Canadian Peanut Thresholds Study

Oversikt

Denne studieprotokollen vil bli modellert på en konsensusprotokoll utviklet med innspill fra kliniske allergiker og andre allergiinteressenter for å standardisere terskelutfordringsstudier [5-8]. I henhold til protokollen vil 30 pasienter med en kjent eller overbevisende historie med peanøttallergi rekrutteres. Etter et første screeningbesøk for å bekrefte kvalifisering, vil alle deltakere gjennomgå en to-dagers DBPCFC. Kort fortalt vil kvalifiserte deltakere bli matet med økende mengder peanøtt maskert i en matmatrise. På en annen dag vil deltakeren bli matet med samme mengde av matrisen uten peanøtter. Totalt sett vil studien kreve tre besøk av deltakerne: en screeningdag for å avgjøre om de potensielle deltakerne oppfyller kvalifikasjonskriteriene, og to dager for DBPCFC.

Studieprosedyrer

Screening besøk

Potensielle deltakere vil komme til Allergy Clinic ved McMaster University Medical Center for et screeningbesøk opptil 6 måneder før DBPCFC for å bekrefte studiekvalifisering. Skjemaet for informert samtykke vil bli gjennomgått og signert på dette tidspunktet. Den allergiske statusen til disse potensielle deltakerne vil bli preget av pasienthistorie, hudpriktest (SPT) og peanøttspesifikk IgE, slik at de kan relateres til den generelle allergiske populasjonen. Relevant historie (alle reaksjoner relatert til peanøtter og andre matvarer, andre allergiske komorbiditeter, andre medisinske tilstander, medisiner, familiehistorie, etc.) vil bli registrert. En fysisk undersøkelse vil bli utført, inkludert hudstikktester på peanøtter og det rutinemessige inhalasjonsallergenpanelet. Blodarbeid vil bli utført som et baselinemål og analysert som beskrevet nedenfor.

Hudstikktest (SPT)

Siden en positiv SPT er nødvendig for å kvalifisere deltakerne til studien, vil hver potensielle deltaker ha en SPT under screeningbesøket. SPT-er vil bli bedømt og registrert basert på størrelsen på hvelen (hevet skjær rundt stikkstedet) og flare (rødt område rundt svelen) sammenlignet med de positive og negative kontrollhudtestene etter 15-30 minutter [9]. En SPT anses som positiv sammenlignet med den negative kontrollhudtesten. Hudtestreaksjonshvaler med diametre 3 mm større enn de for den negative saltvannskontrollen anses som positive. Diameteren på hvelen og diameteren på hvelen og fakkelen vil bli registrert. En oversikt over peanøtt SPT-størrelsen vil bli holdt via cellofanbåndopptak.

Blodtrekk

Under screeningbesøket vil det bli tatt en blodprøve fra potensielle deltakere for å teste det peanøttspesifikke IgE-nivået in vitro. Mengden blod som tas ut vil være avhengig av pasientens alder og vekt (se vedlegg III). Blodet vil bli separert slik at serumet kan sendes inn for spesifikk testing mot peanøttproteiner. Testing for IgE til peanøtt krever bare noen få milliliter serum. Det gjenværende serumet vil bli brukt til å identifisere spesifikke proteiner i peanøtter som binder IgE fra hvert individs serum og karakterisering av disse peanøttproteinene. Serumprøver vil bli kodet for å beskytte identiteten til forsøkspersonene, lagret på McMaster University Medical Center, og brukt til forsyningene er oppbrukt.

Dobbeltblind placebokontrollert matutfordring

Deltakerne vil komme til Allergy Clinic ved McMaster University Medical Center for DBPCFC, som vil ta 2 dager. Hvert besøk vil vare i minimum 4 timer med minimum en uke mellom matutfordringsbesøkene. Orale matutfordringer vil oppstå i en klinisk setting som muliggjør rask medisinsk behandling om nødvendig under protokollen. Deltakerne vil bli overvåket av kvalifisert medisinsk personell. En IV vil bli satt på plass før starten av utfordringen. I det ekstremt usannsynlige tilfellet at forsøkspersonen får en alvorlig reaksjon under utfordringen, vil en kodevogn eller spesielle nødutstyr inkludert intubasjonsutstyr og defibrillator være tilgjengelig, og adrenalin og andre medisiner vil bli administrert i henhold til reaksjonens alvorlighetsgrad.

Hver deltaker vil bli randomisert til å motta enten peanøtt på dag 1 og placebo på dag 2 eller omvendt. Randomiseringsprosessen og utfordringsmateriell er beskrevet i detalj nedenfor. På 'peanøtt'-dagen vil deltakerne bli muntlig utfordret med 17 doser peanøtt maskert i en passende matrise, for eksempel eplemos eller sjokoladepudding. For å sikre etablering av NOAEL vil startdosen være 0,1 mg, 50-30 ganger lavere enn det som tidligere er rapportert. Progresjonen av dosering vil følge en definert tidsplan opp til 5000g. På en egen dag vil deltakerne bli utfordret med en tilsvarende serie med placebodoser.

For å starte utfordringen vil hver deltaker få en liten mengde enten peanøtt (maskert i prøvekjøretøyet) som starter med 0,1 mg eller placebo. Doser vil bli gitt med 20-30 minutters mellomrom og deltakerne vil bli overvåket kontinuerlig mellom dosene. Peanøttdosen vil økes etter progresjonen ovenfor til:

1. Ett eller flere av følgende objektive funn er observert:

   1. Utslett: erytem, ​​morbilliformt utslett, urtikaria, angioødem
   2. Okulært: konjunktival hevelse, skleralt ødem, rift
   3. Nese: tetthet, rhinoré, nysing
   4. Gastrointestinale: oppkast, diaré
   5. Systemisk: blodtrykksfall med ≥ 20 %
2. Den endelige dosen av peanøtt er nådd
3. Legens skjønn

Alle subjektive og objektive symptomer vil bli fullstendig registrert på datainnsamlingsskjemaene. Vitale tegn (oksygenmetning, blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens) vil bli vurdert før hver dose, med hvert nytt subjektivt symptom rapportert, og når objektive funn observeres. Utfordringen kan stoppes etter hovedetterforskerens skjønn dersom deltakeren ikke kan tolerere de subjektive symptomene. Når objektive reaktive symptomer er observert, vil utfordringen umiddelbart bli stoppet og deltakeren vil motta passende medisiner som kan inkludere adrenalin, antihistamin eller steroider for å håndtere reaksjonen. Deltakerne vil bli observert i minimum 2 timer etter at en allergisk reaksjon har oppstått for å sikre at den er tilstrekkelig behandlet og løst.