék používaný k léčbě úzkosti a způsobující relaxaci) nebo midazolam (lék používaný k vyvolání ospalosti a amnézie) a fentanyl (lék používaný k úlevě od bolesti). Po provedení biopsie mohou účastníci, kteří mají nadále bolest, dostat buď oxykodon/acetaminofen nebo acetaminofen (léky používané k úlevě od bolesti). Každý účastník, který pociťuje nevolnost, může dostat ondansetron (lék používaný ke zmírnění nevolnosti).
Ostatní jména:
  • Ativan
Lék: Oxykodon/acetaminofen
Každému zúčastněnému subjektu, který projde screeningovou návštěvou, bude provedena jaterní biopsie s použitím lidokainu injikovaného do kůže, kde bude odebrána biopsie. V době biopsie bude použit buď lorazepam (lék používaný k léčbě úzkosti a způsobující relaxaci) nebo midazolam (lék používaný k vyvolání ospalosti a amnézie) a fentanyl (lék používaný k úlevě od bolesti). Po provedení biopsie mohou účastníci, kteří mají nadále bolest, dostat buď oxykodon/acetaminofen nebo acetaminofen (léky používané k úlevě od bolesti). Každý účastník, který pociťuje nevolnost, může dostat ondansetron (lék používaný ke zmírnění nevolnosti).
Ostatní jména:
  • Percocet
  • Tylox
Lék: Ondansetron
Každému zúčastněnému subjektu, který projde screeningovou návštěvou, bude provedena jaterní biopsie s použitím lidokainu injikovaného do kůže, kde bude odebrána biopsie. V době biopsie bude použit buď lorazepam (lék používaný k léčbě úzkosti a způsobující relaxaci) nebo midazolam (lék používaný k vyvolání ospalosti a amnézie) a fentanyl (lék používaný k úlevě od bolesti). Po provedení biopsie mohou účastníci, kteří mají nadále bolest, dostat buď oxykodon/acetaminofen nebo acetaminofen (léky používané k úlevě od bolesti). Každý účastník, který pociťuje nevolnost, může dostat ondansetron (lék používaný ke zmírnění nevolnosti).
Ostatní jména:
  • Zofran

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odhadnout prevalenci a histologické spektrum poškození jater u dospělého s deficitem alfa-1 antitrypsinu s genotypem ZZ nebo jinou vzácnou alelou.
Časové okno: až 30 dní
Při screeningové návštěvě bude proveden ultrazvuk břicha. U subjektů, které projdou screeningovým procesem, bude provedena jaterní biopsie. Biopsie bude provedena do 30 dnů od screeningové návštěvy.
až 30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Identifikovat rizikové faktory prostředí a hostitele pro klinicky významnou jaterní fibrózu.
Časové okno: Při každé studijní návštěvě včetně screeningu, první jaterní biopsie, návštěvy 1., 2. a 3. roku.
Dotazník onemocnění jater bude proveden v době první jaterní biopsie a při studijní návštěvě ve 3. roce. Při promítací návštěvě, návštěvě v 1. roce, ve 2. roce a ve 3. roce bude také doplněna historie a fyzička.
Při každé studijní návštěvě včetně screeningu, první jaterní biopsie, návštěvy 1., 2. a 3. roku.
Definovat diagnostickou přesnost neinvazivních markerů fibrózy u AAT jaterního onemocnění.
Časové okno: Na promítání a návštěvách 3. ročníku.
Při screeningové návštěvě a návštěvě ve 3. roce bude dokončen ultrazvuk břicha.
Na promítání a návštěvách 3. ročníku.
Prozkoumat epigenetické markery pro rozvoj jaterní fibrózy.
Časové okno: Počínaje první jaterní biopsií a konče druhou jaterní biopsií provedenou ve 3. roce.
Jaterní tkáň odebraná v době první biopsie bude odeslána k testování, které vyhodnotí epigenetické markery jaterní fibrózy. U subjektů, jejichž počáteční jaterní biopsie odhalí jaterní fibrózu mezi stádii 2 - 4, bude odebrána další jaterní tkáň v době opakované biopsie provedené při studijní návštěvě ve třetím roce.
Počínaje první jaterní biopsií a konče druhou jaterní biopsií provedenou ve 3. roce.
Kvantifikovat progresi jaterní fibrózy.
Časové okno: Při každé studijní návštěvě včetně screeningu, první jaterní biopsie, návštěvy 1., 2. a 3. roku.
Přítomnost a progrese jaterní fibrózy bude hodnocena ultrazvukem břicha provedeným při screeningové návštěvě, návštěvě v roce 1, návštěvě v roce 2 a návštěvě v roce 3. Pokud subjekt projde screeningovou návštěvou, bude provedena jaterní biopsie a bude opakována při studijní návštěvě ve třetím roce, pokud počáteční jaterní biopsie odhalí jaterní fibrózu mezi stádii 2-4.
Při každé studijní návštěvě včetně screeningu, první jaterní biopsie, návštěvy 1., 2. a 3. roku.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Florida

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mark Brantly, MD, University of Florida

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. března 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. března 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

13. března 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB201601019
  • 910 (Clinical Research Center at Shands UF)
  • IRB201601019/ 63-2013 (Jiný identifikátor: Univeristy of Florida)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Zapsané subjekty obdrží kopie všech svých klinických testů provedených během zařazení do studie. V opačném případě budou všechna data pro účely zveřejnění zbavena identifikace.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ultrazvuk břicha

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit