Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Leverfibrose ved alfa-1 antitrypsinmangel (lever AATD)

16. august 2023 oppdatert av: University of Florida

Kliniske prediktorer og epigenetiske markører for leverfibrose ved alfa-1 antitrypsinmangel

Vi antar at personer med Alpha-1 Antitrypsin (AAT) mangel har pågående leverskade som ikke oppdages av de vanlige blodprøvene som brukes til å se på leverfunksjonen. Denne pågående leverskaden fører til skrumplever hos et betydelig antall voksne med AAT-mangel.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vår overordnede hypotese er at leversykdom hos voksne med AAT-mangel er et resultat av akkumulering av det unormalt foldede proteinet i det endoplasmatiske retikulumet til hepatocytten. Hos noen individer er de iboende cellulære mekanismene til hepatocytten tilstrekkelige til å fjerne tilstrekkelige mengder av det unormalt foldede proteinet slik at leversykdom ikke oppstår. Hos AAT-mangelfulle individer som utvikler leversykdom, stresser miljømessige og andre genetiske faktorer hepatocytten, og de normale cellulære mekanismene som opprettholder homeostase blir forstyrret, noe som fører til leversykdom.

For dette forslaget er vår hypotese at forekomsten av leversykdom hos voksne med AAT er høyere enn tidligere rapportert fordi leverskade og fibrose ikke blir nøyaktig oppdaget av tilgjengelig rutinemessig levertesting. Testing av denne hypotesen vil kreve en innledende evaluering for leversykdom med leverfunksjonstesting og bildediagnostikk, og deretter histologisk bekreftelse ved leverbiopsi.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

109

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Shands at the University of Florida

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Lungeklinikk, hepatologisk klinikk og Alpha-1 Antitrypsin Vev og Databank.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alpha-1 Antitrypsin-mangel bekreftet å være PI*ZZ av både genotype eller en annen identifisert sjelden allel;
  • Aldersspenning fra 18-70;
  • Vilje til å samtykke til leverbiopsi;
  • Evne til å reise til UF etter behov etter protokoll; og
  • Blodplateantall større enn eller lik 50 000/mm3 og en INR mindre enn eller lik 1,5.

Ekskluderingskriterier:

  • Hemofili, antikoagulasjonsbehandling som ikke kan avbrytes kort, malignitet eller andre tilstander som ville kompromittere sikkerheten til en leverbiopsi;
  • Enhver kjent forhåndseksisterende medisinsk tilstand som kan forstyrre pasientens deltakelse i og fullføring av studien eller en hvilken som helst tilstand som etter etterforskerens oppfatning vil gjøre pasienten uegnet for registrering;
  • Misbruk av aktivt stoff inkludert, men ikke begrenset til, alkohol, intravenøse eller inhalerte stoffer;
  • Anamnese med bivirkninger eller allergi mot lokalbedøvelse, beroligende midler eller pre-medisinering som brukes til perkutan leverbiopsi;
  • Dårlig venøs tilgang gjør at forsøkspersonen ikke er i stand til å fullføre den nødvendige laboratorietestplanen; og
  • Kvinner som er gravide eller ammende ved registrering. Skulle en kvinnelig forsøksperson bli gravid i løpet av oppfølgingsperioden etter den første leverbiopsien, vil fortsatt deltakelse tillates dersom følgende betingelser er oppfylt: forsøkspersonen ønsker å fortsette; en diskusjon om risiko og fordeler ved deltakelse mellom hovedetterforskeren og subjektet har funnet sted; og ingen leverbiopsi ville bli utført i oppfølgingsperioden.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
AATD ZZ og Rare Alleles Group
Deltakerne vil få en anamnese og fysisk (H&P) og få et intravenøst ​​kateter (IV) plassert, for blodprøvetaking, ved screening og år 1-3 besøk. En IV vil også bli plassert ved leverbiopsibesøket(e) for administrering av medisiner. En abdominal ultralyd vil bli gjort ved screeningen og år 3 besøk sammen med utfylling av et lever spørreskjema. Til slutt vil deltakerne få utført en leverbiopsi, med bruk av lidokain, lorazepam eller midazolam og fentanyl, etter screeningbesøket og potensielt ved studiebesøket år 3, avhengig av resultatene av den første leverbiopsien. Deltakere som opplever smerter etter leverbiopsien kan få paracetamol eller oksykodon/paracetamol. Alle personer som opplever kvalme kan få ondansetron.
Enhet: Abdominal ultralyd
Abdominal ultralyd vil bli gjort ved leverbiopsibesøkene. Formålet med ultralyden er å evaluere forekomsten av leverfibrose og identifisere biopsistedet.
Andre navn:
  • SonoSite Edge ultralydsystem
Fremgangsmåte: Historie og fysisk
Hver studiedeltaker vil bli spurt om sin medisinske historie og vil få utført en fysisk undersøkelse ved screeningen, år 1, år 2 og år 3 besøk.
Andre navn:
  • medisinsk historie
  • H&P
  • eksamen
Fremgangsmåte: Intravenøst ​​kateter
Hver studiedeltaker vil ha et intravenøst ​​kateter (IV) plassert ved hvert studiebesøk. IV vil bli brukt til innsamling av blod ved screening, år 2, år 2 og år 3 besøk. Den vil også bli brukt til administrasjon av medisiner ved første leverbiopsi, samt år 3 besøk hvis biopsien gjentas.
Andre navn:
  • IV
Fremgangsmåte: Blodtrekk
Ved screeningen, år 1, år 2 og år 3 besøk, vil hver deltaker få tatt blod fra IV som er plassert i en av deres årer.
Andre navn:
  • Flebotomi
Annen: Lever spørreskjema
Ved screeningen og år 3-besøkene vil hvert forsøksperson fylle ut et spørreskjema som involverer spørsmål angående leverhelse.
Andre navn:
  • Spørreskjema
Fremgangsmåte: Leverbiopsi
Hvert deltakende forsøksperson som består screeningbesøket vil få utført en leverbiopsi med bruk av lidokain (en bedøvende medisin) injisert i huden hvor biopsien vil bli tatt. På tidspunktet for biopsien vil enten lorazepam (et legemiddel som brukes til å behandle angst og forårsake avslapning) eller midazolam (et legemiddel som brukes til å forårsake søvnighet og hukommelsestap) og fentanyl (et legemiddel som brukes til å lindre smerte) brukes. Når avspenningsmedisinen og bedøvende medisin er gitt, vil en prøve av levervev bli samlet inn ved hjelp av en nålebiopsianordning.
Andre navn:
  • Biopsi
Legemiddel: Midazolam
Hvert deltakende forsøksperson som består screeningbesøket vil få utført en leverbiopsi med bruk av lidokain injisert i huden hvor biopsien vil bli tatt. På tidspunktet for biopsien vil enten lorazepam (et legemiddel som brukes til å behandle angst og forårsake avslapning) eller midazolam (et legemiddel som brukes til å forårsake søvnighet og hukommelsestap) og fentanyl (et legemiddel som brukes til å lindre smerte) brukes. Etter at biopsien er utført, kan deltakere som fortsetter å ha smerte få enten oksykodon/acetaminophen eller acetaminophen (medisiner som brukes til å lindre smerte). Enhver deltaker som opplever kvalme kan få ondansetron (et legemiddel som brukes til å lindre kvalme).
Andre navn:
  • Bevandret
Legemiddel: Fentanyl
Hvert deltakende forsøksperson som består screeningbesøket vil få utført en leverbiopsi med bruk av lidokain injisert i huden hvor biopsien vil bli tatt. På tidspunktet for biopsien vil enten lorazepam (et legemiddel som brukes til å behandle angst og forårsake avslapning) eller midazolam (et legemiddel som brukes til å forårsake søvnighet og hukommelsestap) og fentanyl (et legemiddel som brukes til å lindre smerte) brukes. Etter at biopsien er utført, kan deltakere som fortsetter å ha smerte få enten oksykodon/acetaminophen eller acetaminophen (medisiner som brukes til å lindre smerte). Enhver deltaker som opplever kvalme kan få ondansetron (et legemiddel som brukes til å lindre kvalme).
Andre navn:
  • Fentora
  • Onsolis
Legemiddel: Lidokain
Hvert deltakende forsøksperson som består screeningbesøket vil få utført en leverbiopsi med bruk av lidokain injisert i huden hvor biopsien vil bli tatt. På tidspunktet for biopsien vil enten lorazepam (et legemiddel som brukes til å behandle angst og forårsake avslapning) eller midazolam (et legemiddel som brukes til å forårsake søvnighet og hukommelsestap) og fentanyl (et legemiddel som brukes til å lindre smerte) brukes. Etter at biopsien er utført, kan deltakere som fortsetter å ha smerte få enten oksykodon/acetaminophen eller acetaminophen (medisiner som brukes til å lindre smerte). Enhver deltaker som opplever kvalme kan få ondansetron (et legemiddel som brukes til å lindre kvalme).
Andre navn:
  • Xylocain
Legemiddel: Paracetamol
Hvert deltakende forsøksperson som består screeningbesøket vil få utført en leverbiopsi med bruk av lidokain injisert i huden hvor biopsien vil bli tatt. På tidspunktet for biopsien vil enten lorazepam (et legemiddel som brukes til å behandle angst og forårsake avslapning) eller midazolam (et legemiddel som brukes til å forårsake søvnighet og hukommelsestap) og fentanyl (et legemiddel som brukes til å lindre smerte) brukes. Etter at biopsien er utført, kan deltakere som fortsetter å ha smerte få enten oksykodon/acetaminophen eller acetaminophen (medisiner som brukes til å lindre smerte). Enhver deltaker som opplever kvalme kan få ondansetron (et legemiddel som brukes til å lindre kvalme).
Andre navn:
  • Tylenol
Legemiddel: Lorazepam
Hvert deltakende forsøksperson som består screeningbesøket vil få utført en leverbiopsi med bruk av lidokain injisert i huden hvor biopsien vil bli tatt. På tidspunktet for biopsien vil enten lorazepam (et legemiddel som brukes til å behandle angst og forårsake avslapning) eller midazolam (et legemiddel som brukes til å forårsake søvnighet og hukommelsestap) og fentanyl (et legemiddel som brukes til å lindre smerte) brukes. Etter at biopsien er utført, kan deltakere som fortsetter å ha smerte få enten oksykodon/acetaminophen eller acetaminophen (medisiner som brukes til å lindre smerte). Enhver deltaker som opplever kvalme kan få ondansetron (et legemiddel som brukes til å lindre kvalme).
Andre navn:
  • Ativan
Legemiddel: Oksykodon/Acetaminophen
Hvert deltakende forsøksperson som består screeningbesøket vil få utført en leverbiopsi med bruk av lidokain injisert i huden hvor biopsien vil bli tatt. På tidspunktet for biopsien vil enten lorazepam (et legemiddel som brukes til å behandle angst og forårsake avslapning) eller midazolam (et legemiddel som brukes til å forårsake søvnighet og hukommelsestap) og fentanyl (et legemiddel som brukes til å lindre smerte) brukes. Etter at biopsien er utført, kan deltakere som fortsetter å ha smerte få enten oksykodon/acetaminophen eller acetaminophen (medisiner som brukes til å lindre smerte). Enhver deltaker som opplever kvalme kan få ondansetron (et legemiddel som brukes til å lindre kvalme).
Andre navn:
  • Percocet
  • Tylox
Legemiddel: Ondansetron
Hvert deltakende forsøksperson som består screeningbesøket vil få utført en leverbiopsi med bruk av lidokain injisert i huden hvor biopsien vil bli tatt. På tidspunktet for biopsien vil enten lorazepam (et legemiddel som brukes til å behandle angst og forårsake avslapning) eller midazolam (et legemiddel som brukes til å forårsake søvnighet og hukommelsestap) og fentanyl (et legemiddel som brukes til å lindre smerte) brukes. Etter at biopsien er utført, kan deltakere som fortsetter å ha smerte få enten oksykodon/acetaminophen eller acetaminophen (medisiner som brukes til å lindre smerte). Enhver deltaker som opplever kvalme kan få ondansetron (et legemiddel som brukes til å lindre kvalme).
Andre navn:
  • Zofran

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å estimere prevalensen og det histologiske spekteret av leverskade hos en voksen med Alpha-1 Antitrypsin-mangel som har en ZZ-genotype eller en annen sjelden allel.
Tidsramme: opptil 30 dager
En abdominal ultralyd vil bli gjort ved screeningbesøket. En leverbiopsi vil bli tatt på forsøkspersoner som består screeningsprosessen. Biopsien vil bli tatt innen 30 dager etter screeningbesøket.
opptil 30 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å identifisere miljø- og vertsrisikofaktorer for klinisk signifikant leverfibrose.
Tidsramme: Ved hvert studiebesøk inkludert screening, første leverbiopsi, år 1, år 2 og år 3 besøk.
Et leversykdomsspørreskjema vil bli gjort ved tidspunktet for den første leverbiopsien og ved studiebesøket år 3. En historie og fysisk vil også bli fullført ved screeningbesøket, år 1 besøk, år 2 besøk og år 3 besøk.
Ved hvert studiebesøk inkludert screening, første leverbiopsi, år 1, år 2 og år 3 besøk.
For å definere den diagnostiske nøyaktigheten til ikke-invasive markører for fibrose ved AAT-leversykdom.
Tidsramme: Ved visning og år 3 besøk.
En abdominal ultralyd vil bli gjennomført ved screeningbesøket og år 3 besøket.
Ved visning og år 3 besøk.
Å utforske epigenetiske markører for utvikling av leverfibrose.
Tidsramme: Starter med den første leverbiopsien og slutter med den andre leverbiopsien utført ved år 3.
Levervev samlet inn på tidspunktet for den første biopsien vil bli sendt til testing som vil evaluere for epigenetiske markører for leverfibrose. For forsøkspersoner hvis første leverbiopsi avslører leverfibrose mellom stadier 2 - 4, vil ytterligere levervev bli samlet inn på tidspunktet for den gjentatte biopsien utført ved studiebesøket år 3.
Starter med den første leverbiopsien og slutter med den andre leverbiopsien utført ved år 3.
For å kvantifisere leverfibroseprogresjon.
Tidsramme: Ved hvert studiebesøk inkludert screening, første leverbiopsi, år 1, år 2 og år 3 besøk.
Tilstedeværelsen og progresjonen av leverfibrose vil bli evaluert ved en abdominal ultralyd utført ved screeningbesøket, år 1 besøk, år 2 besøk og år 3 besøk. En leverbiopsi vil bli utført hvis en forsøksperson består screeningbesøket og vil bli gjentatt ved studiebesøket år 3 hvis den første leverbiopsien avslører leverfibrose mellom trinn 2 - 4.
Ved hvert studiebesøk inkludert screening, første leverbiopsi, år 1, år 2 og år 3 besøk.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Florida

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mark Brantly, MD, University of Florida

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mars 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2013

Først lagt ut (Antatt)

13. mars 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB201601019
  • 910 (Clinical Research Center at Shands UF)
  • IRB201601019/ 63-2013 (Annen identifikator: Univeristy of Florida)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Registrerte forsøkspersoner vil motta kopier av alle sine kliniske tester utført mens de ble registrert i studien. Ellers vil alle data for publiseringsformål bli avidentifisert.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Alpha-1 Antitrypsin mangel

Kliniske studier på Abdominal ultralyd

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burundi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere