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以 IPA 为目标并匹配非遗传性母体抗原以进行单倍体脐带移植

2026年7月31日 更新者：Weill Medical College of Cornell University

单倍体脐带移植最佳脐带选择的前瞻性研究：靶向遗传性父系抗原 (IPA) 和匹配非遗传性母系抗原 (NIMA)

在本试验中，我们旨在改善单倍体脐带移植的结果。 Haplo 脐带移植是一种新颖且有前途的改善移植结果的方法。 我们假设，识别至少 5/6 匹配和遗传父系抗原 (IPA) 靶向的移植物（即，脐带血移植物与预期接受者共享一种或多种 IPA 抗原）对单倍体脐带移植的结果更为重要比有核细胞剂量。 为大部分受试者鉴定这种移植物可能需要接受较低的脐带移植物剂量。

除了脐带血移植外，接受者还将接受来自家庭成员（单倍体相同的供体）的干细胞。 收集后和输注前，这些细胞将使用称为 CliniMACS CD34 选择装置的装置进行纯化。 受试者将在移植前接受化疗预处理方案。 本研究未使用实验药物，预处理方案中将使用的药物组合是过去使用过的组合。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项针对需要供体干细胞移植且脐带血移植被认为是最佳选择的血液恶性肿瘤（急性白血病、骨髓增生性疾病、淋巴瘤、骨髓瘤）受试者的临床试验。 作为同种异体移植的供体，我们通常会尝试使用相关的家庭成员，例如兄弟或姐妹，或“HLA 匹配”的志愿供体，即在他们的细胞上共享相似的蛋白质。 本研究适用于无法获得此类匹配的同胞供体或匹配的无关供体的受试者。

对于此类受试者，常用的移植程序是使用来自新生儿的一根或两根脐带 (UCB) 的干细胞。 这些脐带血移植物，尽管与接受者不完全匹配，但很少引起移植物抗宿主病（移植的常见并发症）问题。 但它们往往生长非常缓慢，而且受试者的住院时间通常很长，并且由于血细胞计数低而面临并发症的高风险。 脐带血移植将是该方案的标准组。

本研究采用一种新的骨髓移植方法，称为联合单倍体相同脐带（haplo-cord）移植。 在此过程中，从血液中收集来自共享一半 HLA 蛋白（单倍体相同）的相关供体的细胞，以及来自脐带的细胞，然后将两者移植。 希望通过使用来自单倍体相同亲属的细胞，受试者将有更快的恢复并且需要更少的输血。 随着时间的推移，来自亲属的单倍体相同细胞被脐带血细胞所取代。 单倍体相同的干细胞和脐带血的联合移植先前已用于大约 60 名受试者，取得了非常令人鼓舞的结果。

传统上认为脐带血干细胞移植的结果最重要的决定因素是脐带血细胞剂量。 第二个决定因素是捐赠者和接受者之间的匹配程度。 很多时候，我们很难确定匹配良好的足够细胞剂量的 UCB 单位。 有趣的是，在我们之前的单倍体索干细胞移植研究中，结果似乎与脐带血细胞剂量无关。 如果这个初步观察是正确的，我们可以通过接受较低阈值的 UCB 剂量并专注于最佳匹配（包括 HLA 匹配和称为 IPA 的另一个特征）来进一步改善单倍体脐带移植的结果。 这是本研究的首要目标。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

270

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medical College

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 受试者必须确诊为：

    1. 既往复发或难治性急性白血病（髓系或淋巴系）
    2. 首次缓解的急性白血病复发风险高
    3. 处于慢性、加速期或急变期的慢性粒细胞白血病
    4. 复发性或难治性恶性淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤
    5. 慢性淋巴细胞白血病，复发或预后不良
    6. 多发性骨髓瘤
    7. 骨髓增生异常综合症
    8. 慢性骨髓增生性疾病
    9. 血红蛋白病
    10. 再生障碍性贫血
    11. 其他需要同种异体移植的血液病（例如 母细胞树突状细胞肿瘤）
  • 年龄 ≥ 18 岁
  • 移植医师认为可能受益于同种异体移植
  • 无法在适当的时间范围内识别出 HLA 相同的相关或无关供体。
  • Karnofsky (KPS) 绩效状态 >= 70%
  • 可接受的器官功能定义如下： 血清胆红素：< 2.0mg/dL ALT(SGPT)：< 3 X 正常肌酐清除率上限：> 50 mL/min/1.73m2 （由修改后的 MDRD 方程估计）
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

  • 伴随疾病或不受控制的感染严重限制了预期寿命
  • 左心室射血分数 (LVEF) 严重下降或肺功能测试 (PFT) 受损
  • 慢性活动性肝炎或肝硬化的证据
  • 不受控制的艾滋病毒疾病
  • 怀孕或哺乳期

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组 - 最小细胞剂量 2 x 10^7 TNC/kg

该队列中的所有受试者将接受脐带血单位的最小细胞剂量 2 x 10^7 总有核细胞 (TNC)/千克 (kg)。

单倍体移植：

所有受试者在干细胞移植前都将接受化疗预处理方案。 本研究中没有使用实验药物，预处理方案中使用的药物组合是过去已经使用过的药物组合。

对于治疗的移植部分，受试者将接受脐带血。 该研究涉及未经许可的脐带血移植。 因此，这些被视为研究产品。

除了脐带血之外，受赠者还将接受来自家庭成员（单倍体捐献者）的干细胞。 收集后和输注前，这些细胞将使用称为 CliniMACS CD34 选择装置的装置进行纯化。
设备：CliniMACS® CD34 试剂系统
来自单倍体相同供体的干细胞将在提供给受试者之前通过称为 CD34 选择的程序进行纯化。 为此，将使用未经 FDA 批准的名为 CliniMACS® CD34 试剂系统的特殊设备。 该设备的制造商 Miltenyi Biotec 正在为研究人员提供在本研究中使用该设备的权限。 由于使用 CliniMACS CD34 选择设备处理来自单倍体相同供体的干细胞，因此这些细胞被认为是研究性的。
药品：氟达拉滨
静脉内给药 30 mg/m2 /天 x 5 天（第 -7 天至 -3 天）总剂量为 150 mg/m2。 氟达拉滨将根据实际体重给药。
其他名称：
  • Fludara, 氟达拉滨磷酸盐
药品：马法兰
静脉内给药 70mg/m2/天 x 2 天。 马法兰将根据实际体重服用。 将使用冰块进行冷冻疗法以预防粘膜炎
药品：抗胸腺细胞球蛋白（兔）
静脉注射 1.5 mg/kg/天 x 3 天，总剂量为 4.5 mg/kg。 ATG将根据实际体重服用。 第一剂将输注至少 6 小时，随后的剂量将至少输注 4 小时。 术前用药包括口服对乙酰氨基酚 650 mg、苯海拉明 25-50 mg 口服或静脉注射以及甲泼尼龙 2 mg/kg（开始时 1 mg/kg，抗胸腺细胞球蛋白给药中途 1 mg/kg）。
其他名称：
  • rATG，兔 ATG
药品：利妥昔单抗
对以前未暴露于利妥昔单抗或移植前六个月未接受利妥昔单抗的所有患者入院前或入院时给予一剂 375 mg/m2。
其他名称：
  • 利妥昔单抗
辐射：全身照射
中枢神经系统复发风险高的患者（例如 ALL 或伯基特淋巴瘤）或移植物排斥高风险患者（即，供体特异性 HLA 抗体、严重再生障碍性贫血或血红蛋白病患者）可能接受 2 剂 TBI 作为调节的一部分。
其他名称：
  • 脑外伤
药品：霉酚酸酯
将在第 -2 天开始，并以每 8 小时 1000 毫克的剂量给药，直至第 28 天。 Mycophenolae Mofetil 可以口服或静脉内给药。 感染、毒性、极低的患者体重（
其他名称：
  • Cellcept，MMF
药品：他克莫司
从第 -2 天下午 4 点开始，在 24 小时内以 0.03/mg/kg/天静脉内连续输注 (CI) 给药，直至植入或当受试者能够口服时，然后分两次口服约 0.09 mg/kg 的他克莫司。 他克莫司应以全剂量给药，以在第 180 天保持 5-15 ng/mL 的水平，此后每周逐渐减量 20%。 感染、毒性或其他临床情况可能会促使提前停药或调整剂量。 在存在移植物抗宿主病的情况下，主治医师的临床决定将决定他克莫司是否可以逐渐减量或应该继续使用。 当 CI 他克莫司的静脉通路不可用时，可以使用口服他克莫司。
其他名称：
  • 程序
实验性的：第 2 组 - 最小细胞剂量 1 x 10^7 TNC/kg

该队列中的所有受试者将接受脐带血单位的最小细胞剂量 1 x 10^7 总有核细胞 (TNC)/千克 (kg)。

单倍体移植：

所有受试者在干细胞移植前都将接受化疗预处理方案。 本研究中没有使用实验药物，预处理方案中使用的药物组合是过去已经使用过的药物组合。

对于治疗的移植部分，受试者将接受脐带血。 该研究涉及未经许可的脐带血移植。 因此，这些被视为研究产品。

除了脐带血之外，受赠者还将接受来自家庭成员（单倍体捐献者）的干细胞。 收集后和输注前，这些细胞将使用称为 CliniMACS CD34 选择装置的装置进行纯化。
设备：CliniMACS® CD34 试剂系统
来自单倍体相同供体的干细胞将在提供给受试者之前通过称为 CD34 选择的程序进行纯化。 为此，将使用未经 FDA 批准的名为 CliniMACS® CD34 试剂系统的特殊设备。 该设备的制造商 Miltenyi Biotec 正在为研究人员提供在本研究中使用该设备的权限。 由于使用 CliniMACS CD34 选择设备处理来自单倍体相同供体的干细胞，因此这些细胞被认为是研究性的。
药品：氟达拉滨
静脉内给药 30 mg/m2 /天 x 5 天（第 -7 天至 -3 天）总剂量为 150 mg/m2。 氟达拉滨将根据实际体重给药。
其他名称：
  • Fludara, 氟达拉滨磷酸盐
药品：马法兰
静脉内给药 70mg/m2/天 x 2 天。 马法兰将根据实际体重服用。 将使用冰块进行冷冻疗法以预防粘膜炎
药品：抗胸腺细胞球蛋白（兔）
静脉注射 1.5 mg/kg/天 x 3 天，总剂量为 4.5 mg/kg。 ATG将根据实际体重服用。 第一剂将输注至少 6 小时，随后的剂量将至少输注 4 小时。 术前用药包括口服对乙酰氨基酚 650 mg、苯海拉明 25-50 mg 口服或静脉注射以及甲泼尼龙 2 mg/kg（开始时 1 mg/kg，抗胸腺细胞球蛋白给药中途 1 mg/kg）。
其他名称：
  • rATG，兔 ATG
药品：利妥昔单抗
对以前未暴露于利妥昔单抗或移植前六个月未接受利妥昔单抗的所有患者入院前或入院时给予一剂 375 mg/m2。
其他名称：
  • 利妥昔单抗
辐射：全身照射
中枢神经系统复发风险高的患者（例如 ALL 或伯基特淋巴瘤）或移植物排斥高风险患者（即，供体特异性 HLA 抗体、严重再生障碍性贫血或血红蛋白病患者）可能接受 2 剂 TBI 作为调节的一部分。
其他名称：
  • 脑外伤
药品：霉酚酸酯
将在第 -2 天开始，并以每 8 小时 1000 毫克的剂量给药，直至第 28 天。 Mycophenolae Mofetil 可以口服或静脉内给药。 感染、毒性、极低的患者体重（
其他名称：
  • Cellcept，MMF
药品：他克莫司
从第 -2 天下午 4 点开始，在 24 小时内以 0.03/mg/kg/天静脉内连续输注 (CI) 给药，直至植入或当受试者能够口服时，然后分两次口服约 0.09 mg/kg 的他克莫司。 他克莫司应以全剂量给药，以在第 180 天保持 5-15 ng/mL 的水平，此后每周逐渐减量 20%。 感染、毒性或其他临床情况可能会促使提前停药或调整剂量。 在存在移植物抗宿主病的情况下，主治医师的临床决定将决定他克莫司是否可以逐渐减量或应该继续使用。 当 CI 他克莫司的静脉通路不可用时，可以使用口服他克莫司。
其他名称：
  • 程序
实验性的：第 3 组 - 最小细胞剂量 0.5 x 10^7 TNC/kg

该队列中的所有受试者将接受 0.5 x 10^7 总有核细胞 (TNC)/千克 (kg) 脐带血单位的最小细胞剂量。

单倍体移植：

所有受试者在干细胞移植前都将接受化疗预处理方案。 本研究中没有使用实验药物，预处理方案中使用的药物组合是过去已经使用过的药物组合。

对于治疗的移植部分，受试者将接受脐带血。 该研究涉及未经许可的脐带血移植。 因此，这些被视为研究产品。

除了脐带血之外，受赠者还将接受来自家庭成员（单倍体捐献者）的干细胞。 收集后和输注前，这些细胞将使用称为 CliniMACS CD34 选择装置的装置进行纯化。
设备：CliniMACS® CD34 试剂系统
来自单倍体相同供体的干细胞将在提供给受试者之前通过称为 CD34 选择的程序进行纯化。 为此，将使用未经 FDA 批准的名为 CliniMACS® CD34 试剂系统的特殊设备。 该设备的制造商 Miltenyi Biotec 正在为研究人员提供在本研究中使用该设备的权限。 由于使用 CliniMACS CD34 选择设备处理来自单倍体相同供体的干细胞，因此这些细胞被认为是研究性的。
药品：氟达拉滨
静脉内给药 30 mg/m2 /天 x 5 天（第 -7 天至 -3 天）总剂量为 150 mg/m2。 氟达拉滨将根据实际体重给药。
其他名称：
  • Fludara, 氟达拉滨磷酸盐
药品：马法兰
静脉内给药 70mg/m2/天 x 2 天。 马法兰将根据实际体重服用。 将使用冰块进行冷冻疗法以预防粘膜炎
药品：抗胸腺细胞球蛋白（兔）
静脉注射 1.5 mg/kg/天 x 3 天，总剂量为 4.5 mg/kg。 ATG将根据实际体重服用。 第一剂将输注至少 6 小时，随后的剂量将至少输注 4 小时。 术前用药包括口服对乙酰氨基酚 650 mg、苯海拉明 25-50 mg 口服或静脉注射以及甲泼尼龙 2 mg/kg（开始时 1 mg/kg，抗胸腺细胞球蛋白给药中途 1 mg/kg）。
其他名称：
  • rATG，兔 ATG
药品：利妥昔单抗
对以前未暴露于利妥昔单抗或移植前六个月未接受利妥昔单抗的所有患者入院前或入院时给予一剂 375 mg/m2。
其他名称：
  • 利妥昔单抗
辐射：全身照射
中枢神经系统复发风险高的患者（例如 ALL 或伯基特淋巴瘤）或移植物排斥高风险患者（即，供体特异性 HLA 抗体、严重再生障碍性贫血或血红蛋白病患者）可能接受 2 剂 TBI 作为调节的一部分。
其他名称：
  • 脑外伤
药品：霉酚酸酯
将在第 -2 天开始，并以每 8 小时 1000 毫克的剂量给药，直至第 28 天。 Mycophenolae Mofetil 可以口服或静脉内给药。 感染、毒性、极低的患者体重（
其他名称：
  • Cellcept，MMF
药品：他克莫司
从第 -2 天下午 4 点开始，在 24 小时内以 0.03/mg/kg/天静脉内连续输注 (CI) 给药，直至植入或当受试者能够口服时，然后分两次口服约 0.09 mg/kg 的他克莫司。 他克莫司应以全剂量给药，以在第 180 天保持 5-15 ng/mL 的水平，此后每周逐渐减量 20%。 感染、毒性或其他临床情况可能会促使提前停药或调整剂量。 在存在移植物抗宿主病的情况下，主治医师的临床决定将决定他克莫司是否可以逐渐减量或应该继续使用。 当 CI 他克莫司的静脉通路不可用时，可以使用口服他克莫司。
其他名称：
  • 程序
实验性的：第 4 组

该队列中的所有受试者将接受根据研究剂量递减部分确定的最低所需细胞剂量（队列 1 至 3）

单倍体移植：

所有受试者在干细胞移植前都将接受化疗预处理方案。 本研究中没有使用实验药物，预处理方案中使用的药物组合是过去已经使用过的药物组合。

对于治疗的移植部分，受试者将接受脐带血。 该研究涉及未经许可的脐带血单位的移植。 因此，这些被视为研究产品。

除了脐带血之外，受赠者还将接受来自家庭成员（单倍体捐献者）的干细胞。 收集后和输注前，这些细胞将使用称为 CliniMACS CD34 选择装置的装置进行纯化。
设备：CliniMACS® CD34 试剂系统
来自单倍体相同供体的干细胞将在提供给受试者之前通过称为 CD34 选择的程序进行纯化。 为此，将使用未经 FDA 批准的名为 CliniMACS® CD34 试剂系统的特殊设备。 该设备的制造商 Miltenyi Biotec 正在为研究人员提供在本研究中使用该设备的权限。 由于使用 CliniMACS CD34 选择设备处理来自单倍体相同供体的干细胞，因此这些细胞被认为是研究性的。
药品：氟达拉滨
静脉内给药 30 mg/m2 /天 x 5 天（第 -7 天至 -3 天）总剂量为 150 mg/m2。 氟达拉滨将根据实际体重给药。
其他名称：
  • Fludara, 氟达拉滨磷酸盐
药品：马法兰
静脉内给药 70mg/m2/天 x 2 天。 马法兰将根据实际体重服用。 将使用冰块进行冷冻疗法以预防粘膜炎
药品：抗胸腺细胞球蛋白（兔）
静脉注射 1.5 mg/kg/天 x 3 天，总剂量为 4.5 mg/kg。 ATG将根据实际体重服用。 第一剂将输注至少 6 小时，随后的剂量将至少输注 4 小时。 术前用药包括口服对乙酰氨基酚 650 mg、苯海拉明 25-50 mg 口服或静脉注射以及甲泼尼龙 2 mg/kg（开始时 1 mg/kg，抗胸腺细胞球蛋白给药中途 1 mg/kg）。
其他名称：
  • rATG，兔 ATG
药品：利妥昔单抗
对以前未暴露于利妥昔单抗或移植前六个月未接受利妥昔单抗的所有患者入院前或入院时给予一剂 375 mg/m2。
其他名称：
  • 利妥昔单抗
辐射：全身照射
中枢神经系统复发风险高的患者（例如 ALL 或伯基特淋巴瘤）或移植物排斥高风险患者（即，供体特异性 HLA 抗体、严重再生障碍性贫血或血红蛋白病患者）可能接受 2 剂 TBI 作为调节的一部分。
其他名称：
  • 脑外伤
药品：霉酚酸酯
将在第 -2 天开始，并以每 8 小时 1000 毫克的剂量给药，直至第 28 天。 Mycophenolae Mofetil 可以口服或静脉内给药。 感染、毒性、极低的患者体重（
其他名称：
  • Cellcept，MMF
药品：他克莫司
从第 -2 天下午 4 点开始，在 24 小时内以 0.03/mg/kg/天静脉内连续输注 (CI) 给药，直至植入或当受试者能够口服时，然后分两次口服约 0.09 mg/kg 的他克莫司。 他克莫司应以全剂量给药，以在第 180 天保持 5-15 ng/mL 的水平，此后每周逐渐减量 20%。 感染、毒性或其他临床情况可能会促使提前停药或调整剂量。 在存在移植物抗宿主病的情况下，主治医师的临床决定将决定他克莫司是否可以逐渐减量或应该继续使用。 当 CI 他克莫司的静脉通路不可用时，可以使用口服他克莫司。
其他名称：
  • 程序

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过降低脐带总有核细胞 (TNC) 剂量实现移植的受试者数量
大体时间：100天
我们的目标是确定脐带总有核细胞（TNC）剂量的最低阈值，以确保单倍体移植中脐带血的持久植入。 该阈值将被定义为确保至少 80% 的受试者发生脐带血植入的最低剂量。
100天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
接受单倍体移植的受试者的长期存活
大体时间：移植后5年
使用最佳匹配的脐带血 (UCB) 移植物（即，单倍体脐带移植）评估接受单倍体脐带移植的受试者的长期结果。 生存率、无职业生存率 (PFS)、复发、移植相关死亡率 (TRM)、毒性、感染和 GVHD）
移植后5年
IPA 靶向对移植结果的影响
大体时间：移植后5年
将尽可能选择 UCB 单位作为 IPA 目标。 这并不总是可能的。 因此，我们还将回顾性分析移植结果并与 IPA 状态相关联。
移植后5年
NIMA 匹配对移植结果的影响
大体时间：移植后5年
UCB 单位将尽可能选择与 NIMA 匹配。 这并不总是可能的。 因此，我们还将回顾性分析移植结果并与 NIMA 状态相关联。
移植后5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Weill Medical College of Cornell University

调查人员

  • 首席研究员：Alexandra Gomez Arteaga, MD、Weill Medical College of Cornell University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年10月16日

初级完成 (实际的)

2023年8月9日

研究完成 (实际的)

2026年3月24日

研究注册日期

首次提交

2013年1月7日

首先提交符合 QC 标准的

2013年3月11日

首次发布 (估计的)

2013年3月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月31日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1205012383

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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