Celowanie w IPA i dopasowanie do niedziedzicznego antygenu matczynego do przeszczepu haplo-przewodu
Prospektywne badanie optymalnego wyboru sznurka do przeszczepu haplo-przewodu: celowanie w odziedziczony antygen ojcowski (IPA) i dopasowanie do niedziedzicznego antygenu matczynego (NIMA)
W tej próbie dążymy do poprawy wyników przeszczepu haplo cord. Przeszczep sznurka haplo to nowatorski i obiecujący sposób na poprawę wyników przeszczepów. Stawiamy hipotezę, że identyfikacja przeszczepu, który jest co najmniej 5/6 dopasowany i ukierunkowany na odziedziczony antygen ojcowski (tj. niż dawka dla komórek jądrzastych. Identyfikacja takiego przeszczepu u dużej części badanych może wymagać przyjęcia niższej dawki przeszczepu pępowinowego.
Oprócz przeszczepu krwi pępowinowej biorcy otrzymają komórki macierzyste od członka rodziny (haplo-identycznego dawcy). Po pobraniu, a przed infuzją, komórki te zostaną oczyszczone przy użyciu urządzenia zwanego urządzeniem selekcyjnym CliniMACS CD34. Osobnik zostanie poddany schematowi chemioterapii kondycjonującej przed przeszczepem. W tym badaniu nie stosuje się leków eksperymentalnych, a kombinacje leków, które będą stosowane w schemacie kondycjonowania, to kombinacje, które były stosowane w przeszłości.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to badanie kliniczne dla osób z nowotworami układu krwiotwórczego (ostra białaczka, choroby mieloproliferacyjne, chłoniak, szpiczak), którzy potrzebują przeszczepu komórek macierzystych dawcy i dla których przeszczep krwi pępowinowej jest uważany za najlepszą opcję. Jako dawcy przeszczepu allogenicznego zazwyczaj staramy się wykorzystywać spokrewnionych członków rodziny, takich jak bracia lub siostry, lub dawców-wolontariuszy, którzy są „dopasowani pod względem HLA”, tj. mają podobne białka w swoich komórkach. To badanie jest przeznaczone dla osób, dla których taki dopasowany dawca z rodzeństwa lub dopasowany dawca niespokrewniony nie jest dostępny.
W przypadku takich osób powszechnie stosowaną procedurą przeszczepu jest wykorzystanie komórek macierzystych z jednej lub dwóch pępowiny (UCB) noworodka. Te przeszczepy krwi pępowinowej, mimo że nie do końca pasują do biorcy, powodują niewiele problemów z chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (częstym powikłaniem przeszczepu). Rosną jednak bardzo powoli, a pacjenci często przebywają w szpitalu przez bardzo długi czas i są narażeni na wysokie ryzyko powikłań z powodu niskiej morfologii krwi. Przeszczep krwi pępowinowej będzie standardowym ramieniem dla tego protokołu.
W badaniu tym wykorzystano nową metodę przeszczepiania szpiku kostnego zwaną przeszczepem połączonego haplo-identycznego rdzenia (haplo-kordu). W tej procedurze komórki od spokrewnionego dawcy, który ma połowę białek HLA (haplo-identycznych), są pobierane z krwi, a także komórki z pępowiny, a następnie oba są przeszczepiane. Oczekuje się, że dzięki użyciu komórek od haplo-identycznego krewnego pacjenci szybciej wyzdrowieją i będą wymagać mniejszej liczby transfuzji. Z czasem haploidentyczne komórki krewnego są zastępowane przez komórki z krwi pępowinowej. Połączony przeszczep haplo identycznych komórek macierzystych i krwi pępowinowej był wcześniej stosowany u około 60 pacjentów z bardzo zachęcającymi wynikami.
Tradycyjnie uważano, że najważniejszym wyznacznikiem wyniku przeszczepu komórek macierzystych UCB jest dawka komórek krwi pępowinowej. Drugim wyznacznikiem jest stopień dopasowania między dawcą a biorcą. Wielokrotnie mamy trudności z identyfikacją jednostek UCB o wystarczającej dawce komórek, które są dobrze dopasowane. Co ciekawe, w naszym wcześniejszym badaniu haplo-cord SCT wskazane wyniki wydawały się niezależne od dawki komórek UCB. Jeśli ta wstępna obserwacja jest prawidłowa, być może będziemy w stanie jeszcze bardziej poprawić wyniki przeszczepu haplo cordu, akceptując niższe progowe dawki UCB i raczej skupiając się na optymalnym dopasowaniu (w tym dopasowaniu pod kątem HLA i innej cechy zwanej IPA). To jest główny cel tego badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Podmiot musi mieć potwierdzoną diagnozę:
- Wcześniej nawracająca lub oporna na leczenie ostra białaczka (szpikowa lub limfoidalna)
- Ostra białaczka w pierwszej remisji przy wysokim ryzyku nawrotu
- Przewlekła białaczka szpikowa w fazie przewlekłej, w fazie akceleracji lub w fazie przełomu blastycznego
- Nawracający lub oporny chłoniak złośliwy lub chłoniak Hodgkina
- Przewlekła białaczka limfatyczna, nawrotowa lub o złym rokowaniu
- Szpiczak mnogi
- Zespół mielodysplastyczny
- Przewlekła choroba mieloproliferacyjna
- Hemoglobinopatie
- Anemia aplastyczna
- Inne zaburzenie hematologiczne wymagające przeszczepu allogenicznego (np. nowotwór blastoidalnych komórek dendrytycznych)
- Wiek ≥ 18 lat
- W opinii lekarza transplantologa prawdopodobieństwo odniesienia korzyści z przeszczepu allogenicznego
- Nie można zidentyfikować spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy identycznego z HLA w odpowiednim czasie.
- Karnofsky (KPS) Stan sprawności >= 70%
- Dopuszczalna funkcja narządów, jak zdefiniowano poniżej: Stężenie bilirubiny w surowicy: < 2,0 mg/dL ALT (SGPT): < 3 X górna granica normy Klirens kreatyniny: > 50 ml/min/1,73 m2 (oszacowane za pomocą zmodyfikowanego równania MDRD)
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Oczekiwana długość życia jest poważnie ograniczona przez współistniejącą chorobę lub niekontrolowaną infekcję
- Poważnie zmniejszona frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) lub upośledzone testy czynnościowe płuc (PFT)
- Dowody na przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub marskość wątroby
- Niekontrolowana choroba HIV
- Ciąża lub karmienie piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1 – Minimalna dawka komórek 2 x 10^7 TNC/kg
Wszyscy pacjenci w tej kohorcie otrzymają minimalną dawkę komórek wynoszącą 2 x 10^7 wszystkich komórek jądrzastych (TNC)/kilogram (kg) w przeliczeniu na jednostkę krwi pępowinowej. Przeszczepienie haplo-kordu: Wszyscy pacjenci otrzymają schemat chemioterapii kondycjonującej przed przeszczepieniem komórek macierzystych. W tym badaniu nie zastosowano żadnych leków eksperymentalnych, a kombinacje leków, które zostaną zastosowane w schemacie kondycjonującym, są kombinacjami stosowanymi w przeszłości. W ramach leczenia jako przeszczep, pacjent otrzyma krew pępowinową. Badanie polega na przeszczepieniu nielicencjonowanych jednostek krwi pępowinowej. Dlatego uważa się je za produkty badane. Oprócz jednostki krwi pępowinowej biorcy otrzymają komórki macierzyste od członka rodziny (dawcy haploidentycznego). Po pobraniu i przed infuzją komórki te zostaną oczyszczone przy użyciu urządzenia zwanego urządzeniem do selekcji CliniMACS CD34. |
Komórki macierzyste od haplo-identycznego dawcy zostaną oczyszczone w procedurze zwanej selekcją CD34, zanim zostaną podane pacjentowi.
W tym celu zostanie użyte specjalne urządzenie o nazwie CliniMACS® CD34 Reagent System, które nie zostało zatwierdzone przez FDA.
Producent urządzenia, Miltenyi Biotec, zapewnia naukowcom dostęp do urządzenia do wykorzystania w tym badaniu.
Ponieważ komórki macierzyste pochodzące od dawcy haploidentycznego są traktowane za pomocą urządzenia selekcyjnego CliniMACS CD34, są one uważane za eksperymentalne.
Podawać 30 mg/m2 pc./dobę dożylnie przez 5 dni (od dnia -7 do dnia -3) w łącznej dawce 150 mg/m2.
Fludarabina będzie dawkowana zgodnie z rzeczywistą masą ciała.
Inne nazwy:
Podawać 70 mg/m2/dobę dożylnie x 2 dni.
Melfalan będzie dawkowany zgodnie z rzeczywistą masą ciała.
Aby zapobiec zapaleniu błony śluzowej, zostanie zastosowana krioterapia z kawałkami lodu
Podawać 1,5 mg/kg/dobę dożylnie x 3 dni, łącznie 4,5 mg/kg.
ATG będzie dawkowane zgodnie z rzeczywistą masą ciała.
Pierwsza dawka będzie podawana w infuzji przez co najmniej sześć godzin, a kolejne dawki przez co najmniej 4 godziny.
Premedykacja obejmuje acetaminofen 650 mg doustnie, difenhydraminę 25-50 mg doustnie lub dożylnie oraz metyloprednizolon 2 mg/kg (1 mg/kg na początku i 1 mg/kg w połowie podawania globuliny antytymocytarnej).
Inne nazwy:
Podać jedną dawkę 375 mg/m2 przed lub po przyjęciu do szpitala wszystkim pacjentom, którzy nie byli wcześniej narażeni na rytuksymab lub którzy nie otrzymywali rytuksymabu w ciągu sześciu miesięcy przed przeszczepem.
Inne nazwy:
Pacjenci z dużym ryzykiem nawrotu choroby OUN (np.
ALL lub chłoniak Burkitta) lub pacjenci z wysokim ryzykiem odrzucenia przeszczepu (tj. swoiste dla dawcy przeciwciała HLA, pacjenci z ciężką niedokrwistością aplastyczną lub hemoglobinopatiami) mogą otrzymać 2 dawki TBI w ramach kondycjonowania.
Inne nazwy:
Zostanie rozpoczęty w dniu -2 i podawany w dawce 1000 mg co 8 godzin do dnia 28.
Mycophenolae Mofetil można podawać doustnie lub dożylnie.
Zakażenie, toksyczność, bardzo mała masa ciała pacjenta (
Inne nazwy:
Podawać 0,03 mg/kg mc./dobę w ciągłym wlewie dożylnym (CI) przez 24 godziny od 16.00 dnia -2 do wszczepienia lub gdy pacjent jest w stanie przyjmować doustnie, następnie takrolimus około 0,09 mg/kg doustnie w 2 dawkach podzielonych.
Takrolimus należy podawać w pełnej dawce, aby utrzymać poziom 5-15 ng/ml do dnia 180, zmniejszając go o 20% co tydzień.
Zakażenie, toksyczność lub inne okoliczności kliniczne mogą spowodować wcześniejsze przerwanie leczenia lub dostosowanie dawek.
W przypadku wystąpienia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi decyzja kliniczna podjęta przez lekarza prowadzącego określi, czy można zmniejszyć dawkę takrolimusu, czy też należy kontynuować leczenie.
Takrolimus doustny można stosować, gdy dostęp dożylny dla takrolimusu CI jest niedostępny.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2 – Minimalna dawka komórek 1 x 10^7 TNC/kg
Wszyscy pacjenci w tej kohorcie otrzymają minimalną dawkę komórek wynoszącą 1 x 10^7 wszystkich komórek jądrzastych (TNC)/kilogram (kg) w przeliczeniu na jednostkę krwi pępowinowej. Przeszczepienie haplo-kordu: Wszyscy pacjenci otrzymają schemat chemioterapii kondycjonującej przed przeszczepieniem komórek macierzystych. W tym badaniu nie zastosowano żadnych leków eksperymentalnych, a kombinacje leków, które zostaną zastosowane w schemacie kondycjonującym, są kombinacjami stosowanymi w przeszłości. W ramach leczenia jako przeszczep, pacjent otrzyma krew pępowinową. Badanie polega na przeszczepieniu nielicencjonowanych jednostek krwi pępowinowej. Dlatego uważa się je za produkty badane. Oprócz jednostki krwi pępowinowej biorcy otrzymają komórki macierzyste od członka rodziny (dawcy haploidentycznego). Po pobraniu i przed infuzją komórki te zostaną oczyszczone przy użyciu urządzenia zwanego urządzeniem do selekcji CliniMACS CD34. |
Komórki macierzyste od haplo-identycznego dawcy zostaną oczyszczone w procedurze zwanej selekcją CD34, zanim zostaną podane pacjentowi.
W tym celu zostanie użyte specjalne urządzenie o nazwie CliniMACS® CD34 Reagent System, które nie zostało zatwierdzone przez FDA.
Producent urządzenia, Miltenyi Biotec, zapewnia naukowcom dostęp do urządzenia do wykorzystania w tym badaniu.
Ponieważ komórki macierzyste pochodzące od dawcy haploidentycznego są traktowane za pomocą urządzenia selekcyjnego CliniMACS CD34, są one uważane za eksperymentalne.
Podawać 30 mg/m2 pc./dobę dożylnie przez 5 dni (od dnia -7 do dnia -3) w łącznej dawce 150 mg/m2.
Fludarabina będzie dawkowana zgodnie z rzeczywistą masą ciała.
Inne nazwy:
Podawać 70 mg/m2/dobę dożylnie x 2 dni.
Melfalan będzie dawkowany zgodnie z rzeczywistą masą ciała.
Aby zapobiec zapaleniu błony śluzowej, zostanie zastosowana krioterapia z kawałkami lodu
Podawać 1,5 mg/kg/dobę dożylnie x 3 dni, łącznie 4,5 mg/kg.
ATG będzie dawkowane zgodnie z rzeczywistą masą ciała.
Pierwsza dawka będzie podawana w infuzji przez co najmniej sześć godzin, a kolejne dawki przez co najmniej 4 godziny.
Premedykacja obejmuje acetaminofen 650 mg doustnie, difenhydraminę 25-50 mg doustnie lub dożylnie oraz metyloprednizolon 2 mg/kg (1 mg/kg na początku i 1 mg/kg w połowie podawania globuliny antytymocytarnej).
Inne nazwy:
Podać jedną dawkę 375 mg/m2 przed lub po przyjęciu do szpitala wszystkim pacjentom, którzy nie byli wcześniej narażeni na rytuksymab lub którzy nie otrzymywali rytuksymabu w ciągu sześciu miesięcy przed przeszczepem.
Inne nazwy:
Pacjenci z dużym ryzykiem nawrotu choroby OUN (np.
ALL lub chłoniak Burkitta) lub pacjenci z wysokim ryzykiem odrzucenia przeszczepu (tj. swoiste dla dawcy przeciwciała HLA, pacjenci z ciężką niedokrwistością aplastyczną lub hemoglobinopatiami) mogą otrzymać 2 dawki TBI w ramach kondycjonowania.
Inne nazwy:
Zostanie rozpoczęty w dniu -2 i podawany w dawce 1000 mg co 8 godzin do dnia 28.
Mycophenolae Mofetil można podawać doustnie lub dożylnie.
Zakażenie, toksyczność, bardzo mała masa ciała pacjenta (
Inne nazwy:
Podawać 0,03 mg/kg mc./dobę w ciągłym wlewie dożylnym (CI) przez 24 godziny od 16.00 dnia -2 do wszczepienia lub gdy pacjent jest w stanie przyjmować doustnie, następnie takrolimus około 0,09 mg/kg doustnie w 2 dawkach podzielonych.
Takrolimus należy podawać w pełnej dawce, aby utrzymać poziom 5-15 ng/ml do dnia 180, zmniejszając go o 20% co tydzień.
Zakażenie, toksyczność lub inne okoliczności kliniczne mogą spowodować wcześniejsze przerwanie leczenia lub dostosowanie dawek.
W przypadku wystąpienia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi decyzja kliniczna podjęta przez lekarza prowadzącego określi, czy można zmniejszyć dawkę takrolimusu, czy też należy kontynuować leczenie.
Takrolimus doustny można stosować, gdy dostęp dożylny dla takrolimusu CI jest niedostępny.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3 – Minimalna dawka komórek 0,5 x 10^7 TNC/kg
Wszyscy pacjenci w tej kohorcie otrzymają minimalną dawkę komórek wynoszącą 0,5 x 10^7 wszystkich komórek jądrzastych (TNC)/kilogram (kg) w przeliczeniu na jednostkę krwi pępowinowej. Przeszczepienie haplo-kordu: Wszyscy pacjenci otrzymają schemat chemioterapii kondycjonującej przed przeszczepieniem komórek macierzystych. W tym badaniu nie zastosowano żadnych leków eksperymentalnych, a kombinacje leków, które zostaną zastosowane w schemacie kondycjonującym, są kombinacjami stosowanymi w przeszłości. W ramach leczenia jako przeszczep, pacjent otrzyma krew pępowinową. Badanie polega na przeszczepieniu nielicencjonowanych jednostek krwi pępowinowej. Dlatego uważa się je za produkty badane. Oprócz jednostki krwi pępowinowej biorcy otrzymają komórki macierzyste od członka rodziny (dawcy haploidentycznego). Po pobraniu i przed infuzją komórki te zostaną oczyszczone przy użyciu urządzenia zwanego urządzeniem do selekcji CliniMACS CD34. |
Komórki macierzyste od haplo-identycznego dawcy zostaną oczyszczone w procedurze zwanej selekcją CD34, zanim zostaną podane pacjentowi.
W tym celu zostanie użyte specjalne urządzenie o nazwie CliniMACS® CD34 Reagent System, które nie zostało zatwierdzone przez FDA.
Producent urządzenia, Miltenyi Biotec, zapewnia naukowcom dostęp do urządzenia do wykorzystania w tym badaniu.
Ponieważ komórki macierzyste pochodzące od dawcy haploidentycznego są traktowane za pomocą urządzenia selekcyjnego CliniMACS CD34, są one uważane za eksperymentalne.
Podawać 30 mg/m2 pc./dobę dożylnie przez 5 dni (od dnia -7 do dnia -3) w łącznej dawce 150 mg/m2.
Fludarabina będzie dawkowana zgodnie z rzeczywistą masą ciała.
Inne nazwy:
Podawać 70 mg/m2/dobę dożylnie x 2 dni.
Melfalan będzie dawkowany zgodnie z rzeczywistą masą ciała.
Aby zapobiec zapaleniu błony śluzowej, zostanie zastosowana krioterapia z kawałkami lodu
Podawać 1,5 mg/kg/dobę dożylnie x 3 dni, łącznie 4,5 mg/kg.
ATG będzie dawkowane zgodnie z rzeczywistą masą ciała.
Pierwsza dawka będzie podawana w infuzji przez co najmniej sześć godzin, a kolejne dawki przez co najmniej 4 godziny.
Premedykacja obejmuje acetaminofen 650 mg doustnie, difenhydraminę 25-50 mg doustnie lub dożylnie oraz metyloprednizolon 2 mg/kg (1 mg/kg na początku i 1 mg/kg w połowie podawania globuliny antytymocytarnej).
Inne nazwy:
Podać jedną dawkę 375 mg/m2 przed lub po przyjęciu do szpitala wszystkim pacjentom, którzy nie byli wcześniej narażeni na rytuksymab lub którzy nie otrzymywali rytuksymabu w ciągu sześciu miesięcy przed przeszczepem.
Inne nazwy:
Pacjenci z dużym ryzykiem nawrotu choroby OUN (np.
ALL lub chłoniak Burkitta) lub pacjenci z wysokim ryzykiem odrzucenia przeszczepu (tj. swoiste dla dawcy przeciwciała HLA, pacjenci z ciężką niedokrwistością aplastyczną lub hemoglobinopatiami) mogą otrzymać 2 dawki TBI w ramach kondycjonowania.
Inne nazwy:
Zostanie rozpoczęty w dniu -2 i podawany w dawce 1000 mg co 8 godzin do dnia 28.
Mycophenolae Mofetil można podawać doustnie lub dożylnie.
Zakażenie, toksyczność, bardzo mała masa ciała pacjenta (
Inne nazwy:
Podawać 0,03 mg/kg mc./dobę w ciągłym wlewie dożylnym (CI) przez 24 godziny od 16.00 dnia -2 do wszczepienia lub gdy pacjent jest w stanie przyjmować doustnie, następnie takrolimus około 0,09 mg/kg doustnie w 2 dawkach podzielonych.
Takrolimus należy podawać w pełnej dawce, aby utrzymać poziom 5-15 ng/ml do dnia 180, zmniejszając go o 20% co tydzień.
Zakażenie, toksyczność lub inne okoliczności kliniczne mogą spowodować wcześniejsze przerwanie leczenia lub dostosowanie dawek.
W przypadku wystąpienia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi decyzja kliniczna podjęta przez lekarza prowadzącego określi, czy można zmniejszyć dawkę takrolimusu, czy też należy kontynuować leczenie.
Takrolimus doustny można stosować, gdy dostęp dożylny dla takrolimusu CI jest niedostępny.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 4
Wszyscy uczestnicy tej kohorty otrzymają minimalną wymaganą dawkę komórek określoną po części badania polegającej na deeskalacji dawki (kohorty 1 do 3). Przeszczepienie haplo-kordu: Wszyscy pacjenci otrzymają schemat chemioterapii kondycjonującej przed przeszczepieniem komórek macierzystych. W tym badaniu nie zastosowano żadnych leków eksperymentalnych, a kombinacje leków, które zostaną zastosowane w schemacie kondycjonującym, są kombinacjami stosowanymi w przeszłości. W ramach leczenia jako przeszczep, pacjent otrzyma krew pępowinową. Badanie polega na przeszczepieniu nielicencjonowanych jednostek krwi pępowinowej. Dlatego uważa się je za produkty badane. Oprócz jednostki krwi pępowinowej biorcy otrzymają komórki macierzyste od członka rodziny (dawcy haploidentycznego). Po pobraniu i przed infuzją komórki te zostaną oczyszczone przy użyciu urządzenia zwanego urządzeniem do selekcji CliniMACS CD34. |
Komórki macierzyste od haplo-identycznego dawcy zostaną oczyszczone w procedurze zwanej selekcją CD34, zanim zostaną podane pacjentowi.
W tym celu zostanie użyte specjalne urządzenie o nazwie CliniMACS® CD34 Reagent System, które nie zostało zatwierdzone przez FDA.
Producent urządzenia, Miltenyi Biotec, zapewnia naukowcom dostęp do urządzenia do wykorzystania w tym badaniu.
Ponieważ komórki macierzyste pochodzące od dawcy haploidentycznego są traktowane za pomocą urządzenia selekcyjnego CliniMACS CD34, są one uważane za eksperymentalne.
Podawać 30 mg/m2 pc./dobę dożylnie przez 5 dni (od dnia -7 do dnia -3) w łącznej dawce 150 mg/m2.
Fludarabina będzie dawkowana zgodnie z rzeczywistą masą ciała.
Inne nazwy:
Podawać 70 mg/m2/dobę dożylnie x 2 dni.
Melfalan będzie dawkowany zgodnie z rzeczywistą masą ciała.
Aby zapobiec zapaleniu błony śluzowej, zostanie zastosowana krioterapia z kawałkami lodu
Podawać 1,5 mg/kg/dobę dożylnie x 3 dni, łącznie 4,5 mg/kg.
ATG będzie dawkowane zgodnie z rzeczywistą masą ciała.
Pierwsza dawka będzie podawana w infuzji przez co najmniej sześć godzin, a kolejne dawki przez co najmniej 4 godziny.
Premedykacja obejmuje acetaminofen 650 mg doustnie, difenhydraminę 25-50 mg doustnie lub dożylnie oraz metyloprednizolon 2 mg/kg (1 mg/kg na początku i 1 mg/kg w połowie podawania globuliny antytymocytarnej).
Inne nazwy:
Podać jedną dawkę 375 mg/m2 przed lub po przyjęciu do szpitala wszystkim pacjentom, którzy nie byli wcześniej narażeni na rytuksymab lub którzy nie otrzymywali rytuksymabu w ciągu sześciu miesięcy przed przeszczepem.
Inne nazwy:
Pacjenci z dużym ryzykiem nawrotu choroby OUN (np.
ALL lub chłoniak Burkitta) lub pacjenci z wysokim ryzykiem odrzucenia przeszczepu (tj. swoiste dla dawcy przeciwciała HLA, pacjenci z ciężką niedokrwistością aplastyczną lub hemoglobinopatiami) mogą otrzymać 2 dawki TBI w ramach kondycjonowania.
Inne nazwy:
Zostanie rozpoczęty w dniu -2 i podawany w dawce 1000 mg co 8 godzin do dnia 28.
Mycophenolae Mofetil można podawać doustnie lub dożylnie.
Zakażenie, toksyczność, bardzo mała masa ciała pacjenta (
Inne nazwy:
Podawać 0,03 mg/kg mc./dobę w ciągłym wlewie dożylnym (CI) przez 24 godziny od 16.00 dnia -2 do wszczepienia lub gdy pacjent jest w stanie przyjmować doustnie, następnie takrolimus około 0,09 mg/kg doustnie w 2 dawkach podzielonych.
Takrolimus należy podawać w pełnej dawce, aby utrzymać poziom 5-15 ng/ml do dnia 180, zmniejszając go o 20% co tydzień.
Zakażenie, toksyczność lub inne okoliczności kliniczne mogą spowodować wcześniejsze przerwanie leczenia lub dostosowanie dawek.
W przypadku wystąpienia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi decyzja kliniczna podjęta przez lekarza prowadzącego określi, czy można zmniejszyć dawkę takrolimusu, czy też należy kontynuować leczenie.
Takrolimus doustny można stosować, gdy dostęp dożylny dla takrolimusu CI jest niedostępny.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów, u których uzyskano wszczepienie przy deeskalacji dawki całkowitej komórek jądrzastych (TNC) w pępowinie
Ramy czasowe: 100 dni
|
Naszym celem jest określenie najniższego progu dawki całkowitych komórek jądrzastych (TNC) pępowiny, którą można zastosować, aby zapewnić trwałe wszczepienie krwi pępowinowej w przeszczepach haplo-pępowiny.
Próg zostanie zdefiniowany jako najniższa dawka zapewniająca, że wszczepienie krwi pępowinowej nastąpi u co najmniej 80% pacjentów.
|
100 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Długoterminowe przeżycie pacjentów poddawanych przeszczepom Haplo-cord
Ramy czasowe: 5 lat po przeszczepie
|
Ocenić długoterminowe wyniki pacjentów poddawanych przeszczepom haplo pępowiny przy użyciu optymalnie dopasowanego przeszczepu krwi pępowinowej (UCB) (tj.
Przeżycie, przeżycie wolne od zawodu (PFS), nawrót, śmiertelność związana z przeszczepem (TRM), toksyczność, infekcje i GVHD)
|
5 lat po przeszczepie
|
|
Wpływ ukierunkowania na IPA na wynik przeszczepu
Ramy czasowe: 5 lat od przeszczepu
|
W miarę możliwości jednostki UCB zostaną wybrane do celów IPA.
Nie zawsze jest to możliwe.
Dlatego też retrospektywnie przeanalizujemy wyniki przeszczepów i skorelujemy je ze statusem IPA.
|
5 lat od przeszczepu
|
|
Wpływ dopasowania NIMA na wynik przeszczepu
Ramy czasowe: 5 lat od przeszczepu
|
W miarę możliwości jednostki UCB zostaną wybrane tak, aby odpowiadały NIMA.
Nie zawsze jest to możliwe.
Dlatego też retrospektywnie przeanalizujemy wyniki przeszczepów i skorelujemy je ze statusem NIMA.
|
5 lat od przeszczepu
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Alexandra Gomez Arteaga, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- van Besien K, Hari P, Zhang MJ, Liu HT, Stock W, Godley L, Odenike O, Larson R, Bishop M, Wickrema A, Gergis U, Mayer S, Shore T, Tsai S, Rhodes J, Cushing MM, Korman S, Artz A. Reduced intensity haplo plus single cord transplant compared to double cord transplant: improved engraftment and graft-versus-host disease-free, relapse-free survival. Haematologica. 2016 May;101(5):634-43. doi: 10.3324/haematol.2015.138594. Epub 2016 Feb 11.
- van Besien K, Artz A, Champlin RE, Guarneri D, Bishop MR, Chen J, Gergis U, Shore T, Liu H, Rondon G, Mayer SA, Srour SA, Stock W, Ciurea SO. Haploidentical vs haplo-cord transplant in adults under 60 years receiving fludarabine and melphalan conditioning. Blood Adv. 2019 Jun 25;3(12):1858-1867. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000200.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Nowotwory hematologiczne
- Chłoniak
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Zaburzenia mieloproliferacyjne
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Organiczne chemikalia
- Techniki śledcze
- Lecznictwo
- Kwasy tłuszczowe
- Lipidy
- Węglowodory
- Kwasy, acykliczne
- Kwasy karboksylowe
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Aminokwasy
- Macrolides
- Laktony
- Związki musztardy azotu
- Związki musztardy
- Węglowodory, uboczne
- Radioterapia
- Przeciwciała, monoklonalne, mysie
- Produkty biologiczne
- Złożone mieszanki
- Fenyloalanina
- Aminokwasy, aromatyczne
- Aminokwasy, cykliczne
- Caproates
- Sera immunologiczna
- Rytuksymab
- Melfalan
- Kwas mykofenolowy
- Takrolimus
- Serum antylimfocytowe
- Fludarabina
- Fludarabina fosforan
- Napromieniowanie całego ciała
- Tymoglobulina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1205012383
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .