Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Fibrosi epatica nel deficit di alfa-1 antitripsina (AATD epatico)

16 agosto 2023 aggiornato da: University of Florida

Predittori clinici e marcatori epigenetici per la fibrosi epatica nella carenza di alfa-1 antitripsina

Ipotizziamo che gli individui con carenza di alfa-1 antitripsina (AAT) abbiano un danno epatico in corso che non viene rilevato dai normali esami del sangue utilizzati per esaminare la funzionalità epatica. Questo danno epatico in corso porta alla cirrosi in un numero significativo di adulti con deficit di AAT.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La nostra ipotesi generale è che la malattia epatica negli adulti con deficit di AAT sia il risultato dell'accumulo della proteina ripiegata in modo anomalo all'interno del reticolo endoplasmatico dell'epatocita. In alcuni individui, i meccanismi cellulari intrinseci dell'epatocita sono sufficienti per eliminare quantità adeguate della proteina ripiegata in modo anomalo in modo tale che non si verifichi malattia epatica. Negli individui carenti di AAT che sviluppano malattie del fegato, fattori ambientali e altri fattori genetici stressano gli epatociti e i normali meccanismi cellulari che mantengono l'omeostasi vengono interrotti, portando a malattie del fegato.

Per questa proposta, la nostra ipotesi è che la prevalenza della malattia epatica negli adulti con AAT sia più elevata di quanto riportato in precedenza perché il danno epatico e la fibrosi non vengono rilevati con precisione dai test epatici di routine disponibili. Testare questa ipotesi richiederà una valutazione iniziale per la malattia del fegato con test di funzionalità epatica e imaging, e quindi conferma istologica mediante biopsia epatica.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

109

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • Shands at the University of Florida

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Clinica polmonare, clinica di epatologia e banca dati e tessuti dell'antitripsina alfa-1.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carenza di alfa-1 antitripsina confermata come PI*ZZ da entrambi i genotipi o da un altro allele raro identificato;
  • Fascia d'età 18-70;
  • Disponibilità ad acconsentire alla biopsia epatica;
  • Capacità di recarsi in UF se necessario per protocollo; E
  • Conta piastrinica maggiore o uguale a 50.000/mm3 e INR minore o uguale a 1,5.

Criteri di esclusione:

  • Emofilia, terapia anticoagulante che non può essere interrotta brevemente, tumore maligno o qualsiasi altra condizione che comprometterebbe la sicurezza di una biopsia epatica;
  • Qualsiasi condizione medica preesistente nota che potrebbe interferire con la partecipazione e il completamento dello studio del paziente o qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo all'arruolamento;
  • Abuso di sostanze attive inclusi, ma non limitati a, alcol, droghe per via endovenosa o inalate;
  • Anamnesi di reazioni avverse o allergia all'anestetico locale, al sedativo o alla premedicazione utilizzata per la biopsia epatica percutanea;
  • Scarso accesso venoso che rende il soggetto incapace di completare il programma di test di laboratorio richiesto; E
  • Donne in gravidanza o in allattamento al momento dell'arruolamento. Se un soggetto di sesso femminile rimane incinta durante il periodo di follow-up dopo la biopsia epatica iniziale, la partecipazione continua sarebbe consentita se sono soddisfatte le seguenti condizioni: il soggetto desidera continuare; si è verificata una discussione sui rischi e sui benefici della partecipazione tra il ricercatore principale e il soggetto; e nessuna biopsia epatica verrebbe eseguita nel periodo di follow-up.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
AATD ZZ e gruppo di alleli rari
I partecipanti riceveranno una storia e un fisico (H&P) e avranno un catetere endovenoso (IV) posizionato, per prelievi di sangue, allo screening e anni 1-3 visite. Verrà inoltre posizionata una flebo durante le visite di biopsia epatica per la somministrazione di farmaci. Verrà eseguita un'ecografia addominale durante lo screening e le visite dell'anno 3 insieme al completamento di un questionario sul fegato. Infine, i partecipanti eseguiranno una biopsia epatica, con l'uso di lidocaina, lorazepam o midazolam e fentanil, dopo la visita di screening e potenzialmente alla visita di studio dell'anno 3, a seconda dei risultati della prima biopsia epatica. I partecipanti che avvertono dolore dopo la biopsia epatica possono ricevere paracetamolo o ossicodone/acetaminofene. Qualsiasi soggetto che soffra di nausea può ricevere ondansetron.
Dispositivo: Ecografia addominale
L'ecografia addominale verrà eseguita durante le visite di biopsia epatica. Lo scopo dell'ecografia è valutare la presenza di fibrosi epatica e identificare il sito della biopsia.
Altri nomi:
  • Sistema ecografico SonoSite Edge
Procedura: Storia e fisico
A ogni partecipante allo studio verrà chiesto della propria storia medica e verrà eseguito un esame fisico durante le visite di screening, anno 1, anno 2 e anno 3.
Altri nomi:
  • storia medica
  • H&P
  • esame
Procedura: Catetere endovenoso
Ogni partecipante allo studio avrà un catetere endovenoso (IV) posizionato ad ogni visita di studio. L'IV verrà utilizzato per la raccolta del sangue durante le visite di screening, anno 2, anno 2 e anno 3. Verrà utilizzato anche per la somministrazione di farmaci alla prima biopsia epatica, nonché alla visita del 3 ° anno se la biopsia viene ripetuta.
Altri nomi:
  • IV
Procedura: Prelievo di sangue
Alle visite di screening, anno 1, anno 2 e anno 3, a ogni partecipante verrà prelevato il sangue dalla flebo che viene inserita in una delle loro vene.
Altri nomi:
  • Flebotomia
Altro: Questionario sul fegato
Durante lo screening e le visite del terzo anno, ogni soggetto compilerà un questionario che comprende domande sulla salute del fegato.
Altri nomi:
  • Questionario
Procedura: Biopsia epatica
Ogni soggetto partecipante che supera la visita di screening, verrà eseguita una biopsia epatica con l'uso di lidocaina (un medicinale paralizzante) iniettato nella pelle dove verrà raccolta la biopsia. Al momento della biopsia, verranno utilizzati lorazepam (un medicinale usato per trattare l'ansia e causare rilassamento) o midazolam (un medicinale usato per causare sonnolenza e amnesia) e fentanil (un medicinale usato per alleviare il dolore). Una volta che il farmaco per il rilassamento e la medicina paralizzante sono stati somministrati, verrà raccolto un campione di tessuto epatico utilizzando un dispositivo per biopsia con ago.
Altri nomi:
  • Biopsia
Droga: Midazolam
Ogni soggetto partecipante che supera la visita di screening, verrà eseguita una biopsia epatica con l'uso di lidocaina iniettata nella pelle dove verrà raccolta la biopsia. Al momento della biopsia, verranno utilizzati lorazepam (un medicinale usato per trattare l'ansia e causare rilassamento) o midazolam (un medicinale usato per causare sonnolenza e amnesia) e fentanil (un medicinale usato per alleviare il dolore). Dopo che la biopsia è stata eseguita, i partecipanti che continuano ad avere dolore possono ricevere ossicodone/acetaminofene o paracetamolo (medicinali usati per alleviare il dolore). Qualsiasi partecipante che soffra di nausea può ricevere ondansetron (un medicinale usato per alleviare la nausea).
Altri nomi:
  • Esperto
Droga: Fentanil
Ogni soggetto partecipante che supera la visita di screening, verrà eseguita una biopsia epatica con l'uso di lidocaina iniettata nella pelle dove verrà raccolta la biopsia. Al momento della biopsia, verranno utilizzati lorazepam (un medicinale usato per trattare l'ansia e causare rilassamento) o midazolam (un medicinale usato per causare sonnolenza e amnesia) e fentanil (un medicinale usato per alleviare il dolore). Dopo che la biopsia è stata eseguita, i partecipanti che continuano ad avere dolore possono ricevere ossicodone/acetaminofene o paracetamolo (medicinali usati per alleviare il dolore). Qualsiasi partecipante che soffra di nausea può ricevere ondansetron (un medicinale usato per alleviare la nausea).
Altri nomi:
  • Fentor
  • Onsoli
Droga: Lidocaina
Ogni soggetto partecipante che supera la visita di screening, verrà eseguita una biopsia epatica con l'uso di lidocaina iniettata nella pelle dove verrà raccolta la biopsia. Al momento della biopsia, verranno utilizzati lorazepam (un medicinale usato per trattare l'ansia e causare rilassamento) o midazolam (un medicinale usato per causare sonnolenza e amnesia) e fentanil (un medicinale usato per alleviare il dolore). Dopo che la biopsia è stata eseguita, i partecipanti che continuano ad avere dolore possono ricevere ossicodone/acetaminofene o paracetamolo (medicinali usati per alleviare il dolore). Qualsiasi partecipante che soffra di nausea può ricevere ondansetron (un medicinale usato per alleviare la nausea).
Altri nomi:
  • Xilocaina
Droga: Acetaminofene
Ogni soggetto partecipante che supera la visita di screening, verrà eseguita una biopsia epatica con l'uso di lidocaina iniettata nella pelle dove verrà raccolta la biopsia. Al momento della biopsia, verranno utilizzati lorazepam (un medicinale usato per trattare l'ansia e causare rilassamento) o midazolam (un medicinale usato per causare sonnolenza e amnesia) e fentanil (un medicinale usato per alleviare il dolore). Dopo che la biopsia è stata eseguita, i partecipanti che continuano ad avere dolore possono ricevere ossicodone/acetaminofene o paracetamolo (medicinali usati per alleviare il dolore). Qualsiasi partecipante che soffra di nausea può ricevere ondansetron (un medicinale usato per alleviare la nausea).
Altri nomi:
  • Tylenol
Droga: Lorazepam
Ogni soggetto partecipante che supera la visita di screening, verrà eseguita una biopsia epatica con l'uso di lidocaina iniettata nella pelle dove verrà raccolta la biopsia. Al momento della biopsia, verranno utilizzati lorazepam (un medicinale usato per trattare l'ansia e causare rilassamento) o midazolam (un medicinale usato per causare sonnolenza e amnesia) e fentanil (un medicinale usato per alleviare il dolore). Dopo che la biopsia è stata eseguita, i partecipanti che continuano ad avere dolore possono ricevere ossicodone/acetaminofene o paracetamolo (medicinali usati per alleviare il dolore). Qualsiasi partecipante che soffra di nausea può ricevere ondansetron (un medicinale usato per alleviare la nausea).
Altri nomi:
  • Ativan
Droga: Ossicodone/paracetamolo
Ogni soggetto partecipante che supera la visita di screening, verrà eseguita una biopsia epatica con l'uso di lidocaina iniettata nella pelle dove verrà raccolta la biopsia. Al momento della biopsia, verranno utilizzati lorazepam (un medicinale usato per trattare l'ansia e causare rilassamento) o midazolam (un medicinale usato per causare sonnolenza e amnesia) e fentanil (un medicinale usato per alleviare il dolore). Dopo che la biopsia è stata eseguita, i partecipanti che continuano ad avere dolore possono ricevere ossicodone/acetaminofene o paracetamolo (medicinali usati per alleviare il dolore). Qualsiasi partecipante che soffra di nausea può ricevere ondansetron (un medicinale usato per alleviare la nausea).
Altri nomi:
  • Percocetto
  • Tilos
Droga: Ondansetrone
Ogni soggetto partecipante che supera la visita di screening, verrà eseguita una biopsia epatica con l'uso di lidocaina iniettata nella pelle dove verrà raccolta la biopsia. Al momento della biopsia, verranno utilizzati lorazepam (un medicinale usato per trattare l'ansia e causare rilassamento) o midazolam (un medicinale usato per causare sonnolenza e amnesia) e fentanil (un medicinale usato per alleviare il dolore). Dopo che la biopsia è stata eseguita, i partecipanti che continuano ad avere dolore possono ricevere ossicodone/acetaminofene o paracetamolo (medicinali usati per alleviare il dolore). Qualsiasi partecipante che soffra di nausea può ricevere ondansetron (un medicinale usato per alleviare la nausea).
Altri nomi:
  • Zofran

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stimare la prevalenza e lo spettro istologico del danno epatico in un adulto con deficit di Alpha-1 Antitripsina avente un genotipo ZZ o un altro allele raro.
Lasso di tempo: fino a 30 giorni
Durante la visita di screening verrà eseguita un'ecografia addominale. Verrà eseguita una biopsia epatica sui soggetti che superano il processo di screening. La biopsia verrà eseguita entro 30 giorni dalla visita di screening.
fino a 30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Identificare i fattori di rischio ambientali e dell'ospite per la fibrosi epatica clinicamente significativa.
Lasso di tempo: Ad ogni visita dello studio, inclusi screening, prima biopsia epatica, visite dell'anno 1, dell'anno 2 e dell'anno 3.
Un questionario sulle malattie del fegato verrà eseguito al momento della prima biopsia epatica e alla visita dello studio del terzo anno. Una storia e un fisico saranno completati anche alla visita di screening, alla visita dell'anno 1, alla visita dell'anno 2 e alla visita dell'anno 3.
Ad ogni visita dello studio, inclusi screening, prima biopsia epatica, visite dell'anno 1, dell'anno 2 e dell'anno 3.
Per definire l'accuratezza diagnostica dei marcatori non invasivi di fibrosi nella malattia epatica AAT.
Lasso di tempo: Alla proiezione e alle visite del terzo anno.
Un'ecografia addominale sarà completata alla visita di screening e alla visita dell'anno 3.
Alla proiezione e alle visite del terzo anno.
Per esplorare i marcatori epigenetici per lo sviluppo della fibrosi epatica.
Lasso di tempo: Iniziando con la prima biopsia epatica e terminando con la seconda biopsia epatica eseguita all'anno 3.
Il tessuto epatico raccolto al momento della prima biopsia verrà inviato per il test che valuterà i marcatori epigenetici della fibrosi epatica. Per i soggetti la cui biopsia epatica iniziale rivela fibrosi epatica tra gli stadi 2 e 4, verrà raccolto ulteriore tessuto epatico al momento della ripetizione della biopsia effettuata durante la visita dello studio dell'anno 3.
Iniziando con la prima biopsia epatica e terminando con la seconda biopsia epatica eseguita all'anno 3.
Per quantificare la progressione della fibrosi epatica.
Lasso di tempo: Ad ogni visita dello studio, inclusi screening, prima biopsia epatica, visite dell'anno 1, dell'anno 2 e dell'anno 3.
La presenza e la progressione della fibrosi epatica saranno valutate da un'ecografia addominale eseguita alla visita di screening, alla visita dell'anno 1, alla visita dell'anno 2 e alla visita dell'anno 3. Verrà eseguita una biopsia epatica se un soggetto supera la visita di screening e verrà ripetuta alla visita dello studio dell'anno 3 se la biopsia epatica iniziale rivela fibrosi epatica tra gli stadi 2-4.
Ad ogni visita dello studio, inclusi screening, prima biopsia epatica, visite dell'anno 1, dell'anno 2 e dell'anno 3.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Florida

Investigatori

  • Investigatore principale: Mark Brantly, MD, University of Florida

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 marzo 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 marzo 2013

Primo Inserito (Stimato)

13 marzo 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB201601019
  • 910 (Clinical Research Center at Shands UF)
  • IRB201601019/ 63-2013 (Altro identificatore: Univeristy of Florida)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I soggetti iscritti riceveranno copie di tutti i test clinici effettuati durante l'iscrizione allo studio. In caso contrario, tutti i dati a scopo di pubblicazione saranno resi anonimi.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Deficit di alfa-1 antitripsina

Prove cliniche su Ecografia addominale

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Vietnam

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi