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Α-1アンチトリプシン欠乏症(肝臓AATD)における肝線維症

2023年8月16日 更新者:University of Florida

Α-1 アンチトリプシン欠乏症における肝線維症の臨床的予測因子とエピジェネティック マーカー

アルファ-1 アンチトリプシン (AAT) 欠乏症の人は、肝機能を調べるために使用される通常の血液検査では検出されない進行中の肝障害を持っているという仮説を立てています. この進行中の肝障害は、AAT欠乏症のかなりの数の成人で肝硬変につながります.

調査の概要

詳細な説明

私たちの包括的な仮説は、AAT 欠乏症の成人の肝疾患は、肝細胞の小胞体内に異常に折り畳まれたタンパク質が蓄積した結果であるというものです。 一部の個人では、肝細胞の固有の細胞メカニズムが、異常に折り畳まれたタンパク質の適切な量を除去するのに十分であるため、肝疾患が発生しません。 肝疾患を発症する AAT 欠損個体では、環境およびその他の遺伝的要因が肝細胞にストレスを与え、恒常性を維持する正常な細胞メカニズムが破壊され、肝疾患につながります。

この提案では、AAT の成人における肝疾患の有病率は、以前に報告されたものよりも高いという仮説を立てています。これは、利用可能な定期的な肝臓検査では、肝障害と線維症が正確に検出されないためです。 この仮説を検証するには、肝機能検査と画像検査による肝疾患の初期評価と、肝生検による組織学的確認が必要です。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

109

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • Shands at the University of Florida

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

肺クリニック、肝臓クリニック、アルファ 1 アンチトリプシン組織およびデータバンク。

説明

包含基準:

  • α-1 アンチトリプシン欠乏症は、遺伝子型または別の特定されたまれな対立遺伝子の両方によって PI*ZZ であることが確認されました。
  • 18 歳から 70 歳までの年齢層。
  • -肝生検に同意する意欲;
  • プロトコルによって必要に応じてフロリダ大学に旅行する能力;と
  • -血小板数が50,000 / mm3以上で、INRが1.5以下。

除外基準:

  • 血友病、一時的に中断できない抗凝固療法、悪性腫瘍、または肝生検の安全性を損なうその他の状態;
  • -患者の研究への参加および研究の完了を妨げる可能性のある既知の既存の病状、または研究者の意見では、患者を登録に適さないものにする可能性のある状態;
  • アルコール、静脈内または吸入薬を含むがこれらに限定されない積極的な薬物乱用;
  • -局所麻酔薬、鎮静薬、または経皮的肝生検に使用される前投薬に対する有害反応またはアレルギーの病歴;
  • 被験者が必要な実験室試験スケジュールを完了できないようにする貧弱な静脈アクセス;と
  • -登録時に妊娠中または授乳中の女性。 最初の肝生検後のフォローアップ期間中に女性被験者が妊娠した場合、次の条件が満たされる場合、継続的な参加が許可されます。研究責任者と被験者の間で、参加のリスクと利益についての話し合いが行われました。フォローアップ期間中に肝生検は行われません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
AATD ZZ およびまれな対立遺伝子グループ
参加者は病歴と身体検査 (H&P) を受け、採血のために静脈内カテーテル (IV) を挿入されます。 IVはまた、薬物投与のための肝生検訪問時に配置されます。 腹部の超音波検査は、スクリーニングと 3 年次の訪問時に行われ、肝臓の質問票に記入されます。 最後に、参加者は、リドカイン、ロラゼパム、またはミダゾラムとフェンタニルを使用して、スクリーニング訪問後、最初の肝生検の結果に応じて、3年目の研究訪問時に肝生検を行います。 肝生検後に痛みを感じる参加者には、アセトアミノフェンまたはオキシコドン/アセトアミノフェンを投与することがあります。 吐き気を経験している被験者は、オンダンセトロンを受けることができます。
肝生検の来院時に腹部超音波検査が行われます。 超音波の目的は、肝線維症の存在を評価し、生検部位を特定することです。
他の名前:
  • SonoSite Edge 超音波システム
すべての研究参加者は、病歴について尋ねられ、スクリーニング、1年目、2年目、および3年目の訪問時に身体検査が行われます。
他の名前:
  • 病歴
  • H&P
  • テスト
すべての研究参加者は、すべての研究訪問時に静脈内カテーテル(IV)を配置します。 IVは、スクリーニング、2年目、2年目、および3年目の訪問での採血に使用されます。 また、生検が繰り返される場合は、最初の肝生検、および 3 年目の訪問時の投薬にも使用されます。
他の名前:
スクリーニング、1 年目、2 年目、3 年目の訪問時に、すべての参加者は静脈の 1 つに配置された IV から採血されます。
他の名前:
  • 瀉血
スクリーニングと3年次の訪問で、すべての被験者は、肝臓の健康に関する質問を含むアンケートに記入します。
他の名前:
  • アンケート
スクリーニング訪問に合格したすべての参加被験者は、生検が収集される皮膚に注射されたリドカイン(麻痺薬)を使用して行われる肝生検を受けます。 生検時には、ロラゼパム(不安を治療し、リラックスさせるために使用される薬)またはミダゾラム(眠気と記憶喪失を引き起こすために使用される薬)とフェンタニル(痛みを和らげるために使用される薬)のいずれかが使用されます。 弛緩薬と麻痺薬が投与されたら、針生検装置を使用して肝臓組織のサンプルを採取します。
他の名前:
  • 生検
スクリーニング訪問に合格したすべての参加被験者は、生検が収集される皮膚に注射されたリドカインを使用して行われる肝生検を受けます。 生検時には、ロラゼパム(不安を治療し、リラックスさせるために使用される薬)またはミダゾラム(眠気と記憶喪失を引き起こすために使用される薬)とフェンタニル(痛みを和らげるために使用される薬)のいずれかが使用されます。 生検が完了した後、痛みが続く参加者は、オキシコドン/アセトアミノフェンまたはアセトアミノフェン (痛みを和らげるために使用される薬) のいずれかを受け取ることがあります。 吐き気を経験した参加者は、オンダンセトロン(吐き気を和らげるために使用される薬)を受けることがあります。
他の名前:
  • 熟知した
スクリーニング訪問に合格したすべての参加被験者は、生検が収集される皮膚に注射されたリドカインを使用して行われる肝生検を受けます。 生検時には、ロラゼパム(不安を治療し、リラックスさせるために使用される薬)またはミダゾラム(眠気と記憶喪失を引き起こすために使用される薬)とフェンタニル(痛みを和らげるために使用される薬)のいずれかが使用されます。 生検が完了した後、痛みが続く参加者は、オキシコドン/アセトアミノフェンまたはアセトアミノフェン (痛みを和らげるために使用される薬) のいずれかを受け取ることがあります。 吐き気を経験した参加者は、オンダンセトロン(吐き気を和らげるために使用される薬)を受けることがあります。
他の名前:
  • フェントラ
  • オンソリス
スクリーニング訪問に合格したすべての参加被験者は、生検が収集される皮膚に注射されたリドカインを使用して行われる肝生検を受けます。 生検時には、ロラゼパム(不安を治療し、リラックスさせるために使用される薬)またはミダゾラム(眠気と記憶喪失を引き起こすために使用される薬)とフェンタニル(痛みを和らげるために使用される薬)のいずれかが使用されます。 生検が完了した後、痛みが続く参加者は、オキシコドン/アセトアミノフェンまたはアセトアミノフェン (痛みを和らげるために使用される薬) のいずれかを受け取ることがあります。 吐き気を経験した参加者は、オンダンセトロン (吐き気を和らげるために使用される薬) を受け取ることができます。
他の名前:
  • キシロカイン
スクリーニング訪問に合格したすべての参加被験者は、生検が収集される皮膚に注射されたリドカインを使用して行われる肝生検を受けます。 生検時には、ロラゼパム(不安を治療し、リラックスさせるために使用される薬)またはミダゾラム(眠気と記憶喪失を引き起こすために使用される薬)とフェンタニル(痛みを和らげるために使用される薬)のいずれかが使用されます。 生検が完了した後、痛みが続く参加者は、オキシコドン/アセトアミノフェンまたはアセトアミノフェン (痛みを和らげるために使用される薬) のいずれかを受け取ることがあります。 吐き気を経験した参加者は、オンダンセトロン(吐き気を和らげるために使用される薬)を受けることがあります。
他の名前:
  • タイレノール
スクリーニング訪問に合格したすべての参加被験者は、生検が収集される皮膚に注射されたリドカインを使用して行われる肝生検を受けます。 生検時には、ロラゼパム(不安を治療し、リラックスさせるために使用される薬)またはミダゾラム(眠気と記憶喪失を引き起こすために使用される薬)とフェンタニル(痛みを和らげるために使用される薬)のいずれかが使用されます。 生検が完了した後、痛みが続く参加者は、オキシコドン/アセトアミノフェンまたはアセトアミノフェン (痛みを和らげるために使用される薬) のいずれかを受け取ることがあります。 吐き気を経験した参加者は、オンダンセトロン(吐き気を和らげるために使用される薬)を受けることがあります。
他の名前:
  • アティバン
スクリーニング訪問に合格したすべての参加被験者は、生検が収集される皮膚に注射されたリドカインを使用して行われる肝生検を受けます。 生検時には、ロラゼパム(不安を治療し、リラックスさせるために使用される薬)またはミダゾラム(眠気と記憶喪失を引き起こすために使用される薬)とフェンタニル(痛みを和らげるために使用される薬)のいずれかが使用されます。 生検が完了した後、痛みが続く参加者は、オキシコドン/アセトアミノフェンまたはアセトアミノフェン (痛みを和らげるために使用される薬) のいずれかを受け取ることがあります。 吐き気を経験した参加者は、オンダンセトロン(吐き気を和らげるために使用される薬)を受けることがあります。
他の名前:
  • パーコセット
  • タイロックス
スクリーニング訪問に合格したすべての参加被験者は、生検が収集される皮膚に注射されたリドカインを使用して行われる肝生検を受けます。 生検時には、ロラゼパム(不安を治療し、リラックスさせるために使用される薬)またはミダゾラム(眠気と記憶喪失を引き起こすために使用される薬)とフェンタニル(痛みを和らげるために使用される薬)のいずれかが使用されます。 生検が完了した後、痛みが続く参加者は、オキシコドン/アセトアミノフェンまたはアセトアミノフェン (痛みを和らげるために使用される薬) のいずれかを受け取ることがあります。 吐き気を経験した参加者は、オンダンセトロン(吐き気を和らげるために使用される薬)を受けることがあります。
他の名前:
  • ゾフラン

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ZZ 遺伝子型または他のまれな対立遺伝子を持つアルファ 1 アンチトリプシン欠乏症の成人における肝障害の有病率と組織学的スペクトルを推定すること。
時間枠:30日まで
スクリーニング来院時に腹部超音波検査が行われます。 肝生検は、スクリーニングプロセスに合格した被験者に対して行われます。 生検は、スクリーニング訪問から30日以内に行われます。
30日まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床的に重要な肝線維症の環境および宿主の危険因子を特定すること。
時間枠:スクリーニング、最初の肝生検、1年目、2年目、3年目の訪問を含む各研究訪問で。
肝疾患アンケートは、最初の肝生検時および3年目の研究訪問時に行われます。 病歴と身体検査は、スクリーニング訪問、1 年目の訪問、2 年目の訪問、および 3 年目の訪問時にも完了します。
スクリーニング、最初の肝生検、1年目、2年目、3年目の訪問を含む各研究訪問で。
AAT 肝疾患における線維症の非侵襲的マーカーの診断精度を定義します。
時間枠:スクリーニングと3年生の訪問時。
腹部超音波検査は、スクリーニング訪問と3年目の訪問で完了します。
スクリーニングと3年生の訪問時。
肝線維症の発生に関するエピジェネティックなマーカーを探索すること。
時間枠:最初の肝生検から始まり、3 年目に行われる 2 回目の肝生検で終了します。
最初の生検時に採取された肝臓組織は、肝線維症のエピジェネティックマーカーを評価する検査のために送られます。 最初の肝生検でステージ2〜4の間の肝線維症が明らかになった被験者の場合、3年目の研究訪問で行われた再生検時に追加の肝組織が収集されます。
最初の肝生検から始まり、3 年目に行われる 2 回目の肝生検で終了します。
肝線維症の進行を定量化する。
時間枠:スクリーニング、最初の肝生検、1年目、2年目、3年目の訪問を含む各研究訪問で。
肝線維症の存在と進行は、スクリーニング訪問、1年目の訪問、2年目の訪問、および3年目の訪問で行われる腹部超音波検査によって評価されます。 被験者がスクリーニング訪問に合格した場合、肝生検が行われ、最初の肝生検でステージ2〜4の間の肝線維症が明らかになった場合、3年目の研究訪問で繰り返されます。
スクリーニング、最初の肝生検、1年目、2年目、3年目の訪問を含む各研究訪問で。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Mark Brantly, MD、University of Florida

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年10月1日

一次修了 (実際)

2019年9月1日

研究の完了 (実際)

2019年9月1日

試験登録日

最初に提出

2013年3月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年3月12日

最初の投稿 (推定)

2013年3月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月16日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

登録された被験者は、研究に登録されている間に行われたすべての臨床試験のコピーを受け取ります。 そうしないと、公開目的のすべてのデータが匿名化されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

腹部超音波の臨床試験

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