Canadian Peanut Thresholds Study

Oversigt

Denne undersøgelsesprotokol vil blive modelleret på en konsensusprotokol udviklet med input fra kliniske allergiker og andre allergiinteressenter for at standardisere tærskeludfordringsundersøgelser [5-8]. I henhold til protokol vil 30 patienter med en kendt eller overbevisende historie med jordnøddeallergi blive rekrutteret. Efter et første screeningsbesøg for at verificere berettigelse vil alle deltagere gennemgå en to-dages DBPCFC. Kort fortalt vil kvalificerede deltagere blive fodret med stigende mængder af jordnødder maskeret i en madmatrix. På en anden dag vil deltageren blive fodret med den samme mængde af madmatrixen uden jordnødder. Samlet set vil undersøgelsen kræve tre besøg af deltagerne: en screeningsdag for at afgøre, om de potentielle deltagere opfylder berettigelseskriterierne, og to dage for DBPCFC.

Studieprocedurer

Screeningsbesøg

Potentielle deltagere vil komme til Allergy Clinic på McMaster University Medical Center for et screeningsbesøg op til 6 måneder før DBPCFC for at bekræfte undersøgelsens berettigelse. Formularen til informeret samtykke vil blive gennemgået og underskrevet på dette tidspunkt. Den allergiske status for disse potentielle deltagere vil blive karakteriseret ved patienthistorie, hudpriktest (SPT) og peanut-specifik IgE, så de kan relateres til den samlede allergiske population. Relevant historie (alle reaktioner relateret til jordnødder og andre fødevarer, andre allergiske følgesygdomme, andre medicinske tilstande, medicin, familiehistorie osv.) vil blive registreret. En fysisk undersøgelse vil blive udført, herunder hudpriktest til jordnødder og det rutinemæssige inhalerende allergenpanel. Blodprøver vil blive udført som en baseline-måling og analyseret som beskrevet nedenfor.

Hudpriktest (SPT)

Da en positiv SPT er nødvendig for at kvalificere deltagerne til undersøgelsen, vil hver potentiel deltager have en SPT under screeningsbesøget. SPT'er vil blive bedømt og registreret baseret på størrelsen af ​​hvelen (forhøjet slynge omkring prikkestedet) og flare (rødt område omkring hvelen) sammenlignet med de positive og negative kontrolhudtests efter 15-30 minutter [9]. En SPT anses for positiv sammenlignet med den negative kontrolhudtest. Hudtestreaktionshvaler med diametre, der er 3 mm større end dem for den negative saltvandskontrol, betragtes som positive. Hvalens diameter og diameteren af ​​wheal og flare vil blive registreret. En registrering af peanut SPT-størrelsen vil blive opbevaret via cellofanbåndoptagelse.

Blodtrækning

Under screeningsbesøget vil der blive taget en blodprøve fra potentielle deltagere for at teste det in vitro jordnødde-specifikke IgE-niveau. Mængden af ​​udtaget blod vil afhænge af forsøgspersonens alder og vægt (se bilag III). Blodet vil blive adskilt, så serummet kan indsendes til specifik test mod jordnøddeproteiner. Test for IgE til jordnødder kræver kun et par milliliter serum. Det resterende serum vil blive brugt til at identificere specifikke proteiner i jordnødder, der binder IgE fra hvert individs serum og karakterisering af disse jordnøddeproteiner. Serumprøver vil blive kodet for at beskytte forsøgspersonernes identitet, opbevaret på McMaster University Medical Center og brugt, indtil forsyningerne er opbrugt.

Dobbeltblind placebokontrolleret madudfordring

Deltagerne kommer til Allergy Clinic på McMaster University Medical Center for DBPCFC, hvilket vil tage 2 dage. Hvert besøg varer minimum 4 timer med minimum en uge mellem madudfordringsbesøgene. Orale fødevareudfordringer vil forekomme i et klinisk miljø, hvilket giver mulighed for hurtig medicinsk behandling, hvis det er nødvendigt under protokollen. Deltagerne vil blive overvåget af kvalificeret medicinsk personale. En IV vil blive sat på plads før starten af ​​udfordringen. I det yderst usandsynlige tilfælde, at forsøgspersonen får en alvorlig reaktion under udfordringen, vil en kodevogn eller særlige nødforsyninger, inklusive intubationsudstyr og defibrillator, være tilgængelig, og adrenalin og anden medicin vil blive administreret i henhold til reaktionens sværhedsgrad.

Hver deltager vil blive randomiseret til at modtage enten peanut på dag 1 og placebo på dag 2 eller omvendt. Randomiseringsprocessen og udfordringsmaterialerne er beskrevet detaljeret nedenfor. På 'peanut'-dagen vil deltagerne blive mundtligt udfordret med 17 doser peanut maskeret i en passende madmatrix, såsom æblemos eller chokoladebudding. For at sikre etableringen af ​​en NOAEL vil startdosis være 0,1 mg, 50-30 gange lavere end hvad der tidligere er rapporteret. Progressionen af ​​doseringen vil følge et defineret skema op til 5000g. På en separat dag vil deltagerne blive udfordret med en tilsvarende serie af placebo-doser.

For at starte udfordringen vil hver deltager få en lille mængde af enten jordnødder (maskeret i udfordringsvehiklet) startende ved 0,1 mg eller placebo. Doser vil blive givet med 20-30 minutters intervaller, og deltagerne vil blive overvåget kontinuerligt mellem doser. Dosis af jordnødde vil blive øget efter progressionen ovenfor indtil:

1. Et eller flere af følgende objektive resultater observeres:

   1. Udslæt: erytem, ​​morbilliformt udslæt, nældefeber, angioødem
   2. Okulært: konjunktival hævelse, skleralt ødem, tåreflåd
   3. Næse: tilstopning, rhinoré, nysen
   4. Gastrointestinale: opkastning, diarré
   5. Systemisk: blodtryksfald med ≥ 20 %
2. Den endelige dosis jordnødde er nået
3. Lægens skøn

Alle subjektive og objektive symptomer vil blive registreret fuldt ud på dataindsamlingsskemaerne. Vitale tegn (iltmætning, blodtryk, hjertefrekvens, respirationsfrekvens) vil blive vurderet før hver dosis, med hvert nyt subjektivt symptom rapporteret, og når objektive fund observeres. Udfordringen kan stoppes efter den primære investigators skøn, hvis deltageren ikke kan tolerere de subjektive symptomer. Når objektive reaktive symptomer er observeret, vil udfordringen øjeblikkeligt blive stoppet, og deltageren vil modtage passende medicin, som kan omfatte adrenalin, antihistamin eller steroider til at håndtere reaktionen. Deltagerne vil blive observeret i minimum 2 timer efter en allergisk reaktion er opstået for at sikre, at den er blevet tilstrækkeligt behandlet og løst.