Fibrosis hepática en deficiencia de antitripsina alfa-1 (AATD hepática)
16 de agosto de 2023 actualizado por: University of Florida
Predictores clínicos y marcadores epigenéticos de fibrosis hepática en deficiencia de alfa-1 antitripsina
Nuestra hipótesis es que las personas con deficiencia de alfa-1 antitripsina (AAT) tienen una lesión hepática en curso que no se detecta mediante los análisis de sangre habituales que se utilizan para observar la función hepática.
Esta lesión hepática en curso conduce a la cirrosis en un número significativo de adultos con deficiencia de AAT.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
- Dispositivo: Ultrasonido abdominal
- Procedimiento: Historia y físico
- Procedimiento: Catéter intravenoso
- Procedimiento: Extracción de sangre
- Otro: Cuestionario de hígado
- Procedimiento: Biopsia hepatica
- Droga: Midazolam
- Droga: Fentanilo
- Droga: Lidocaína
- Droga: Paracetamol
- Droga: Lorazepam
- Droga: Oxicodona/acetaminofén
- Droga: Ondansetrón
Descripción detallada
Nuestra hipótesis general es que la enfermedad hepática en adultos con deficiencia de AAT es el resultado de la acumulación de la proteína anormalmente plegada dentro del retículo endoplásmico del hepatocito. En algunos individuos, los mecanismos celulares intrínsecos del hepatocito son suficientes para eliminar cantidades adecuadas de la proteína anormalmente plegada de modo que no se produzca enfermedad hepática. En las personas con deficiencia de AAT que desarrollan una enfermedad hepática, los factores ambientales y otros factores genéticos estresan al hepatocito y los mecanismos celulares normales que mantienen la homeostasis se interrumpen, lo que lleva a una enfermedad hepática.
Para esta propuesta, nuestra hipótesis es que la prevalencia de la enfermedad hepática en adultos con AAT es más alta que la informada anteriormente porque la lesión hepática y la fibrosis no se detectan con precisión mediante las pruebas hepáticas de rutina disponibles. Probar esta hipótesis requerirá una evaluación inicial de enfermedad hepática con pruebas de función hepática e imágenes, y luego confirmación histológica por biopsia de hígado.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
109
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Shands at the University of Florida
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Clínica de Neumología, Clínica de Hepatología y Banco de Datos y Tejidos Alfa-1 Antitripsina.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Deficiencia de alfa-1 antitripsina confirmada como PI*ZZ por ambos genotipos u otro alelo raro identificado;
- Rango de edad de 18 a 70 años;
- Voluntad de dar su consentimiento para la biopsia hepática;
- Posibilidad de viajar a UF según sea necesario por protocolo; y
- Recuento de plaquetas mayor o igual a 50.000/mm3 y un INR menor o igual a 1,5.
Criterio de exclusión:
- Hemofilia, terapia anticoagulante que no se puede interrumpir brevemente, malignidad o cualquier otra condición que comprometa la seguridad de una biopsia de hígado;
- Cualquier condición médica preexistente conocida que pueda interferir con la participación del paciente y la finalización del estudio o cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para la inscripción;
- Abuso de sustancias activas, incluidos, entre otros, alcohol, drogas intravenosas o inhaladas;
- Antecedentes de reacciones adversas o alergia al anestésico local, sedante o premedicación utilizada para la biopsia hepática percutánea;
- Acceso venoso deficiente que hace que el sujeto no pueda completar el programa de pruebas de laboratorio requerido; y
- Mujeres embarazadas o lactantes al momento de la inscripción. Si una mujer quedara embarazada durante el período de seguimiento después de la biopsia hepática inicial, se permitiría continuar la participación si se cumplen las siguientes condiciones: la persona desea continuar; se ha producido una discusión sobre los riesgos y beneficios de la participación entre el investigador principal y el sujeto; y no se realizaría ninguna biopsia de hígado en el período de seguimiento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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AATD ZZ y grupo de alelos raros
Los participantes obtendrán un historial y un examen físico (H&P) y se les colocará un catéter intravenoso (IV), para extracción de sangre, en la evaluación y en las visitas de los años 1 a 3.
También se colocará una vía intravenosa en la(s) visita(s) de biopsia de hígado para la administración de medicamentos.
Se realizará una ecografía abdominal en las visitas de selección y del año 3 junto con la realización de un cuestionario hepático.
Finalmente, a los participantes se les realizará una biopsia hepática, con el uso de lidocaína, lorazepam o midazolam y fentanilo, después de la visita de selección y posiblemente en la visita del estudio del año 3, según los resultados de la primera biopsia hepática.
Los participantes que experimentan dolor después de la biopsia hepática pueden recibir acetaminofeno u oxicodona/acetaminofeno.
Cualquier sujeto que experimente náuseas puede recibir ondansetrón.
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Se realizará una ecografía abdominal en las visitas de biopsia hepática.
El propósito de la ecografía es evaluar la presencia de fibrosis hepática e identificar el sitio de la biopsia.
Otros nombres:
A cada participante del estudio se le preguntará sobre su historial médico y se le realizará un examen físico en las visitas de selección, año 1, año 2 y año 3.
Otros nombres:
A cada participante del estudio se le colocará un catéter intravenoso (IV) en cada visita del estudio.
El IV se utilizará para la recolección de sangre en las visitas de selección, año 2, año 2 y año 3.
También se utilizará para la administración de medicación en la primera biopsia hepática, así como en la visita del año 3 si se repite la biopsia.
Otros nombres:
En las visitas de selección, año 1, año 2 y año 3, a cada participante se le extraerá sangre de la vía intravenosa que se coloca en una de sus venas.
Otros nombres:
En las visitas de selección y del año 3, cada sujeto completará un cuestionario que incluye preguntas sobre la salud del hígado.
Otros nombres:
A cada sujeto participante que pase la visita de selección, se le realizará una biopsia de hígado con el uso de lidocaína (un medicamento anestésico) inyectado en la piel donde se recolectará la biopsia.
En el momento de la biopsia, se usará lorazepam (un medicamento que se usa para tratar la ansiedad y causar relajación) o midazolam (un medicamento que se usa para causar somnolencia y amnesia) y fentanilo (un medicamento que se usa para aliviar el dolor).
Una vez que se hayan administrado el medicamento de relajación y el medicamento anestésico, se recolectará una muestra de tejido hepático utilizando un dispositivo de biopsia con aguja.
Otros nombres:
A todos los sujetos participantes que pasen la visita de selección se les realizará una biopsia de hígado con el uso de lidocaína inyectada en la piel donde se recolectará la biopsia.
En el momento de la biopsia, se usará lorazepam (un medicamento que se usa para tratar la ansiedad y causar relajación) o midazolam (un medicamento que se usa para causar somnolencia y amnesia) y fentanilo (un medicamento que se usa para aliviar el dolor).
Después de realizar la biopsia, los participantes que continúan sintiendo dolor pueden recibir oxicodona/acetaminofeno o acetaminofeno (medicamentos que se usan para aliviar el dolor).
Cualquier participante que experimente náuseas puede recibir ondansetrón (un medicamento que se usa para aliviar las náuseas).
Otros nombres:
A todos los sujetos participantes que pasen la visita de selección se les realizará una biopsia de hígado con el uso de lidocaína inyectada en la piel donde se recolectará la biopsia.
En el momento de la biopsia, se usará lorazepam (un medicamento que se usa para tratar la ansiedad y causar relajación) o midazolam (un medicamento que se usa para causar somnolencia y amnesia) y fentanilo (un medicamento que se usa para aliviar el dolor).
Después de realizar la biopsia, los participantes que continúan sintiendo dolor pueden recibir oxicodona/acetaminofeno o acetaminofeno (medicamentos que se usan para aliviar el dolor).
Cualquier participante que experimente náuseas puede recibir ondansetrón (un medicamento que se usa para aliviar las náuseas).
Otros nombres:
A todos los sujetos participantes que pasen la visita de selección se les realizará una biopsia de hígado con el uso de lidocaína inyectada en la piel donde se recolectará la biopsia.
En el momento de la biopsia, se usará lorazepam (un medicamento que se usa para tratar la ansiedad y causar relajación) o midazolam (un medicamento que se usa para causar somnolencia y amnesia) y fentanilo (un medicamento que se usa para aliviar el dolor).
Después de realizar la biopsia, los participantes que continúan sintiendo dolor pueden recibir oxicodona/acetaminofeno o acetaminofeno (medicamentos que se usan para aliviar el dolor).
Cualquier participante que experimente náuseas puede recibir ondansetrón (un medicamento que se usa para aliviar las náuseas).
Otros nombres:
A todos los sujetos participantes que pasen la visita de selección se les realizará una biopsia de hígado con el uso de lidocaína inyectada en la piel donde se recolectará la biopsia.
En el momento de la biopsia, se usará lorazepam (un medicamento que se usa para tratar la ansiedad y causar relajación) o midazolam (un medicamento que se usa para causar somnolencia y amnesia) y fentanilo (un medicamento que se usa para aliviar el dolor).
Después de realizar la biopsia, los participantes que continúan sintiendo dolor pueden recibir oxicodona/acetaminofeno o acetaminofeno (medicamentos que se usan para aliviar el dolor).
Cualquier participante que experimente náuseas puede recibir ondansetrón (un medicamento que se usa para aliviar las náuseas).
Otros nombres:
A todos los sujetos participantes que pasen la visita de selección se les realizará una biopsia de hígado con el uso de lidocaína inyectada en la piel donde se recolectará la biopsia.
En el momento de la biopsia, se usará lorazepam (un medicamento que se usa para tratar la ansiedad y causar relajación) o midazolam (un medicamento que se usa para causar somnolencia y amnesia) y fentanilo (un medicamento que se usa para aliviar el dolor).
Después de realizar la biopsia, los participantes que continúan sintiendo dolor pueden recibir oxicodona/acetaminofeno o acetaminofeno (medicamentos que se usan para aliviar el dolor).
Cualquier participante que experimente náuseas puede recibir ondansetrón (un medicamento que se usa para aliviar las náuseas).
Otros nombres:
A todos los sujetos participantes que pasen la visita de selección se les realizará una biopsia de hígado con el uso de lidocaína inyectada en la piel donde se recolectará la biopsia.
En el momento de la biopsia, se usará lorazepam (un medicamento que se usa para tratar la ansiedad y causar relajación) o midazolam (un medicamento que se usa para causar somnolencia y amnesia) y fentanilo (un medicamento que se usa para aliviar el dolor).
Después de realizar la biopsia, los participantes que continúan sintiendo dolor pueden recibir oxicodona/acetaminofeno o acetaminofeno (medicamentos que se usan para aliviar el dolor).
Cualquier participante que experimente náuseas puede recibir ondansetrón (un medicamento que se usa para aliviar las náuseas).
Otros nombres:
A todos los sujetos participantes que pasen la visita de selección se les realizará una biopsia de hígado con el uso de lidocaína inyectada en la piel donde se recolectará la biopsia.
En el momento de la biopsia, se usará lorazepam (un medicamento que se usa para tratar la ansiedad y causar relajación) o midazolam (un medicamento que se usa para causar somnolencia y amnesia) y fentanilo (un medicamento que se usa para aliviar el dolor).
Después de realizar la biopsia, los participantes que continúan sintiendo dolor pueden recibir oxicodona/acetaminofeno o acetaminofeno (medicamentos que se usan para aliviar el dolor).
Cualquier participante que experimente náuseas puede recibir ondansetrón (un medicamento que se usa para aliviar las náuseas).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Estimar la prevalencia y el espectro histológico de daño hepático en un adulto con deficiencia de Alfa-1 Antitripsina que tiene un genotipo ZZ u otro alelo raro.
Periodo de tiempo: hasta 30 días
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Se realizará una ecografía abdominal en la visita de selección.
Se realizará una biopsia de hígado en los sujetos que pasen el proceso de selección.
La biopsia se realizará dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección.
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hasta 30 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Identificar los factores de riesgo ambientales y del huésped para la fibrosis hepática clínicamente significativa.
Periodo de tiempo: En cada visita del estudio, incluida la selección, la primera biopsia de hígado, las visitas del año 1, el año 2 y el año 3.
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Se realizará un cuestionario de enfermedad hepática en el momento de la primera biopsia de hígado y en la visita de estudio del año 3.
También se completará un historial y un examen físico en la visita de selección, la visita del año 1, la visita del año 2 y la visita del año 3.
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En cada visita del estudio, incluida la selección, la primera biopsia de hígado, las visitas del año 1, el año 2 y el año 3.
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Definir la precisión diagnóstica de marcadores no invasivos de fibrosis en la enfermedad hepática AAT.
Periodo de tiempo: En la selección y en las visitas del año 3.
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Se completará una ecografía abdominal en la visita de selección y en la visita del año 3.
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En la selección y en las visitas del año 3.
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Explorar marcadores epigenéticos para el desarrollo de fibrosis hepática.
Periodo de tiempo: Comenzando con la primera biopsia hepática y terminando con la segunda biopsia hepática realizada en el año 3.
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El tejido hepático recolectado en el momento de la primera biopsia se enviará para una prueba que evaluará los marcadores epigenéticos de la fibrosis hepática.
Para los sujetos cuya biopsia hepática inicial revele fibrosis hepática entre las etapas 2 a 4, se recolectará tejido hepático adicional en el momento de repetir la biopsia realizada en la visita del estudio del año 3.
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Comenzando con la primera biopsia hepática y terminando con la segunda biopsia hepática realizada en el año 3.
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Cuantificar la progresión de la fibrosis hepática.
Periodo de tiempo: En cada visita del estudio, incluida la selección, la primera biopsia de hígado, las visitas del año 1, el año 2 y el año 3.
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La presencia y la progresión de la fibrosis hepática se evaluarán mediante una ecografía abdominal realizada en la visita de selección, la visita del año 1, la visita del año 2 y la visita del año 3.
Se realizará una biopsia hepática si un sujeto pasa la visita de selección y se repetirá en la visita del estudio del año 3 si la biopsia hepática inicial revela fibrosis hepática entre las etapas 2 a 4.
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En cada visita del estudio, incluida la selección, la primera biopsia de hígado, las visitas del año 1, el año 2 y el año 3.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark Brantly, MD, University of Florida
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de octubre de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de marzo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de marzo de 2013
Publicado por primera vez (Estimado)
13 de marzo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfisema subcutáneo
- Enfisema
- Fibrosis
- Cirrosis hepática
- Deficiencia de alfa 1-antitripsina
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Antipiréticos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes dermatológicos
- Analgésicos Opiáceos
- Estupefacientes
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de serotonina
- Antagonistas de serotonina
- Hipnóticos y sedantes
- Adyuvantes, Anestesia
- Agentes contra la ansiedad
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Anticonvulsivos
- Anestésicos Locales
- Bloqueadores de canales de sodio activados por voltaje
- Bloqueadores de canales de sodio
- Antagonistas del receptor de serotonina 5-HT3
- Hematínicos
- Antipruriginosos
- Fentanilo
- Midazolam
- Lidocaína
- Paracetamol
- Oxicodona
- Ondansetrón
- Extractos de hígado
- Lorazepam
- Combinación de medicamentos con acetaminofén e hidrocodona
Otros números de identificación del estudio
- IRB201601019
- 910 (Clinical Research Center at Shands UF)
- IRB201601019/ 63-2013 (Otro identificador: Univeristy of Florida)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los sujetos inscritos recibirán copias de todas las pruebas clínicas realizadas mientras estaban inscritos en el estudio.
De lo contrario, todos los datos para fines de publicación serán desidentificados.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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