加拿大花生阈值研究

概述

该研究方案将以临床过敏症专家和其他过敏利益相关者的意见制定的共识方案为模型，以标准化阈值挑战研究 [5-8]。 根据方案，将招募 30 名具有已知或令人信服的花生过敏史的患者。 在初步筛选访问以验证资格后，所有参与者将接受为期两天的 DBPCFC。 简而言之，符合条件的参与者将被喂食越来越多的掩蔽在食物基质中的花生。 在不同的一天，参与者将被喂食相同数量的不含花生的食物基质。 总体而言，该研究将需要参与者进行三次访问：筛选日以确定潜在参与者是否符合资格标准，以及 DBPCFC 的两天。

学习程序

筛选访问

潜在参与者将在 DBPCFC 之前最多 6 个月前往麦克马斯特大学医学中心的过敏诊所进行筛查，以确认研究资格。 此时将审查并签署知情同意书。 这些潜在参与者的过敏状态将通过患者病史、皮肤点刺试验 (SPT) 和花生特异性 IgE 来表征，以便他们可以与总体过敏人群相关联。 相关病史（与花生和任何其他食物有关的所有反应、其他过敏合并症、其他医疗条件、药物、家族史等）将被记录下来。 将进行身体检查，包括花生皮肤点刺试验和常规吸入过敏原检查。 血液工作将作为基线测量进行，并如下所述进行分析。

皮肤点刺试验 (SPT)

由于需要阳性 SPT 才能使参与者有资格参加研究，因此每个潜在参与者都将在筛选访视期间进行 SPT。 与 15-30 分钟后的阳性和阴性对照皮肤试验相比，SPT 将根据风团（刺点周围凸起的贴边）和耀斑（风团周围变红的区域）的大小进行判断和记录 [9]。 与阴性对照皮肤试验相比，SPT 被视为阳性。 直径比阴性盐水对照大 3 mm 的皮试反应团被认为是阳性的。 将记录风团的直径以及风团和耀斑的直径。 花生 SPT 大小的记录将通过玻璃纸磁带记录保存。

抽血

在筛选访问期间，将从潜在参与者身上采集血样，以测试体外花生特异性 IgE 水平。 抽血量取决于受试者的年龄和体重（见附录 III）。 血液将被分离，以便可以提交血清用于针对花生蛋白的特定测试。 检测花生的 IgE 只需要几毫升血清。 剩余的血清将用于鉴定花生中与每个受试者血清中的 IgE 结合的特定蛋白质，并表征这些花生蛋白质。 血清样本将被编码以保护受试者的身份，储存在麦克马斯特大学医学中心，并在供应用完之前使用。

双盲安慰剂控制的食物挑战

参加者将前往 DBPCFC 麦克马斯特大学医学中心的过敏诊所，这将需要 2 天时间。 每次访问将持续至少 4 小时，食物挑战访问之间至少间隔一周。 口服食物挑战将发生在临床环境中，允许在协议期间必要时及时进行治疗。 参与者将由合格的医务人员进行监测。 IV 将在挑战开始前就位。 万一受试者在挑战过程中出现严重反应，将提供密码车或包括插管设备和除颤器在内的特殊应急用品，并根据反应的严重程度给予肾上腺素和其他药物。

每个参与者将被随机分配，在第 1 天接受花生，在第 2 天接受安慰剂，反之亦然。 下文详细描述了随机化过程和挑战材料。 在“花生”日，参与者将接受 17 剂掩蔽在合适食物基质（如苹果酱或巧克力布丁）中的花生的口服挑战。 为确保建立 NOAEL，起始剂量将为 0.1mg，比之前报道的剂量低 50-30 倍。 剂量的进展将遵循定义的时间表，最高可达 5000g。 在另一天，参与者将接受一系列等效的安慰剂剂量挑战。

为开始挑战，每位参与者将获得少量花生（隐藏在挑战载体中），起始剂量为 0.1 毫克或安慰剂。 剂量将以 20-30 分钟的间隔给药，参与者将在剂量之间连续监测。 花生的剂量将随着上述进展而增加，直到：

1. 观察到以下一项或多项客观发现：

   1. 皮疹：红斑、麻疹样皮疹、荨麻疹、血管性水肿
   2. 眼部：结膜肿胀、巩膜水肿、流泪
   3. 鼻部：充血、流鼻涕、打喷嚏
   4. 胃肠道：呕吐、腹泻
   5. 全身性：血压下降≥20%
2. 达到花生的最终剂量
3. 医生的判断

所有主观和客观症状都将完整记录在数据收集表中。 在每次给药前评估生命体征（氧饱和度、血压、心率、呼吸率），报告每一个新的主观症状，并在观察到客观发现时进行评估。 如果参与者不能容忍主观症状，则主要研究者可酌情停止挑战。 一旦观察到客观反应症状，挑战将立即停止，参与者将接受适当的药物治疗，其中可能包括肾上腺素、抗组胺药或类固醇以控制反应。 发生过敏反应后，将对参与者进行至少 2 小时的观察，以确保其已得到充分治疗和解决。