IPA:n kohdistaminen ja ei-perinnöllisen äidin antigeenin sovittaminen haplo-nuorasiirtoa varten
Tulevaisuuden tutkimus optimaalisen napanuoran valinnasta Haplo-Cord-transplantaatiossa: Perinnöllisen isän antigeenin (IPA) kohdistaminen ja ei-perinnöllisen äidin antigeenin (NIMA) kohdistaminen
Tässä tutkimuksessa pyrimme parantamaan haplo-nuoransiirron tuloksia. Haplo napanuoransiirto on uusi ja lupaava tapa parantaa siirtotuloksia. Oletamme, että sellaisen siirteen tunnistaminen, joka on vähintään 5/6 täsmäävä ja peritty isäantigeeni (IPA) -kohdennettu (eli napanuoraveren siirteet jakavat yhden tai useamman IPA-antigeenin mahdollisen vastaanottajan kanssa), on tärkeämpää haplo-napanuorasiirron tuloksen kannalta. kuin tumallisten solujen annos. Tällaisen siirteen tunnistaminen suurelle osalle koehenkilöistä saattaa edellyttää pienemmän napanuorasiirteen annoksen hyväksymistä.
Napanuoraverensiirron lisäksi vastaanottajat saavat kantasoluja perheenjäseneltä (haplo-identtinen luovuttaja). Keräyksen jälkeen ja ennen infuusiota nämä solut puhdistetaan käyttämällä CliniMACS CD34 -valintalaitetta. Kohde käy läpi kemoterapiahoito-ohjelman ennen elinsiirtoa. Tässä tutkimuksessa ei käytetä kokeellisia lääkkeitä, ja hoito-ohjelmassa käytettävät lääkeyhdistelmät ovat yhdistelmiä, joita on käytetty aiemmin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kliininen tutkimus koehenkilöille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (akuutti leukemia, myeloproliferatiiviset sairaudet, lymfooma, myelooma), jotka tarvitsevat luovuttajan kantasolusiirtoa ja joille napanuoran verensiirtoa pidetään parhaana vaihtoehtona. Luovuttajina allogeeniseen siirtoon yritämme yleensä käyttää läheisiä perheenjäseniä, kuten veljiä tai sisaria, tai vapaaehtoisia luovuttajia, jotka ovat 'HLA-sovitettuja' eli jakavat samanlaisia proteiineja soluissaan. Tämä tutkimus on tarkoitettu koehenkilöille, joille vastaavaa sisarusluovuttajaa tai vastaavaa riippumatonta luovuttajaa ei ole saatavilla.
Tällaisille koehenkilöille yleisesti käytetty elinsiirtomenettely on käyttää vastasyntyneen yhden tai kahden napanuoran kantasoluja (UCB). Nämä napanuoraverisiirteet, vaikka ne eivät täysin vastaa vastaanottajaa, aiheuttavat vähän ongelmia siirrännäisen vs isäntä -sairauden kanssa (yleinen elinsiirron komplikaatio). Mutta niillä on taipumus kasvaa hyvin hitaasti, ja koehenkilöillä on usein erittäin pitkiä sairaalahoitoja, ja heillä on suuri riski saada komplikaatioita alhaisten veriarvojen vuoksi. Napanuoraverensiirto on tämän protokollan vakiokäsi.
Tässä tutkimuksessa käytetään uutta luuytimensiirtomenetelmää, jota kutsutaan yhdistetyksi haplo-identtiseksi johtosiirteeksi (haplo-cord). Tässä menettelyssä soluja sukulaiselta luovuttajalta, jolla on puolet HLA-proteiineista (haplo-identtiset), kerätään verestä, samoin kuin solut napanuorasta, ja sitten molemmat siirretään. Toivotaan, että käyttämällä haplo-identtisen sukulaisen soluja koehenkilöt paranevat nopeammin ja tarvitsevat vähemmän verensiirtoja. Ajan myötä sukulaisen haplo-identtiset solut korvataan napanuoraveren soluilla. Haplo-identtisten kantasolujen ja napanuoraveren yhdistettyä siirtoa on aiemmin käytetty noin 60 koehenkilöllä erittäin rohkaisevin tuloksin.
Perinteisesti on katsottu, että UCB-kantasolusiirron tuloksen tärkein tekijä on napanuoraveren soluannos. Toinen determinantti on luovuttajan ja vastaanottajan välisen yhteensopivuuden aste. Usein meillä on vaikeuksia tunnistaa riittävän hyvin yhteensopivia UCB-yksiköitä. Mielenkiintoista on, että aiemmassa haplo-cord SCT-tutkimuksessamme tulokset näyttivät riippumattomilta UCB-soluannoksesta. Jos tämä alustava havainto pitää paikkansa, voimme ehkä parantaa haplonuoransiirron tuloksia entisestään hyväksymällä pienemmät UCB-annokset ja keskittymällä optimaaliseen yhteensovittamiseen (mukaan lukien HLA:n ja toisen ominaisuuden, nimeltään IPA, vastaavuus). Tämä on tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tutkittavalla on oltava vahvistettu diagnoosi:
- Aiemmin uusiutunut tai refraktorinen akuutti leukemia (myelooinen tai lymfoidinen)
- Akuutti leukemia ensimmäisessä remissiossa, korkea uusiutumisriski
- Krooninen myelooinen leukemia kroonisessa, kiihtyvässä vaiheessa tai blastikriisissä
- Toistuva tai refraktorinen pahanlaatuinen lymfooma tai Hodgkin-lymfooma
- Krooninen lymfaattinen leukemia, joka on uusiutunut tai jolla on huonot ennusteominaisuudet
- Multippeli myelooma
- Myelodysplastinen oireyhtymä
- Krooninen myeloproliferatiivinen sairaus
- Hemoglobinopatiat
- Aplastinen anemia
- Muu hematologinen sairaus, joka tarvitsee allogeenisen siirron (esim. blastoidinen dendriittisolukasvain)
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Elinsiirtolääkärin mielestä hyötyy todennäköisesti allogeenisesta siirrosta
- HLA:n kanssa identtistä läheistä tai ei-sukulaista luovuttajaa ei voida tunnistaa sopivan ajan kuluessa.
- Karnofsky (KPS) suorituskykytila >= 70 %
- Hyväksyttävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty: Seerumin bilirubiini: < 2,0 mg/dl ALT(SGPT): < 3 x normaalin yläraja Kreatiniinipuhdistuma: > 50 ml/min/1,73 m2 (muunnetulla MDRD-yhtälöllä arvioituna)
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen sairaus tai hallitsematon infektio rajoittaa vakavasti elinikää
- Vakavasti vähentynyt vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) tai heikentynyt keuhkotoimintatestit (PFT)
- Todisteet kroonisesta aktiivisesta hepatiitista tai kirroosista
- Hallitsematon HIV-tauti
- Raskaana oleva tai imettävä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1 - Minimisoluannos 2 x 10^7 TNC/kg
Kaikki tämän kohortin koehenkilöt saavat napanuoraveriyksikköä varten vähimmäissoluannoksen, joka on 2 x 10^7 tumallisten solujen kokonaismäärää (TNC)/kg (kg). Haplo-johtosiirto: Kaikki koehenkilöt saavat ehdollistavan kemoterapian ennen kantasolusiirtoa. Tässä tutkimuksessa ei käytetä kokeellisia lääkkeitä, ja hoito-ohjelmassa käytettävät lääkeyhdistelmät ovat yhdistelmiä, joita on käytetty aiemmin. Hoidon siirtokomponenttia varten kohde saa napanuoraverta. Tutkimuksessa siirretään luvattomia napanuoraveriä. Siksi näitä pidetään tutkimustuotteina. Napanuoraveriyksikön lisäksi vastaanottajat saavat kantasoluja perheenjäseneltä (haplo-identtinen luovuttaja). Keräyksen jälkeen ja ennen infuusiota nämä solut puhdistetaan käyttämällä CliniMACS CD34 -valintalaitetta. |
Haplo-identtisen luovuttajan kantasolut puhdistetaan menetelmällä, jota kutsutaan CD34-selektioksi, ennen kuin ne annetaan kohteelle.
Tähän tarkoitukseen käytetään erityistä laitetta nimeltä CliniMACS® CD34 Reagent System, joka ei ole FDA:n hyväksymä.
Laitteen valmistaja Miltenyi Biotec tarjoaa tutkijoille laitteen käyttöönsä tässä tutkimustutkimuksessa.
Koska haplo-identtisen luovuttajan kantasoluja käsitellään CliniMACS CD34 -valintalaitteella, niitä pidetään tutkimussoluina.
Anna 30 mg/m2/vrk suonensisäisesti x 5 päivää (päivä -7 - päivä -3) kokonaisannoksesta 150 mg/m2.
Fludarabiinia annostellaan todellisen painon mukaan.
Muut nimet:
Anna 70 mg/m2/vrk suonensisäisesti x 2 päivää.
Melfalaania annostellaan todellisen painon mukaan.
Mukosiitin ehkäisemiseksi annetaan kryoterapiaa jäälastuilla
Anna 1,5 mg/kg/vrk suonensisäisesti x 3 päivää, yhteensä 4,5 mg/kg.
ATG annostellaan todellisen painon mukaan.
Ensimmäinen annos infusoidaan vähintään kuuden tunnin ajan ja seuraavat annokset vähintään 4 tunnin ajan.
Esilääkkeet sisältävät asetaminofeenia 650 mg suun kautta, difenhydramiinia 25-50 mg suun kautta tai suonensisäisesti ja metyyliprednisolonia 2 mg/kg (1 mg/kg alussa ja 1 mg/kg anti-tymosyyttiglobuliinin annon puolivälissä).
Muut nimet:
Anna yksi annos 375 mg/m2 ennen vastaanottoa tai sen yhteydessä kaikille potilaille, jotka eivät ole aiemmin altistuneet rituksimabille tai jotka eivät ole saaneet rituksimabia kuuden kuukauden aikana ennen elinsiirtoa.
Muut nimet:
Potilaat, joilla on suuri keskushermoston uusiutumisen riski (esim.
ALL tai Burkittin lymfooma) tai potilaat, joilla on suuri siirteen hylkimisreaktion riski (eli luovuttajaspesifiset HLA-vasta-aineet, potilaat, joilla on vaikea aplastinen anemia tai hemoglobinopatiat), voivat saada 2 annosta TBI:tä osana hoitoa.
Muut nimet:
Aloitetaan päivänä -2 ja annetaan annoksella 1000 mg 8 tunnin välein päivään 28 asti.
Mycophenolae Mofetil voidaan antaa suun kautta tai laskimoon.
Infektio, myrkyllisyys, erittäin alhainen potilaan paino (
Muut nimet:
Annettiin 0,03/mg/kg/vrk suonensisäinen jatkuva infuusio (CI) 24 tunnin aikana klo 16.00 välisenä aikana 2. päivästä siirrännäiseen tai kun kohde pystyy ottamaan suun kautta, sitten takrolimuusia noin 0,09 mg/kg suun kautta kahteen annokseen jaettuna.
Takrolimuusia tulee antaa täydellä annoksella, jotta taso pysyy 5–15 ng/ml:ssa 180. päivän ajan, ja sen jälkeen annosta pienennetään 20 % joka viikko.
Infektio, toksisuus tai muut kliiniset olosuhteet voivat vaatia hoidon keskeyttämistä tai annosten säätämistä aikaisemmin.
Graft versus Host -taudin esiintyessä hoitavan lääkärin kliininen päätös määrittää, voidaanko takrolimuusin määrää pienentää vai pitäisikö sitä jatkaa.
Suun kautta otettavaa takrolimuusia voidaan käyttää, kun laskimonsisäistä takrolimuusia ei ole saatavilla.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2 - Minimisoluannos 1 x 10^7 TNC/kg
Kaikki tämän kohortin koehenkilöt saavat napanuoraveriyksikköä varten vähimmäissoluannoksen, joka on 1 x 10^7 tumallisten solujen kokonaismäärää (TNC)/kg (kg). Haplo-johtosiirto: Kaikki koehenkilöt saavat ehdollistavan kemoterapian ennen kantasolusiirtoa. Tässä tutkimuksessa ei käytetä kokeellisia lääkkeitä, ja hoito-ohjelmassa käytettävät lääkeyhdistelmät ovat yhdistelmiä, joita on käytetty aiemmin. Hoidon siirtokomponenttia varten kohde saa napanuoraverta. Tutkimuksessa siirretään luvattomia napanuoraveriä. Siksi näitä pidetään tutkimustuotteina. Napanuoraveriyksikön lisäksi vastaanottajat saavat kantasoluja perheenjäseneltä (haplo-identtinen luovuttaja). Keräyksen jälkeen ja ennen infuusiota nämä solut puhdistetaan käyttämällä CliniMACS CD34 -valintalaitetta. |
Haplo-identtisen luovuttajan kantasolut puhdistetaan menetelmällä, jota kutsutaan CD34-selektioksi, ennen kuin ne annetaan kohteelle.
Tähän tarkoitukseen käytetään erityistä laitetta nimeltä CliniMACS® CD34 Reagent System, joka ei ole FDA:n hyväksymä.
Laitteen valmistaja Miltenyi Biotec tarjoaa tutkijoille laitteen käyttöönsä tässä tutkimustutkimuksessa.
Koska haplo-identtisen luovuttajan kantasoluja käsitellään CliniMACS CD34 -valintalaitteella, niitä pidetään tutkimussoluina.
Anna 30 mg/m2/vrk suonensisäisesti x 5 päivää (päivä -7 - päivä -3) kokonaisannoksesta 150 mg/m2.
Fludarabiinia annostellaan todellisen painon mukaan.
Muut nimet:
Anna 70 mg/m2/vrk suonensisäisesti x 2 päivää.
Melfalaania annostellaan todellisen painon mukaan.
Mukosiitin ehkäisemiseksi annetaan kryoterapiaa jäälastuilla
Anna 1,5 mg/kg/vrk suonensisäisesti x 3 päivää, yhteensä 4,5 mg/kg.
ATG annostellaan todellisen painon mukaan.
Ensimmäinen annos infusoidaan vähintään kuuden tunnin ajan ja seuraavat annokset vähintään 4 tunnin ajan.
Esilääkkeet sisältävät asetaminofeenia 650 mg suun kautta, difenhydramiinia 25-50 mg suun kautta tai suonensisäisesti ja metyyliprednisolonia 2 mg/kg (1 mg/kg alussa ja 1 mg/kg anti-tymosyyttiglobuliinin annon puolivälissä).
Muut nimet:
Anna yksi annos 375 mg/m2 ennen vastaanottoa tai sen yhteydessä kaikille potilaille, jotka eivät ole aiemmin altistuneet rituksimabille tai jotka eivät ole saaneet rituksimabia kuuden kuukauden aikana ennen elinsiirtoa.
Muut nimet:
Potilaat, joilla on suuri keskushermoston uusiutumisen riski (esim.
ALL tai Burkittin lymfooma) tai potilaat, joilla on suuri siirteen hylkimisreaktion riski (eli luovuttajaspesifiset HLA-vasta-aineet, potilaat, joilla on vaikea aplastinen anemia tai hemoglobinopatiat), voivat saada 2 annosta TBI:tä osana hoitoa.
Muut nimet:
Aloitetaan päivänä -2 ja annetaan annoksella 1000 mg 8 tunnin välein päivään 28 asti.
Mycophenolae Mofetil voidaan antaa suun kautta tai laskimoon.
Infektio, myrkyllisyys, erittäin alhainen potilaan paino (
Muut nimet:
Annettiin 0,03/mg/kg/vrk suonensisäinen jatkuva infuusio (CI) 24 tunnin aikana klo 16.00 välisenä aikana 2. päivästä siirrännäiseen tai kun kohde pystyy ottamaan suun kautta, sitten takrolimuusia noin 0,09 mg/kg suun kautta kahteen annokseen jaettuna.
Takrolimuusia tulee antaa täydellä annoksella, jotta taso pysyy 5–15 ng/ml:ssa 180. päivän ajan, ja sen jälkeen annosta pienennetään 20 % joka viikko.
Infektio, toksisuus tai muut kliiniset olosuhteet voivat vaatia hoidon keskeyttämistä tai annosten säätämistä aikaisemmin.
Graft versus Host -taudin esiintyessä hoitavan lääkärin kliininen päätös määrittää, voidaanko takrolimuusin määrää pienentää vai pitäisikö sitä jatkaa.
Suun kautta otettavaa takrolimuusia voidaan käyttää, kun laskimonsisäistä takrolimuusia ei ole saatavilla.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3 - Minimisoluannos 0,5 x 10^7 TNC/kg
Kaikki tämän kohortin koehenkilöt saavat napanuoraveriyksikköä varten vähimmäissoluannoksen, joka on 0,5 x 10^7 tumallisten solujen kokonaismäärää (TNC)/kg (kg). Haplo-johtosiirto: Kaikki koehenkilöt saavat ehdollistavan kemoterapian ennen kantasolusiirtoa. Tässä tutkimuksessa ei käytetä kokeellisia lääkkeitä, ja hoito-ohjelmassa käytettävät lääkeyhdistelmät ovat yhdistelmiä, joita on käytetty aiemmin. Hoidon siirtokomponenttia varten kohde saa napanuoraverta. Tutkimuksessa siirretään luvattomia napanuoraveriä. Siksi näitä pidetään tutkimustuotteina. Napanuoraveriyksikön lisäksi vastaanottajat saavat kantasoluja perheenjäseneltä (haplo-identtinen luovuttaja). Keräyksen jälkeen ja ennen infuusiota nämä solut puhdistetaan käyttämällä CliniMACS CD34 -valintalaitetta. |
Haplo-identtisen luovuttajan kantasolut puhdistetaan menetelmällä, jota kutsutaan CD34-selektioksi, ennen kuin ne annetaan kohteelle.
Tähän tarkoitukseen käytetään erityistä laitetta nimeltä CliniMACS® CD34 Reagent System, joka ei ole FDA:n hyväksymä.
Laitteen valmistaja Miltenyi Biotec tarjoaa tutkijoille laitteen käyttöönsä tässä tutkimustutkimuksessa.
Koska haplo-identtisen luovuttajan kantasoluja käsitellään CliniMACS CD34 -valintalaitteella, niitä pidetään tutkimussoluina.
Anna 30 mg/m2/vrk suonensisäisesti x 5 päivää (päivä -7 - päivä -3) kokonaisannoksesta 150 mg/m2.
Fludarabiinia annostellaan todellisen painon mukaan.
Muut nimet:
Anna 70 mg/m2/vrk suonensisäisesti x 2 päivää.
Melfalaania annostellaan todellisen painon mukaan.
Mukosiitin ehkäisemiseksi annetaan kryoterapiaa jäälastuilla
Anna 1,5 mg/kg/vrk suonensisäisesti x 3 päivää, yhteensä 4,5 mg/kg.
ATG annostellaan todellisen painon mukaan.
Ensimmäinen annos infusoidaan vähintään kuuden tunnin ajan ja seuraavat annokset vähintään 4 tunnin ajan.
Esilääkkeet sisältävät asetaminofeenia 650 mg suun kautta, difenhydramiinia 25-50 mg suun kautta tai suonensisäisesti ja metyyliprednisolonia 2 mg/kg (1 mg/kg alussa ja 1 mg/kg anti-tymosyyttiglobuliinin annon puolivälissä).
Muut nimet:
Anna yksi annos 375 mg/m2 ennen vastaanottoa tai sen yhteydessä kaikille potilaille, jotka eivät ole aiemmin altistuneet rituksimabille tai jotka eivät ole saaneet rituksimabia kuuden kuukauden aikana ennen elinsiirtoa.
Muut nimet:
Potilaat, joilla on suuri keskushermoston uusiutumisen riski (esim.
ALL tai Burkittin lymfooma) tai potilaat, joilla on suuri siirteen hylkimisreaktion riski (eli luovuttajaspesifiset HLA-vasta-aineet, potilaat, joilla on vaikea aplastinen anemia tai hemoglobinopatiat), voivat saada 2 annosta TBI:tä osana hoitoa.
Muut nimet:
Aloitetaan päivänä -2 ja annetaan annoksella 1000 mg 8 tunnin välein päivään 28 asti.
Mycophenolae Mofetil voidaan antaa suun kautta tai laskimoon.
Infektio, myrkyllisyys, erittäin alhainen potilaan paino (
Muut nimet:
Annettiin 0,03/mg/kg/vrk suonensisäinen jatkuva infuusio (CI) 24 tunnin aikana klo 16.00 välisenä aikana 2. päivästä siirrännäiseen tai kun kohde pystyy ottamaan suun kautta, sitten takrolimuusia noin 0,09 mg/kg suun kautta kahteen annokseen jaettuna.
Takrolimuusia tulee antaa täydellä annoksella, jotta taso pysyy 5–15 ng/ml:ssa 180. päivän ajan, ja sen jälkeen annosta pienennetään 20 % joka viikko.
Infektio, toksisuus tai muut kliiniset olosuhteet voivat vaatia hoidon keskeyttämistä tai annosten säätämistä aikaisemmin.
Graft versus Host -taudin esiintyessä hoitavan lääkärin kliininen päätös määrittää, voidaanko takrolimuusin määrää pienentää vai pitäisikö sitä jatkaa.
Suun kautta otettavaa takrolimuusia voidaan käyttää, kun laskimonsisäistä takrolimuusia ei ole saatavilla.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4
Kaikki tämän kohortin koehenkilöt saavat vaaditun vähimmäissoluannoksen, joka määritetään tutkimuksen annoksen eskaloinnin jälkeen (kohortit 1–3) Haplo-johtosiirto: Kaikki koehenkilöt saavat ehdollistavan kemoterapian ennen kantasolusiirtoa. Tässä tutkimuksessa ei käytetä kokeellisia lääkkeitä, ja hoito-ohjelmassa käytettävät lääkeyhdistelmät ovat yhdistelmiä, joita on käytetty aiemmin. Hoidon siirtokomponenttia varten kohde saa napanuoraverta. Tutkimuksessa siirretään luvattomia napanuoraveriä. Siksi näitä pidetään tutkimustuotteina. Napanuoraveriyksikön lisäksi vastaanottajat saavat kantasoluja perheenjäseneltä (haplo-identtinen luovuttaja). Keräyksen jälkeen ja ennen infuusiota nämä solut puhdistetaan käyttämällä CliniMACS CD34 -valintalaitetta. |
Haplo-identtisen luovuttajan kantasolut puhdistetaan menetelmällä, jota kutsutaan CD34-selektioksi, ennen kuin ne annetaan kohteelle.
Tähän tarkoitukseen käytetään erityistä laitetta nimeltä CliniMACS® CD34 Reagent System, joka ei ole FDA:n hyväksymä.
Laitteen valmistaja Miltenyi Biotec tarjoaa tutkijoille laitteen käyttöönsä tässä tutkimustutkimuksessa.
Koska haplo-identtisen luovuttajan kantasoluja käsitellään CliniMACS CD34 -valintalaitteella, niitä pidetään tutkimussoluina.
Anna 30 mg/m2/vrk suonensisäisesti x 5 päivää (päivä -7 - päivä -3) kokonaisannoksesta 150 mg/m2.
Fludarabiinia annostellaan todellisen painon mukaan.
Muut nimet:
Anna 70 mg/m2/vrk suonensisäisesti x 2 päivää.
Melfalaania annostellaan todellisen painon mukaan.
Mukosiitin ehkäisemiseksi annetaan kryoterapiaa jäälastuilla
Anna 1,5 mg/kg/vrk suonensisäisesti x 3 päivää, yhteensä 4,5 mg/kg.
ATG annostellaan todellisen painon mukaan.
Ensimmäinen annos infusoidaan vähintään kuuden tunnin ajan ja seuraavat annokset vähintään 4 tunnin ajan.
Esilääkkeet sisältävät asetaminofeenia 650 mg suun kautta, difenhydramiinia 25-50 mg suun kautta tai suonensisäisesti ja metyyliprednisolonia 2 mg/kg (1 mg/kg alussa ja 1 mg/kg anti-tymosyyttiglobuliinin annon puolivälissä).
Muut nimet:
Anna yksi annos 375 mg/m2 ennen vastaanottoa tai sen yhteydessä kaikille potilaille, jotka eivät ole aiemmin altistuneet rituksimabille tai jotka eivät ole saaneet rituksimabia kuuden kuukauden aikana ennen elinsiirtoa.
Muut nimet:
Potilaat, joilla on suuri keskushermoston uusiutumisen riski (esim.
ALL tai Burkittin lymfooma) tai potilaat, joilla on suuri siirteen hylkimisreaktion riski (eli luovuttajaspesifiset HLA-vasta-aineet, potilaat, joilla on vaikea aplastinen anemia tai hemoglobinopatiat), voivat saada 2 annosta TBI:tä osana hoitoa.
Muut nimet:
Aloitetaan päivänä -2 ja annetaan annoksella 1000 mg 8 tunnin välein päivään 28 asti.
Mycophenolae Mofetil voidaan antaa suun kautta tai laskimoon.
Infektio, myrkyllisyys, erittäin alhainen potilaan paino (
Muut nimet:
Annettiin 0,03/mg/kg/vrk suonensisäinen jatkuva infuusio (CI) 24 tunnin aikana klo 16.00 välisenä aikana 2. päivästä siirrännäiseen tai kun kohde pystyy ottamaan suun kautta, sitten takrolimuusia noin 0,09 mg/kg suun kautta kahteen annokseen jaettuna.
Takrolimuusia tulee antaa täydellä annoksella, jotta taso pysyy 5–15 ng/ml:ssa 180. päivän ajan, ja sen jälkeen annosta pienennetään 20 % joka viikko.
Infektio, toksisuus tai muut kliiniset olosuhteet voivat vaatia hoidon keskeyttämistä tai annosten säätämistä aikaisemmin.
Graft versus Host -taudin esiintyessä hoitavan lääkärin kliininen päätös määrittää, voidaanko takrolimuusin määrää pienentää vai pitäisikö sitä jatkaa.
Suun kautta otettavaa takrolimuusia voidaan käyttää, kun laskimonsisäistä takrolimuusia ei ole saatavilla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, jotka saavuttivat siirteen deeskaloivalla napanuoran tumasolujen (TNC) annoksella
Aikaikkuna: 100 päivää
|
Pyrimme tunnistamaan napanuoran kokonaistumasolujen (TNC) annoksen alin kynnys, jota voidaan hyödyntää kestävän napanuoran verensiirron varmistamiseksi haplo-nuorasiirteissä.
Kynnys määritellään pienimmäksi annokseksi, joka varmistaa napanuoraveren siirrostuksen vähintään 80 %:lla koehenkilöistä.
|
100 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haplo-johtosiirteen saaneiden potilaiden pitkäaikainen selviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta siirron jälkeen
|
Arvioi haplonuoransiirron saaneiden henkilöiden pitkän aikavälin tulos käyttämällä optimaalisesti sovitettua napanuoraverisiirrettä (UCB) (ts.
Eloonjääminen, ammattivapaa selviytyminen (PFS), uusiutuminen, siirtoon liittyvä kuolleisuus (TRM), toksisuus, infektiot ja GVHD
|
5 vuotta siirron jälkeen
|
|
IPA-kohdistuksen vaikutus siirtotulokseen
Aikaikkuna: 5 vuotta elinsiirrosta
|
UCB-yksiköt valitaan mahdollisuuksien mukaan IPA-kohteena.
Tämä ei ole aina mahdollista.
Siksi analysoimme myös takautuvasti elinsiirtojen tuloksia ja korreloimme IPA-statuksen kanssa.
|
5 vuotta elinsiirrosta
|
|
NIMA-sovituksen vaikutus siirtotulokseen
Aikaikkuna: 5 vuotta elinsiirrosta
|
Mahdollisuuksien mukaan UCB-yksiköt valitaan NIMA-vastaaviksi.
Tämä ei ole aina mahdollista.
Siksi analysoimme myös takautuvasti elinsiirtojen tuloksia ja korreloimme NIMA-tilan kanssa.
|
5 vuotta elinsiirrosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Alexandra Gomez Arteaga, MD, Weill Medical College of Cornell University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- van Besien K, Hari P, Zhang MJ, Liu HT, Stock W, Godley L, Odenike O, Larson R, Bishop M, Wickrema A, Gergis U, Mayer S, Shore T, Tsai S, Rhodes J, Cushing MM, Korman S, Artz A. Reduced intensity haplo plus single cord transplant compared to double cord transplant: improved engraftment and graft-versus-host disease-free, relapse-free survival. Haematologica. 2016 May;101(5):634-43. doi: 10.3324/haematol.2015.138594. Epub 2016 Feb 11.
- van Besien K, Artz A, Champlin RE, Guarneri D, Bishop MR, Chen J, Gergis U, Shore T, Liu H, Rondon G, Mayer SA, Srour SA, Stock W, Ciurea SO. Haploidentical vs haplo-cord transplant in adults under 60 years receiving fludarabine and melphalan conditioning. Blood Adv. 2019 Jun 25;3(12):1858-1867. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000200.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Luuydinsairaudet
- Hemic- ja imusuutteet
- Hematologiset kasvaimet
- Lymfooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Rasvahapot
- Lipidit
- Hiilivety
- Hapot, asyklinen
- Karboksyylihapot
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Aminohapot
- Makrolidit
- Laktotonit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Sädehoito
- Vasta-aineet, monoklonaalinen, hiiren johdettu
- Biologiset tuotteet
- Monimutkaiset seokset
- Fenyylialaniini
- Aminohapot, aromaattiset
- Aminohapot, sykliset
- Kaproaatit
- Immuuniseerumit
- Rituksimabi
- Melphalan
- Mykofenolihappo
- Takrolimuusi
- Antilymfosyyttiseerumi
- fludarabiini
- fludarabiinifosfaatti
- Koko kehon säteilytys
- tymoglobuliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1205012383
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .