Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gericht op de IPA en matching voor het niet-overgeërfde maternale antigeen voor haplo-koordtransplantatie

7 september 2023 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University

Een prospectieve studie van optimale navelstrengselectie voor haplo-koordtransplantatie: gericht op het overgeërfde vaderlijke antigeen (IPA) en matching voor het niet-overgeërfde moederlijke antigeen (NIMA)

In deze proef willen we de resultaten van haplo-koordtransplantatie verbeteren. Haplo-koordtransplantatie is een nieuwe en veelbelovende manier om de resultaten van transplantaties te verbeteren. We veronderstellen dat identificatie van een transplantaat dat ten minste 5/6 gematcht en overgeërfd vaderlijk antigeen (IPA) gericht is (d.w.z. navelstrengbloedtransplantaten delen een of meer IPA-antigenen met de toekomstige ontvanger) belangrijker is voor de uitkomst van een haplo-koordtransplantatie. dan de genucleëerde celdosis. De identificatie van een dergelijk transplantaat voor een groot deel van de proefpersonen kan het nodig maken om een ​​lagere dosis navelstrengtransplantaat te accepteren.

Naast een navelstrengbloedtransplantatie krijgen ontvangers stamcellen van een familielid (een haplo-identieke donor). Na verzameling en voorafgaand aan infusie zullen deze cellen worden gezuiverd met behulp van een apparaat dat een CliniMACS CD34-selectieapparaat wordt genoemd. De proefpersoon zal voorafgaand aan de transplantatie een conditioneringsregime met chemotherapie ondergaan. In deze studie worden geen experimentele medicijnen gebruikt en de combinaties van medicijnen die in het conditioneringsregime zullen worden gebruikt, zijn combinaties die in het verleden zijn gebruikt.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een klinische proef voor proefpersonen met hematologische maligniteiten (acute leukemie, myeloproliferatieve aandoeningen, lymfoom, myeloom) die een donorstamceltransplantatie nodig hebben en voor wie een navelstrengbloedtransplantatie de beste optie wordt geacht. Als donoren voor allogene transplantatie proberen we meestal verwante familieleden te gebruiken, zoals broers of zussen, of vrijwillige donoren die 'HLA-matched' zijn, d.w.z. dezelfde eiwitten op hun cellen delen. Dit onderzoek is bedoeld voor proefpersonen voor wie zo'n gematchte broer/zus-donor of een gematchte niet-verwante donor niet beschikbaar is.

Voor dergelijke personen is een veelgebruikte transplantatieprocedure het gebruik van stamcellen van een of twee navelstrengen (UCB) van een pasgeborene. Hoewel deze navelstrengbloedtransplantaten niet volledig overeenkomen met de ontvanger, veroorzaken ze weinig problemen met graft-versus-host-ziekte (een veel voorkomende complicatie van transplantatie). Maar ze hebben de neiging om heel langzaam te groeien en proefpersonen hebben vaak een zeer langdurig ziekenhuisverblijf en lopen een hoog risico op complicaties als gevolg van een laag aantal bloedcellen. Navelstrengbloedtransplantatie zal de standaardarm zijn voor dit protocol.

Deze studie maakt gebruik van een nieuwe methode van beenmergtransplantatie genaamd gecombineerde haplo-identieke navelstreng (haplo-koord) transplantatie. Bij deze procedure worden cellen van een verwante donor die de helft van de HLA-eiwitten deelt (haplo-identiek) uit het bloed verzameld, evenals cellen van een navelstreng, en vervolgens worden beide getransplanteerd. Gehoopt wordt dat proefpersonen door het gebruik van cellen van een haplo-identiek familielid sneller zullen herstellen en minder transfusies nodig hebben. Na verloop van tijd worden de haplo-identieke cellen van het familielid vervangen door de cellen van het navelstrengbloed. De gecombineerde transplantatie van haplo-identieke stamcellen en navelstrengbloed is eerder gebruikt bij ongeveer 60 proefpersonen met zeer bemoedigende resultaten.

Traditioneel werd aangenomen dat de belangrijkste bepalende factor voor het resultaat van een UCB-stamceltransplantatie de dosis navelstrengbloedcellen is. De tweede determinant is de mate van matching tussen donor en ontvanger. Vaak hebben we moeite om UCB-eenheden te identificeren met voldoende celdosis die goed op elkaar zijn afgestemd. Van belang was dat in onze eerdere studie van haplo-cord SCT de aangegeven resultaten onafhankelijk leken van de UCB-celdosis. Als deze voorlopige observatie correct is, kunnen we de resultaten van haplo-koordtransplantatie mogelijk verder verbeteren door UCB-doses met een lagere drempel te accepteren en ons eerder te concentreren op optimale afstemming (inclusief afstemming voor HLA en een ander kenmerk dat IPA wordt genoemd). Dit is het primaire doel van deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

273

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersoon moet een bevestigde diagnose hebben van:

    1. Eerder recidiverende of refractaire acute leukemie (myeloïde of lymfoïde)
    2. Acute leukemie in eerste remissie met hoog risico op herhaling
    3. Chronische myeloïde leukemie in chronische, acceleratiefase of blastaire crisis
    4. Recidiverend of refractair kwaadaardig lymfoom of Hodgkin-lymfoom
    5. Chronische lymfatische leukemie, recidiverend of met slechte prognostische kenmerken
    6. Multipel myeloom
    7. Myelodysplastisch syndroom
    8. Chronische myeloproliferatieve ziekte
    9. Hemoglobinopathieën
    10. Aplastische anemie
    11. Andere hematologische aandoening waarvoor een allogene transplantatie nodig is (bijv. blastoïde dendritische celneoplasma)
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Naar het oordeel van de transplantatiearts waarschijnlijk baat hebben bij een allogene transplantatie
  • Een HLA-identieke verwante of niet-verwante donor kan niet binnen een passend tijdsbestek worden geïdentificeerd.
  • Karnofsky (KPS) Prestatiestatus van >= 70%
  • Aanvaardbare orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd: Serumbilirubine: < 2,0 mg/dL ALT (SGPT): < 3 x bovengrens van normaal Creatinineklaring: > 50 ml/min/1,73 m2 (zoals geschat door de gewijzigde MDRD-vergelijking)
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • De levensverwachting wordt ernstig beperkt door bijkomende ziekte of ongecontroleerde infectie
  • Ernstig verlaagde linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) of gestoorde longfunctietesten (PFT's)
  • Bewijs van chronische actieve hepatitis of cirrose
  • Ongecontroleerde HIV-ziekte
  • Zwanger of borstvoeding gevend

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Alle patiënten

Haplo-koordtransplantatie:

Alle proefpersonen zullen voorafgaand aan de stamceltransplantatie een conditioneringsregime van chemotherapie krijgen. In dit onderzoek worden geen experimentele medicijnen gebruikt en de combinaties van medicijnen die in het conditioneringsregime zullen worden gebruikt, zijn combinaties die in het verleden zijn gebruikt.

Voor het transplantatieonderdeel van de behandeling krijgt de patiënt navelstrengbloed. Het onderzoek omvat de transplantatie van eenheden navelstrengbloed zonder vergunning. Daarom worden deze beschouwd als onderzoeksproducten.

Naast de navelstrengbloedunit ontvangen de ontvangers stamcellen van een familielid (een haplo-identieke donor). Na verzameling en vóór infusie worden deze cellen gezuiverd met behulp van een apparaat dat een CliniMACS CD34-selectieapparaat wordt genoemd.
Apparaat: CliniMACS® CD34-reagenssysteem
De stamcellen van de haplo-identieke donor worden gezuiverd door middel van een procedure die CD34-selectie wordt genoemd voordat ze aan de proefpersoon worden gegeven. Hiervoor wordt een speciaal apparaat gebruikt, het CliniMACS® CD34-reagenssysteem, dat niet door de FDA is goedgekeurd. De fabrikant van het apparaat, Miltenyi Biotec, geeft de onderzoekers toegang tot het apparaat voor gebruik in dit onderzoek. Omdat de stamcellen van de haplo-identieke donor worden behandeld met behulp van het CliniMACS CD34-selectieapparaat, worden deze cellen als onderzoekscellen beschouwd.
Geneesmiddel: Fludarabine
Dien 30 mg/m2 /dag intraveneus toe x 5 dagen (dag -7 tot dag -3) van een totale dosis van 150 mg/m2. Fludarabine wordt gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht.
Andere namen:
  • Fludara, Fludarabine-fosfaat
Geneesmiddel: Melfalan
Dien 70 mg/m2/dag intraveneus x 2 dagen toe. Melfalan wordt gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht. Cryotherapie met ijschips zal worden toegediend om mucositis te voorkomen
Geneesmiddel: anti-thymocyt globuline (konijn)
Dien 1,5 mg/kg/dag intraveneus x 3 dagen toe, in totaal 4,5 mg/kg. ATG wordt gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht. De eerste dosis wordt toegediend gedurende ten minste zes uur en de volgende doses gedurende ten minste 4 uur. Premedicatie omvat paracetamol 650 mg via de mond, difenhydramine 25-50 mg via de mond of intraveneus, en methylprednisolon 2 mg/kg (1 mg/kg bij de start en 1 mg/kg halverwege de toediening van antithymocytenglobuline).
Andere namen:
  • rATG, Konijn ATG
Geneesmiddel: Rituximab
Dien één dosis van 375 mg/m2 toe voorafgaand aan of bij opname voor alle patiënten die niet eerder zijn blootgesteld aan rituximab of die geen rituximab hebben gekregen in de zes maanden voorafgaand aan de transplantatie.
Andere namen:
  • Rituxan
Straling: Totale lichaamsbestraling
Patiënten met een hoog risico op CZS-terugval (bijv. ALL of Burkitt-lymfoom) of patiënten met een hoog risico op transplantaatafstoting (d.w.z. donorspecifieke HLA-antilichamen, patiënten met ernstige aplastische anemie of hemoglobinopathieën) kunnen 2 doses TBI krijgen als onderdeel van de conditionering.
Andere namen:
  • TBI
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Wordt gestart op dag -2 en gegeven in een dosis van 1000 mg om de 8 uur tot dag 28. Mycofenolae mofetil kan oraal of intraveneus worden toegediend. Infectie, toxiciteit, zeer laag patiëntgewicht (
Andere namen:
  • Celcept, MMF
Geneesmiddel: Tacrolimus
Toediening van 0,03/mg/kg/dag intraveneuze continue infusie (CI) gedurende 24 uur vanaf 16.00 uur Dag -2 tot implantatie of wanneer de patiënt oraal kan innemen, daarna tacrolimus ongeveer 0,09 mg/kg oraal in 2 verdeelde doses. Tacrolimus dient in de volledige dosis te worden gegeven om de concentraties van 5-15 ng/ml tot en met dag 180 te behouden, daarna elke week met 20% afbouwend. Infectie, toxiciteit of andere klinische omstandigheden kunnen ertoe leiden dat de dosering eerder wordt gestaakt of aangepast. Bij graft-versus-hostziekte zal een klinische beslissing van de behandelend arts bepalen of tacrolimus kan worden afgebouwd of moet worden voortgezet. Orale tacrolimus kan worden gebruikt wanneer intraveneuze toegang voor CI tacrolimus niet beschikbaar is.
Andere namen:
  • Progr

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Laagste drempel van navelstrengceldosis voor haplokoordtransplantaties.
Tijdsspanne: 100 dagen
We streven ernaar om de laagste drempel van navelstrengceldosis te identificeren die kan worden gebruikt om duurzame navelstrengbloedimplantatie in de haplokoordtransplantaties te verzekeren. De drempel zal worden gedefinieerd als de laagste dosis die verzekert dat navelstrengbloedtransplantatie plaatsvindt bij ten minste 80% van de proefpersonen.
100 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving op lange termijn van proefpersonen die haplokoordtransplantaties ondergaan
Tijdsspanne: 5 jaar na transplantatie
Evalueer het langetermijnresultaat van proefpersonen die haplokoordtransplantaties ondergaan met behulp van een optimaal afgestemd navelstrengbloedtransplantaat (d.w.z. Overleving, beroepsvrije overleving (PFS), terugval, transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM), toxiciteiten, infecties en GVHD)
5 jaar na transplantatie
Impact van IPA-targeting op transplantatieresultaat
Tijdsspanne: 5 jaar na transplantatie
UCB-eenheden zullen zoveel mogelijk worden gekozen om op IPA gericht te zijn. Dit is niet altijd mogelijk. We zullen daarom ook retrospectief de transplantatieresultaten analyseren en correleren met de IPA-status.
5 jaar na transplantatie
Impact van NIMA-matching op transplantatieresultaat
Tijdsspanne: 5 jaar na transplantatie
UCB-eenheden zullen zoveel mogelijk worden gekozen om NIMA-gematcht te zijn. Dit is niet altijd mogelijk. We zullen daarom ook retrospectief de transplantatieresultaten analyseren en correleren met de NIMA-status.
5 jaar na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alexandra Gomez Arteaga, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 oktober 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 augustus 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

13 maart 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1205012383

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op CliniMACS® CD34-reagenssysteem

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Taiwan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren