Fibrose hepática na deficiência de alfa-1 antitripsina (AATD hepática)
16 de agosto de 2023 atualizado por: University of Florida
Preditores Clínicos e Marcadores Epigenéticos para Fibrose Hepática na Deficiência de Alfa-1 Antitripsina
Nossa hipótese é que os indivíduos com deficiência de alfa-1 antitripsina (AAT) apresentam lesão hepática contínua que não é detectada pelos exames de sangue usuais usados para avaliar a função hepática.
Esta lesão hepática contínua leva à cirrose em um número significativo de adultos com deficiência de AAT.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
- Dispositivo: Ultrassom abdominal
- Procedimento: Histórico e físico
- Procedimento: Cateter intravenoso
- Procedimento: Coleta de sangue
- Outro: Questionário de fígado
- Procedimento: Biópsia hepática
- Medicamento: Midazolam
- Medicamento: Fentanil
- Medicamento: Lidocaína
- Medicamento: Paracetamol
- Medicamento: Lorazepam
- Medicamento: Oxicodona/acetaminofeno
- Medicamento: Ondansetron
Descrição detalhada
Nossa hipótese geral é que a doença hepática em adultos com deficiência de AAT é o resultado do acúmulo da proteína anormalmente dobrada no retículo endoplasmático do hepatócito. Em alguns indivíduos, os mecanismos celulares intrínsecos do hepatócito são suficientes para remover quantidades adequadas da proteína anormalmente dobrada, de modo que não ocorra doença hepática. Em indivíduos com deficiência de AAT que desenvolvem doença hepática, fatores ambientais e outros fatores genéticos estressam o hepatócito, e os mecanismos celulares normais que mantêm a homeostase são interrompidos, levando à doença hepática.
Para esta proposta, nossa hipótese é que a prevalência de doença hepática em adultos com AAT é maior do que a relatada anteriormente porque a lesão hepática e a fibrose não são detectadas com precisão pelos testes hepáticos de rotina disponíveis. Testar essa hipótese exigirá uma avaliação inicial para doença hepática com testes de função hepática e imagem e, em seguida, confirmação histológica por biópsia hepática.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
109
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Shands at the University of Florida
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Clínica pulmonar, clínica de hepatologia e Banco de Dados e Tecidos Alfa-1 Antitripsina.
Descrição
Critério de inclusão:
- Deficiência de alfa-1 antitripsina confirmada como PI*ZZ por ambos os genótipos ou outro alelo raro identificado;
- Faixa etária de 18 a 70;
- Disposição para consentir a biópsia hepática;
- Disponibilidade para deslocações à UF sempre que necessário por protocolo; e
- Contagem de plaquetas maior ou igual a 50.000/mm3 e INR menor ou igual a 1,5.
Critério de exclusão:
- Hemofilia, terapia anticoagulante que não pode ser interrompida brevemente, malignidade ou qualquer outra condição que comprometa a segurança de uma biópsia hepática;
- Qualquer condição médica pré-existente conhecida que possa interferir na participação do paciente e na conclusão do estudo ou qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para inscrição;
- Abuso de substâncias ativas, incluindo, entre outros, álcool, drogas intravenosas ou inaladas;
- História de reações adversas ou alergia ao anestésico local, sedativo ou pré-medicação utilizado para biópsia hepática percutânea;
- Acesso venoso deficiente, tornando o sujeito incapaz de concluir o cronograma de testes laboratoriais necessários; e
- Mulheres grávidas ou lactantes no momento da inscrição. Caso uma mulher engravide durante o período de acompanhamento após a biópsia hepática inicial, a participação continuada será permitida se as seguintes condições forem atendidas: a pessoa deseja continuar; ocorreu uma discussão sobre os riscos e benefícios da participação entre o investigador principal e o sujeito; e nenhuma biópsia hepática seria realizada no período de acompanhamento.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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AATD ZZ e grupo de alelos raros
Os participantes terão um histórico e exame físico (H&P) e um cateter intravenoso (IV) colocado, para coleta de sangue, na triagem e nas visitas do 1º ao 3º ano.
Um IV também será colocado na(s) visita(s) de biópsia hepática para a administração de medicamentos.
Um ultrassom abdominal será feito na triagem e nas visitas do ano 3, juntamente com a conclusão de um questionário sobre o fígado.
Finalmente, os participantes farão uma biópsia hepática, com o uso de lidocaína, lorazepam ou midazolam e fentanil, após a visita de triagem e possivelmente na visita do estudo do ano 3, dependendo dos resultados da primeira biópsia hepática.
Os participantes que sentirem dor após a biópsia hepática podem receber acetaminofeno ou oxicodona/acetaminofeno.
Qualquer sujeito com náusea pode receber ondansetrona.
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A ultrassonografia abdominal será feita nas visitas de biópsia hepática.
O objetivo do ultrassom é avaliar a presença de fibrose hepática e identificar o local da biópsia.
Outros nomes:
Cada participante do estudo será questionado sobre seu histórico médico e fará um exame físico na triagem, nas visitas do ano 1, ano 2 e ano 3.
Outros nomes:
Cada participante do estudo terá um cateter intravenoso (IV) colocado em cada visita do estudo.
O IV será usado para a coleta de sangue nas visitas de triagem, ano 2, ano 2 e ano 3.
Também será usado para a administração de medicamentos na primeira biópsia hepática, bem como na consulta do ano 3, se a biópsia for repetida.
Outros nomes:
Nas visitas de triagem, ano 1, ano 2 e ano 3, cada participante terá sangue coletado do IV que é colocado em uma de suas veias.
Outros nomes:
Na triagem e nas visitas do ano 3, todos os participantes preencherão um questionário que envolve perguntas sobre a saúde do fígado.
Outros nomes:
Cada sujeito participante que passar na visita de triagem terá uma biópsia hepática feita com o uso de lidocaína (um medicamento anestésico) injetado na pele onde a biópsia será coletada.
No momento da biópsia, serão utilizados lorazepam (medicamento usado para tratar a ansiedade e causar relaxamento) ou midazolam (medicamento usado para causar sonolência e amnésia) e fentanil (medicamento usado para aliviar a dor).
Uma vez que a medicação de relaxamento e o medicamento anestésico tenham sido administrados, uma amostra de tecido hepático será coletada usando um dispositivo de biópsia por agulha.
Outros nomes:
Cada sujeito participante que passar na visita de triagem terá uma biópsia hepática feita com o uso de lidocaína injetada na pele onde a biópsia será coletada.
No momento da biópsia, serão utilizados lorazepam (medicamento usado para tratar a ansiedade e causar relaxamento) ou midazolam (medicamento usado para causar sonolência e amnésia) e fentanil (medicamento usado para aliviar a dor).
Após a realização da biópsia, os participantes que continuarem a sentir dor podem receber oxicodona/acetaminofeno ou acetaminofeno (medicamentos usados para aliviar a dor).
Qualquer participante que sentir náusea pode receber ondansetrona (um medicamento usado para aliviar a náusea).
Outros nomes:
Cada sujeito participante que passar na visita de triagem terá uma biópsia hepática feita com o uso de lidocaína injetada na pele onde a biópsia será coletada.
No momento da biópsia, serão utilizados lorazepam (medicamento usado para tratar a ansiedade e causar relaxamento) ou midazolam (medicamento usado para causar sonolência e amnésia) e fentanil (medicamento usado para aliviar a dor).
Após a realização da biópsia, os participantes que continuarem a sentir dor podem receber oxicodona/acetaminofeno ou acetaminofeno (medicamentos usados para aliviar a dor).
Qualquer participante que sentir náusea pode receber ondansetrona (um medicamento usado para aliviar a náusea).
Outros nomes:
Cada sujeito participante que passar na visita de triagem terá uma biópsia hepática feita com o uso de lidocaína injetada na pele onde a biópsia será coletada.
No momento da biópsia, serão utilizados lorazepam (medicamento usado para tratar a ansiedade e causar relaxamento) ou midazolam (medicamento usado para causar sonolência e amnésia) e fentanil (medicamento usado para aliviar a dor).
Após a realização da biópsia, os participantes que continuarem a sentir dor podem receber oxicodona/acetaminofeno ou acetaminofeno (medicamentos usados para aliviar a dor).
Qualquer participante que sentir náusea pode receber ondansetrona (um medicamento usado para aliviar a náusea).
Outros nomes:
Cada sujeito participante que passar na visita de triagem terá uma biópsia hepática feita com o uso de lidocaína injetada na pele onde a biópsia será coletada.
No momento da biópsia, serão utilizados lorazepam (medicamento usado para tratar a ansiedade e causar relaxamento) ou midazolam (medicamento usado para causar sonolência e amnésia) e fentanil (medicamento usado para aliviar a dor).
Após a realização da biópsia, os participantes que continuarem a sentir dor podem receber oxicodona/acetaminofeno ou acetaminofeno (medicamentos usados para aliviar a dor).
Qualquer participante que sentir náusea pode receber ondansetrona (um medicamento usado para aliviar a náusea).
Outros nomes:
Cada sujeito participante que passar na visita de triagem terá uma biópsia hepática feita com o uso de lidocaína injetada na pele onde a biópsia será coletada.
No momento da biópsia, serão utilizados lorazepam (medicamento usado para tratar a ansiedade e causar relaxamento) ou midazolam (medicamento usado para causar sonolência e amnésia) e fentanil (medicamento usado para aliviar a dor).
Após a realização da biópsia, os participantes que continuarem a sentir dor podem receber oxicodona/acetaminofeno ou acetaminofeno (medicamentos usados para aliviar a dor).
Qualquer participante que sentir náusea pode receber ondansetrona (um medicamento usado para aliviar a náusea).
Outros nomes:
Cada sujeito participante que passar na visita de triagem terá uma biópsia hepática feita com o uso de lidocaína injetada na pele onde a biópsia será coletada.
No momento da biópsia, serão utilizados lorazepam (medicamento usado para tratar a ansiedade e causar relaxamento) ou midazolam (medicamento usado para causar sonolência e amnésia) e fentanil (medicamento usado para aliviar a dor).
Após a realização da biópsia, os participantes que continuarem a sentir dor podem receber oxicodona/acetaminofeno ou acetaminofeno (medicamentos usados para aliviar a dor).
Qualquer participante que sentir náusea pode receber ondansetrona (um medicamento usado para aliviar a náusea).
Outros nomes:
Cada sujeito participante que passar na visita de triagem terá uma biópsia hepática feita com o uso de lidocaína injetada na pele onde a biópsia será coletada.
No momento da biópsia, serão utilizados lorazepam (medicamento usado para tratar a ansiedade e causar relaxamento) ou midazolam (medicamento usado para causar sonolência e amnésia) e fentanil (medicamento usado para aliviar a dor).
Após a realização da biópsia, os participantes que continuarem a sentir dor podem receber oxicodona/acetaminofeno ou acetaminofeno (medicamentos usados para aliviar a dor).
Qualquer participante que sentir náusea pode receber ondansetrona (um medicamento usado para aliviar a náusea).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estimar a prevalência e o espectro histológico de lesão hepática em um adulto com deficiência de alfa-1 antitripsina com genótipo ZZ ou outro alelo raro.
Prazo: até 30 dias
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Um ultrassom abdominal será feito na visita de triagem.
Uma biópsia hepática será feita em indivíduos que passarem no processo de triagem.
A biópsia será feita dentro de 30 dias da visita de triagem.
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até 30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Identificar fatores de risco ambientais e do hospedeiro para fibrose hepática clinicamente significativa.
Prazo: Em cada visita do estudo, incluindo triagem, primeira biópsia hepática, ano 1, ano 2 e ano 3.
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Um questionário de doença hepática será feito no momento da primeira biópsia hepática e na visita do estudo do ano 3.
Um histórico e exame físico também serão preenchidos na visita de triagem, visita do ano 1, visita do ano 2 e visita do ano 3.
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Em cada visita do estudo, incluindo triagem, primeira biópsia hepática, ano 1, ano 2 e ano 3.
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Definir a precisão diagnóstica de marcadores não invasivos de fibrose na doença hepática AAT.
Prazo: Na triagem e nas visitas do ano 3.
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Um ultrassom abdominal será concluído na visita de triagem e na visita do terceiro ano.
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Na triagem e nas visitas do ano 3.
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Explorar marcadores epigenéticos para o desenvolvimento de fibrose hepática.
Prazo: Começando com a primeira biópsia hepática e terminando com a segunda biópsia hepática realizada no ano 3.
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O tecido hepático coletado no momento da primeira biópsia será enviado para testes que avaliarão marcadores epigenéticos de fibrose hepática.
Para indivíduos cuja biópsia hepática inicial revela fibrose hepática entre os estágios 2 - 4, tecido hepático adicional será coletado no momento da repetição da biópsia feita na visita do estudo do ano 3.
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Começando com a primeira biópsia hepática e terminando com a segunda biópsia hepática realizada no ano 3.
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Quantificar a progressão da fibrose hepática.
Prazo: Em cada visita do estudo, incluindo triagem, primeira biópsia hepática, ano 1, ano 2 e ano 3.
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A presença e progressão da fibrose hepática serão avaliadas por um ultrassom abdominal feito na visita de triagem, visita do ano 1, visita do ano 2 e visita do ano 3.
Uma biópsia hepática será feita se um indivíduo passar na visita de triagem e será repetida na visita do estudo do ano 3 se a biópsia hepática inicial revelar fibrose hepática entre os estágios 2 - 4.
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Em cada visita do estudo, incluindo triagem, primeira biópsia hepática, ano 1, ano 2 e ano 3.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Mark Brantly, MD, University of Florida
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de outubro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de março de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de março de 2013
Primeira postagem (Estimado)
13 de março de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
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- Fentanil
- Midazolam
- Lidocaína
- Paracetamol
- Oxicodona
- Ondansetron
- Extratos de Fígado
- Lorazepam
- Acetaminofeno, combinação de drogas hidrocodona
Outros números de identificação do estudo
- IRB201601019
- 910 (Clinical Research Center at Shands UF)
- IRB201601019/ 63-2013 (Outro identificador: Univeristy of Florida)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os indivíduos inscritos receberão cópias de todos os seus testes clínicos realizados enquanto inscritos no estudo.
Caso contrário, todos os dados para fins de publicação serão desidentificados.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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