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Targeting des IPA und Matching für das nicht vererbte mütterliche Antigen für die Haplo-Cord-Transplantation

28. August 2025 aktualisiert von: Weill Medical College of Cornell University

Eine prospektive Studie zur optimalen Nabelschnurauswahl für die Haplo-Nadelschnurtransplantation: Targeting des vererbten paternalen Antigens (IPA) und Matching für das nicht vererbte maternale Antigen (NIMA)

In dieser Studie zielen wir darauf ab, die Ergebnisse der Haplo-Schnurtransplantation zu verbessern. Die Haplo-Nadeltransplantation ist ein neuartiger und vielversprechender Weg, um die Transplantationsergebnisse zu verbessern. Wir gehen davon aus, dass die Identifizierung eines Transplantats, das zu mindestens 5/6 auf das angepaßte und vererbte väterliche Antigen (IPA) ausgerichtet ist (d. h. Nabelschnurbluttransplantate teilen ein oder mehrere IPA-Antigene mit dem potenziellen Empfänger), für das Ergebnis der Haplo-Nadelschnurtransplantation wichtiger ist als die kernhaltige Zelldosis. Die Identifizierung eines solchen Transplantats für einen großen Teil der Probanden kann es erforderlich machen, eine niedrigere Nabelschnurtransplantatdosis zu akzeptieren.

Zusätzlich zu einer Nabelschnurbluttransplantation erhalten die Empfänger Stammzellen von einem Familienmitglied (einem haploidentischen Spender). Nach der Entnahme und vor der Infusion werden diese Zellen mit einem Gerät namens CliniMACS CD34-Selektionsgerät gereinigt. Das Subjekt wird vor der Transplantation einem Chemotherapie-Konditionierungsschema unterzogen. In dieser Studie werden keine experimentellen Medikamente verwendet, und die Kombinationen von Medikamenten, die im Konditionierungsschema verwendet werden, sind Kombinationen, die in der Vergangenheit verwendet wurden.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine klinische Studie für Patienten mit hämatologischen Malignomen (akute Leukämie, myeloproliferative Erkrankungen, Lymphom, Myelom), die eine Transplantation von Spenderstammzellen benötigen und für die eine Transplantation von Nabelschnurblut als die beste Option angesehen wird. Als Spender für allogene Transplantationen versuchen wir normalerweise, verwandte Familienmitglieder wie Brüder oder Schwestern oder freiwillige Spender zu verwenden, die „HLA-matched“ sind, d. h. ähnliche Proteine ​​auf ihren Zellen teilen. Diese Studie ist für Probanden bestimmt, für die ein solcher passender Geschwisterspender oder ein passender nicht verwandter Spender nicht verfügbar ist.

Bei solchen Personen besteht ein häufig verwendetes Transplantationsverfahren darin, Stammzellen aus einer oder zwei Nabelschnüren (UCB) eines Neugeborenen zu verwenden. Diese Nabelschnurbluttransplantate verursachen, obwohl sie nicht vollständig zum Empfänger passen, nur wenige Probleme mit der Graft-versus-Host-Krankheit (eine häufige Komplikation der Transplantation). Aber sie neigen dazu, sehr langsam zu wachsen, und die Patienten haben oft sehr lange Krankenhausaufenthalte und sind aufgrund niedriger Blutwerte einem hohen Risiko für Komplikationen ausgesetzt. Die Nabelschnurbluttransplantation wird der Standardarm für dieses Protokoll sein.

Diese Studie verwendet eine neue Methode der Knochenmarktransplantation, die als kombinierte haploidentische Nabelschnurtransplantation (Haplo-Cord-Transplantation) bezeichnet wird. Bei diesem Verfahren werden Zellen eines verwandten Spenders, der die Hälfte der HLA-Proteine ​​(haploidentisch) teilt, aus dem Blut sowie Zellen aus einer Nabelschnur entnommen und dann beide transplantiert. Es ist zu hoffen, dass sich die Patienten durch die Verwendung von Zellen eines haploidentischen Verwandten schneller erholen und weniger Transfusionen benötigen. Im Laufe der Zeit werden die haploidentischen Zellen des Verwandten durch die Zellen aus dem Nabelschnurblut ersetzt. Die kombinierte Transplantation von haploidentischen Stammzellen und Nabelschnurblut wurde zuvor bei etwa 60 Probanden mit sehr ermutigenden Ergebnissen eingesetzt.

Traditionell wurde angenommen, dass die wichtigste Determinante für das Ergebnis einer UCB-Stammzelltransplantation die Dosis der Nabelschnurblutzellen ist. Die zweite Determinante ist der Grad der Übereinstimmung zwischen Spender und Empfänger. Oft haben wir Schwierigkeiten, UCB-Einheiten mit ausreichender Zelldosis zu identifizieren, die gut aufeinander abgestimmt sind. Interessanterweise schienen in unserer früheren Studie zur Haplo-Cord-SCT angezeigte Ergebnisse unabhängig von der UCB-Zelldosis zu sein. Wenn diese vorläufige Beobachtung richtig ist, können wir die Ergebnisse der Haplo-Nadelschnurtransplantation möglicherweise weiter verbessern, indem wir UCB-Dosen mit niedrigerem Schwellenwert akzeptieren und uns eher auf eine optimale Anpassung konzentrieren (einschließlich Anpassung für HLA und ein anderes Merkmal namens IPA). Dies ist das primäre Ziel dieser Studie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

270

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Proband muss eine bestätigte Diagnose haben von:

    1. Früher rezidivierende oder refraktäre akute Leukämie (myeloisch oder lymphoid)
    2. Akute Leukämie in erster Remission mit hohem Rezidivrisiko
    3. Chronische myeloische Leukämie in chronischer, akzelerierter Phase oder Blastenkrise
    4. Rezidivierendes oder refraktäres malignes Lymphom oder Hodgkin-Lymphom
    5. Chronische lymphatische Leukämie, rezidiviert oder mit schlechten prognostischen Merkmalen
    6. Multiples Myelom
    7. Myelodysplastisches Syndrom
    8. Chronische myeloproliferative Erkrankung
    9. Hämoglobinopathien
    10. Aplastische Anämie
    11. Andere hämatologische Erkrankungen, die eine allogene Transplantation erfordern (z. blastoide dendritische Zellneubildung)
  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Wird nach Meinung des Transplantationsarztes wahrscheinlich von einer allogenen Transplantation profitieren
  • Ein HLA-identischer verwandter oder nicht verwandter Spender kann nicht innerhalb eines angemessenen Zeitrahmens identifiziert werden.
  • Karnofsky (KPS) Leistungsstatus von >= 70 %
  • Akzeptable Organfunktion wie unten definiert: Serumbilirubin: < 2,0 mg/dL ALT(SGPT): < 3 x Obergrenze der normalen Kreatinin-Clearance: > 50 ml/min/1,73 m2 (geschätzt durch die modifizierte MDRD-Gleichung)
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  • Die Lebenserwartung ist durch Begleiterkrankungen oder unkontrollierte Infektionen stark eingeschränkt
  • Stark verringerte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) oder beeinträchtigte Lungenfunktionstests (PFTs)
  • Nachweis einer chronisch aktiven Hepatitis oder Zirrhose
  • Unkontrollierte HIV-Erkrankung
  • Schwanger oder stillend

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1 – Mindestzelldosis 2 x 10^7 TNC/kg

Alle Probanden dieser Kohorte erhalten eine minimale Zelldosis von 2 x 10^7 kernhaltige Gesamtzellen (TNC)/Kilogramm (kg) für die Nabelschnurblut-Einheit.

Haplostrang-Transplantation:

Alle Probanden erhalten vor der Stammzelltransplantation eine konditionierende Chemotherapie. In dieser Studie werden keine experimentellen Medikamente verwendet, und die Kombinationen von Medikamenten, die in der Konditionierungskur verwendet werden, sind Kombinationen, die in der Vergangenheit verwendet wurden.

Für die Transplantationskomponente der Behandlung erhält der Proband Nabelschnurblut. Die Studie beinhaltet die Transplantation nicht lizenzierter Nabelschnurbluteinheiten. Daher gelten diese als Prüfpräparate.

Zusätzlich zur Nabelschnurblut-Einheit erhalten die Empfänger Stammzellen von einem Familienmitglied (einem haploidentischen Spender). Nach der Entnahme und vor der Infusion werden diese Zellen mit einem Gerät namens CliniMACS CD34-Selektionsgerät gereinigt.
Gerät: CliniMACS® CD34 Reagenzsystem
Die Stammzellen des haploidentischen Spenders werden durch ein Verfahren namens CD34-Selektion gereinigt, bevor sie dem Probanden verabreicht werden. Zu diesem Zweck wird ein spezielles Gerät namens CliniMACS® CD34 Reagent System verwendet, das nicht von der FDA zugelassen ist. Der Hersteller des Geräts, Miltenyi Biotec, gewährt den Forschern Zugang zu dem Gerät zur Verwendung in dieser Forschungsstudie. Da die Stammzellen des haploidentischen Spenders mit dem CliniMACS CD34-Selektionsgerät behandelt werden, gelten sie als Prüfzellen.
Arzneimittel: Fludarabin
Verabreichen Sie 30 mg/m2/Tag intravenös x 5 Tage (Tag -7 bis Tag -3) einer Gesamtdosis von 150 mg/m2. Fludarabin wird entsprechend dem tatsächlichen Körpergewicht dosiert.
Andere Namen:
  • Fludara, Fludarabinphosphat
Arzneimittel: Melphalan
Verabreichen Sie 70 mg/m2/Tag intravenös x 2 Tage. Melphalan wird entsprechend dem tatsächlichen Körpergewicht dosiert. Zur Vorbeugung einer Mukositis wird eine Kryotherapie mit Eischips verabreicht
Arzneimittel: Anti-Thymozyten-Globulin (Kaninchen)
1,5 mg/kg/Tag intravenös x 3 Tage verabreichen, insgesamt 4,5 mg/kg. ATG wird entsprechend dem tatsächlichen Körpergewicht dosiert. Die erste Dosis wird über mindestens sechs Stunden und die nachfolgenden Dosen über mindestens 4 Stunden infundiert. Zu den Prämedikationen gehören Paracetamol 650 mg zum Einnehmen, Diphenhydramin 25-50 mg zum Einnehmen oder intravenös und Methylprednisolon 2 mg/kg (1 mg/kg zu Beginn und 1 mg/kg nach der Hälfte der Gabe von Anti-Thymozyten-Globulin).
Andere Namen:
  • rATG, Kaninchen-ATG
Arzneimittel: Rituximab
Verabreichen Sie eine Dosis von 375 mg/m2 vor oder bei der Aufnahme für alle Patienten, die zuvor nicht mit Rituximab behandelt wurden oder die in den sechs Monaten vor der Transplantation kein Rituximab erhalten haben.
Andere Namen:
  • Rituxan
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
Patienten mit hohem Risiko für einen ZNS-Rückfall (z. ALL oder Burkitt-Lymphom) oder Patienten mit hohem Risiko einer Transplantatabstoßung (d. h. spenderspezifische HLA-Antikörper, Patienten mit schwerer aplastischer Anämie oder Hämoglobinopathien) können 2 Dosen TBI als Teil der Konditionierung erhalten.
Andere Namen:
  • TBI
Arzneimittel: Mycophenolat Mofetil
Wird an Tag -2 begonnen und bis Tag 28 alle 8 Stunden in einer Dosis von 1000 mg verabreicht. Mycophenolae Mofetil kann oral oder intravenös verabreicht werden. Infektion, Toxizität, sehr niedriges Patientengewicht (
Andere Namen:
  • Cellcept, MMF
Arzneimittel: Tacrolimus
Verabreichte 0,03/mg/kg/Tag intravenöse Dauerinfusion (CI) über 24 Stunden von Tag -2 um 16:00 Uhr bis zur Transplantation oder wenn das Subjekt in der Lage ist, oral einzunehmen, dann Tacrolimus etwa 0,09 mg/kg oral in 2 geteilten Dosen. Tacrolimus sollte in voller Dosis verabreicht werden, um bis Tag 180 einen Spiegel von 5-15 ng/ml aufrechtzuerhalten, der danach jede Woche um 20 % reduziert wird. Infektionen, Toxizität oder andere klinische Umstände können zu einem früheren Absetzen oder einer Dosisanpassung führen. Bei Vorliegen einer Graft-versus-Host-Krankheit wird eine klinische Entscheidung des behandelnden Arztes entscheiden, ob Tacrolimus ausgeschlichen werden kann oder fortgesetzt werden sollte. Orales Tacrolimus kann verwendet werden, wenn ein intravenöser Zugang für CI-Tacrolimus nicht verfügbar ist.
Andere Namen:
  • Prograf
Experimental: Kohorte 2 – Mindestzelldosis 1 x 10^7 TNC/kg

Alle Probanden dieser Kohorte erhalten eine minimale Zelldosis von 1 x 10^7 kernhaltige Gesamtzellen (TNC)/Kilogramm (kg) für die Nabelschnurblut-Einheit.

Haplostrang-Transplantation:

Alle Probanden erhalten vor der Stammzelltransplantation eine konditionierende Chemotherapie. In dieser Studie werden keine experimentellen Medikamente verwendet, und die Kombinationen von Medikamenten, die in der Konditionierungskur verwendet werden, sind Kombinationen, die in der Vergangenheit verwendet wurden.

Für die Transplantationskomponente der Behandlung erhält der Proband Nabelschnurblut. Die Studie beinhaltet die Transplantation nicht lizenzierter Nabelschnurbluteinheiten. Daher gelten diese als Prüfpräparate.

Zusätzlich zur Nabelschnurblut-Einheit erhalten die Empfänger Stammzellen von einem Familienmitglied (einem haploidentischen Spender). Nach der Entnahme und vor der Infusion werden diese Zellen mit einem Gerät namens CliniMACS CD34-Selektionsgerät gereinigt.
Gerät: CliniMACS® CD34 Reagenzsystem
Die Stammzellen des haploidentischen Spenders werden durch ein Verfahren namens CD34-Selektion gereinigt, bevor sie dem Probanden verabreicht werden. Zu diesem Zweck wird ein spezielles Gerät namens CliniMACS® CD34 Reagent System verwendet, das nicht von der FDA zugelassen ist. Der Hersteller des Geräts, Miltenyi Biotec, gewährt den Forschern Zugang zu dem Gerät zur Verwendung in dieser Forschungsstudie. Da die Stammzellen des haploidentischen Spenders mit dem CliniMACS CD34-Selektionsgerät behandelt werden, gelten sie als Prüfzellen.
Arzneimittel: Fludarabin
Verabreichen Sie 30 mg/m2/Tag intravenös x 5 Tage (Tag -7 bis Tag -3) einer Gesamtdosis von 150 mg/m2. Fludarabin wird entsprechend dem tatsächlichen Körpergewicht dosiert.
Andere Namen:
  • Fludara, Fludarabinphosphat
Arzneimittel: Melphalan
Verabreichen Sie 70 mg/m2/Tag intravenös x 2 Tage. Melphalan wird entsprechend dem tatsächlichen Körpergewicht dosiert. Zur Vorbeugung einer Mukositis wird eine Kryotherapie mit Eischips verabreicht
Arzneimittel: Anti-Thymozyten-Globulin (Kaninchen)
1,5 mg/kg/Tag intravenös x 3 Tage verabreichen, insgesamt 4,5 mg/kg. ATG wird entsprechend dem tatsächlichen Körpergewicht dosiert. Die erste Dosis wird über mindestens sechs Stunden und die nachfolgenden Dosen über mindestens 4 Stunden infundiert. Zu den Prämedikationen gehören Paracetamol 650 mg zum Einnehmen, Diphenhydramin 25-50 mg zum Einnehmen oder intravenös und Methylprednisolon 2 mg/kg (1 mg/kg zu Beginn und 1 mg/kg nach der Hälfte der Gabe von Anti-Thymozyten-Globulin).
Andere Namen:
  • rATG, Kaninchen-ATG
Arzneimittel: Rituximab
Verabreichen Sie eine Dosis von 375 mg/m2 vor oder bei der Aufnahme für alle Patienten, die zuvor nicht mit Rituximab behandelt wurden oder die in den sechs Monaten vor der Transplantation kein Rituximab erhalten haben.
Andere Namen:
  • Rituxan
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
Patienten mit hohem Risiko für einen ZNS-Rückfall (z. ALL oder Burkitt-Lymphom) oder Patienten mit hohem Risiko einer Transplantatabstoßung (d. h. spenderspezifische HLA-Antikörper, Patienten mit schwerer aplastischer Anämie oder Hämoglobinopathien) können 2 Dosen TBI als Teil der Konditionierung erhalten.
Andere Namen:
  • TBI
Arzneimittel: Mycophenolat Mofetil
Wird an Tag -2 begonnen und bis Tag 28 alle 8 Stunden in einer Dosis von 1000 mg verabreicht. Mycophenolae Mofetil kann oral oder intravenös verabreicht werden. Infektion, Toxizität, sehr niedriges Patientengewicht (
Andere Namen:
  • Cellcept, MMF
Arzneimittel: Tacrolimus
Verabreichte 0,03/mg/kg/Tag intravenöse Dauerinfusion (CI) über 24 Stunden von Tag -2 um 16:00 Uhr bis zur Transplantation oder wenn das Subjekt in der Lage ist, oral einzunehmen, dann Tacrolimus etwa 0,09 mg/kg oral in 2 geteilten Dosen. Tacrolimus sollte in voller Dosis verabreicht werden, um bis Tag 180 einen Spiegel von 5-15 ng/ml aufrechtzuerhalten, der danach jede Woche um 20 % reduziert wird. Infektionen, Toxizität oder andere klinische Umstände können zu einem früheren Absetzen oder einer Dosisanpassung führen. Bei Vorliegen einer Graft-versus-Host-Krankheit wird eine klinische Entscheidung des behandelnden Arztes entscheiden, ob Tacrolimus ausgeschlichen werden kann oder fortgesetzt werden sollte. Orales Tacrolimus kann verwendet werden, wenn ein intravenöser Zugang für CI-Tacrolimus nicht verfügbar ist.
Andere Namen:
  • Prograf
Experimental: Kohorte 3 – Mindestzelldosis 0,5 x 10^7 TNC/kg

Alle Probanden dieser Kohorte erhalten eine minimale Zelldosis von 0,5 x 10^7 kernhaltige Gesamtzellen (TNC)/Kilogramm (kg) für die Nabelschnurblut-Einheit.

Haplostrang-Transplantation:

Alle Probanden erhalten vor der Stammzelltransplantation eine konditionierende Chemotherapie. In dieser Studie werden keine experimentellen Medikamente verwendet, und die Kombinationen von Medikamenten, die in der Konditionierungskur verwendet werden, sind Kombinationen, die in der Vergangenheit verwendet wurden.

Für die Transplantationskomponente der Behandlung erhält der Proband Nabelschnurblut. Die Studie beinhaltet die Transplantation nicht lizenzierter Nabelschnurbluteinheiten. Daher gelten diese als Prüfpräparate.

Zusätzlich zur Nabelschnurblut-Einheit erhalten die Empfänger Stammzellen von einem Familienmitglied (einem haploidentischen Spender). Nach der Entnahme und vor der Infusion werden diese Zellen mit einem Gerät namens CliniMACS CD34-Selektionsgerät gereinigt.
Gerät: CliniMACS® CD34 Reagenzsystem
Die Stammzellen des haploidentischen Spenders werden durch ein Verfahren namens CD34-Selektion gereinigt, bevor sie dem Probanden verabreicht werden. Zu diesem Zweck wird ein spezielles Gerät namens CliniMACS® CD34 Reagent System verwendet, das nicht von der FDA zugelassen ist. Der Hersteller des Geräts, Miltenyi Biotec, gewährt den Forschern Zugang zu dem Gerät zur Verwendung in dieser Forschungsstudie. Da die Stammzellen des haploidentischen Spenders mit dem CliniMACS CD34-Selektionsgerät behandelt werden, gelten sie als Prüfzellen.
Arzneimittel: Fludarabin
Verabreichen Sie 30 mg/m2/Tag intravenös x 5 Tage (Tag -7 bis Tag -3) einer Gesamtdosis von 150 mg/m2. Fludarabin wird entsprechend dem tatsächlichen Körpergewicht dosiert.
Andere Namen:
  • Fludara, Fludarabinphosphat
Arzneimittel: Melphalan
Verabreichen Sie 70 mg/m2/Tag intravenös x 2 Tage. Melphalan wird entsprechend dem tatsächlichen Körpergewicht dosiert. Zur Vorbeugung einer Mukositis wird eine Kryotherapie mit Eischips verabreicht
Arzneimittel: Anti-Thymozyten-Globulin (Kaninchen)
1,5 mg/kg/Tag intravenös x 3 Tage verabreichen, insgesamt 4,5 mg/kg. ATG wird entsprechend dem tatsächlichen Körpergewicht dosiert. Die erste Dosis wird über mindestens sechs Stunden und die nachfolgenden Dosen über mindestens 4 Stunden infundiert. Zu den Prämedikationen gehören Paracetamol 650 mg zum Einnehmen, Diphenhydramin 25-50 mg zum Einnehmen oder intravenös und Methylprednisolon 2 mg/kg (1 mg/kg zu Beginn und 1 mg/kg nach der Hälfte der Gabe von Anti-Thymozyten-Globulin).
Andere Namen:
  • rATG, Kaninchen-ATG
Arzneimittel: Rituximab
Verabreichen Sie eine Dosis von 375 mg/m2 vor oder bei der Aufnahme für alle Patienten, die zuvor nicht mit Rituximab behandelt wurden oder die in den sechs Monaten vor der Transplantation kein Rituximab erhalten haben.
Andere Namen:
  • Rituxan
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
Patienten mit hohem Risiko für einen ZNS-Rückfall (z. ALL oder Burkitt-Lymphom) oder Patienten mit hohem Risiko einer Transplantatabstoßung (d. h. spenderspezifische HLA-Antikörper, Patienten mit schwerer aplastischer Anämie oder Hämoglobinopathien) können 2 Dosen TBI als Teil der Konditionierung erhalten.
Andere Namen:
  • TBI
Arzneimittel: Mycophenolat Mofetil
Wird an Tag -2 begonnen und bis Tag 28 alle 8 Stunden in einer Dosis von 1000 mg verabreicht. Mycophenolae Mofetil kann oral oder intravenös verabreicht werden. Infektion, Toxizität, sehr niedriges Patientengewicht (
Andere Namen:
  • Cellcept, MMF
Arzneimittel: Tacrolimus
Verabreichte 0,03/mg/kg/Tag intravenöse Dauerinfusion (CI) über 24 Stunden von Tag -2 um 16:00 Uhr bis zur Transplantation oder wenn das Subjekt in der Lage ist, oral einzunehmen, dann Tacrolimus etwa 0,09 mg/kg oral in 2 geteilten Dosen. Tacrolimus sollte in voller Dosis verabreicht werden, um bis Tag 180 einen Spiegel von 5-15 ng/ml aufrechtzuerhalten, der danach jede Woche um 20 % reduziert wird. Infektionen, Toxizität oder andere klinische Umstände können zu einem früheren Absetzen oder einer Dosisanpassung führen. Bei Vorliegen einer Graft-versus-Host-Krankheit wird eine klinische Entscheidung des behandelnden Arztes entscheiden, ob Tacrolimus ausgeschlichen werden kann oder fortgesetzt werden sollte. Orales Tacrolimus kann verwendet werden, wenn ein intravenöser Zugang für CI-Tacrolimus nicht verfügbar ist.
Andere Namen:
  • Prograf
Experimental: Kohorte 4

Alle Probanden in dieser Kohorte erhalten die minimal erforderliche Zelldosis, die nach dem Dosisdeeskalationsteil der Studie festgelegt wird (Kohorten 1 bis 3).

Haplostrang-Transplantation:

Alle Probanden erhalten vor der Stammzelltransplantation eine konditionierende Chemotherapie. In dieser Studie werden keine experimentellen Medikamente verwendet, und die Kombinationen von Medikamenten, die in der Konditionierungskur verwendet werden, sind Kombinationen, die in der Vergangenheit verwendet wurden.

Für die Transplantationskomponente der Behandlung erhält der Proband Nabelschnurblut. Die Studie beinhaltet die Transplantation nicht lizenzierter Nabelschnurbluteinheiten. Daher gelten diese als Prüfpräparate.

Zusätzlich zur Nabelschnurblut-Einheit erhalten die Empfänger Stammzellen von einem Familienmitglied (einem haploidentischen Spender). Nach der Entnahme und vor der Infusion werden diese Zellen mit einem Gerät namens CliniMACS CD34-Selektionsgerät gereinigt.
Gerät: CliniMACS® CD34 Reagenzsystem
Die Stammzellen des haploidentischen Spenders werden durch ein Verfahren namens CD34-Selektion gereinigt, bevor sie dem Probanden verabreicht werden. Zu diesem Zweck wird ein spezielles Gerät namens CliniMACS® CD34 Reagent System verwendet, das nicht von der FDA zugelassen ist. Der Hersteller des Geräts, Miltenyi Biotec, gewährt den Forschern Zugang zu dem Gerät zur Verwendung in dieser Forschungsstudie. Da die Stammzellen des haploidentischen Spenders mit dem CliniMACS CD34-Selektionsgerät behandelt werden, gelten sie als Prüfzellen.
Arzneimittel: Fludarabin
Verabreichen Sie 30 mg/m2/Tag intravenös x 5 Tage (Tag -7 bis Tag -3) einer Gesamtdosis von 150 mg/m2. Fludarabin wird entsprechend dem tatsächlichen Körpergewicht dosiert.
Andere Namen:
  • Fludara, Fludarabinphosphat
Arzneimittel: Melphalan
Verabreichen Sie 70 mg/m2/Tag intravenös x 2 Tage. Melphalan wird entsprechend dem tatsächlichen Körpergewicht dosiert. Zur Vorbeugung einer Mukositis wird eine Kryotherapie mit Eischips verabreicht
Arzneimittel: Anti-Thymozyten-Globulin (Kaninchen)
1,5 mg/kg/Tag intravenös x 3 Tage verabreichen, insgesamt 4,5 mg/kg. ATG wird entsprechend dem tatsächlichen Körpergewicht dosiert. Die erste Dosis wird über mindestens sechs Stunden und die nachfolgenden Dosen über mindestens 4 Stunden infundiert. Zu den Prämedikationen gehören Paracetamol 650 mg zum Einnehmen, Diphenhydramin 25-50 mg zum Einnehmen oder intravenös und Methylprednisolon 2 mg/kg (1 mg/kg zu Beginn und 1 mg/kg nach der Hälfte der Gabe von Anti-Thymozyten-Globulin).
Andere Namen:
  • rATG, Kaninchen-ATG
Arzneimittel: Rituximab
Verabreichen Sie eine Dosis von 375 mg/m2 vor oder bei der Aufnahme für alle Patienten, die zuvor nicht mit Rituximab behandelt wurden oder die in den sechs Monaten vor der Transplantation kein Rituximab erhalten haben.
Andere Namen:
  • Rituxan
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
Patienten mit hohem Risiko für einen ZNS-Rückfall (z. ALL oder Burkitt-Lymphom) oder Patienten mit hohem Risiko einer Transplantatabstoßung (d. h. spenderspezifische HLA-Antikörper, Patienten mit schwerer aplastischer Anämie oder Hämoglobinopathien) können 2 Dosen TBI als Teil der Konditionierung erhalten.
Andere Namen:
  • TBI
Arzneimittel: Mycophenolat Mofetil
Wird an Tag -2 begonnen und bis Tag 28 alle 8 Stunden in einer Dosis von 1000 mg verabreicht. Mycophenolae Mofetil kann oral oder intravenös verabreicht werden. Infektion, Toxizität, sehr niedriges Patientengewicht (
Andere Namen:
  • Cellcept, MMF
Arzneimittel: Tacrolimus
Verabreichte 0,03/mg/kg/Tag intravenöse Dauerinfusion (CI) über 24 Stunden von Tag -2 um 16:00 Uhr bis zur Transplantation oder wenn das Subjekt in der Lage ist, oral einzunehmen, dann Tacrolimus etwa 0,09 mg/kg oral in 2 geteilten Dosen. Tacrolimus sollte in voller Dosis verabreicht werden, um bis Tag 180 einen Spiegel von 5-15 ng/ml aufrechtzuerhalten, der danach jede Woche um 20 % reduziert wird. Infektionen, Toxizität oder andere klinische Umstände können zu einem früheren Absetzen oder einer Dosisanpassung führen. Bei Vorliegen einer Graft-versus-Host-Krankheit wird eine klinische Entscheidung des behandelnden Arztes entscheiden, ob Tacrolimus ausgeschlichen werden kann oder fortgesetzt werden sollte. Orales Tacrolimus kann verwendet werden, wenn ein intravenöser Zugang für CI-Tacrolimus nicht verfügbar ist.
Andere Namen:
  • Prograf

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden, die eine Transplantation mit deeskalierender Nabelschnur-Gesamtdosis kernhaltiger Zellen (TNC) erreichten
Zeitfenster: 100 Tage
Unser Ziel ist es, den niedrigsten Schwellenwert der gesamten kernhaltigen Zelldosis (TNC) der Nabelschnur zu ermitteln, der verwendet werden kann, um eine dauerhafte Transplantation von Nabelschnurblut bei Haploschnurtransplantationen sicherzustellen. Der Schwellenwert wird als die niedrigste Dosis definiert, die sicherstellt, dass bei mindestens 80 % der Probanden eine Nabelschnurbluttransplantation erfolgt.
100 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Langfristiges Überleben von Probanden, die sich einer Haplostrangtransplantation unterziehen
Zeitfenster: 5 Jahre nach der Transplantation
Bewerten Sie das Langzeitergebnis von Probanden, die sich einer Haploschnurtransplantation unter Verwendung eines optimal passenden Nabelschnurbluttransplantats (UCB) unterziehen (d. h. Überleben, berufsfreies Überleben (PFS), Rückfall, transplantationsbedingte Mortalität (TRM), Toxizitäten, Infektionen und GVHD)
5 Jahre nach der Transplantation
Einfluss des IPA-Targetings auf das Transplantationsergebnis
Zeitfenster: 5 Jahre nach der Transplantation
So weit wie möglich werden UCB-Einheiten als IPA-Ziel ausgewählt. Dies ist nicht immer möglich. Wir werden daher auch retrospektiv die Transplantationsergebnisse analysieren und mit dem IPA-Status korrelieren.
5 Jahre nach der Transplantation
Einfluss des NIMA-Matchings auf das Transplantationsergebnis
Zeitfenster: 5 Jahre nach der Transplantation
UCB-Einheiten werden so weit wie möglich so ausgewählt, dass sie NIMA-kompatibel sind. Dies ist nicht immer möglich. Wir werden daher auch retrospektiv die Transplantationsergebnisse analysieren und mit dem NIMA-Status korrelieren.
5 Jahre nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Ermittler

  • Hauptermittler: Alexandra Gomez Arteaga, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Oktober 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. August 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Januar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. März 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

13. März 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

2. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1205012383

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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