Estudio Canadiense de Umbrales de Maní

Visión general

Este protocolo de estudio se basará en un protocolo de consenso desarrollado con el aporte de alergólogos clínicos y otras partes interesadas en alergias para estandarizar los estudios de desafío de umbral [5-8]. Según el protocolo, se reclutarán 30 pacientes con antecedentes conocidos o convincentes de alergia al maní. Después de una visita de selección inicial para verificar la elegibilidad, todos los participantes se someterán a un DBPCFC de dos días. Brevemente, los participantes que califiquen serán alimentados con cantidades crecientes de maní enmascarado en una matriz alimenticia. En un día diferente, el participante será alimentado con la misma cantidad de la matriz alimenticia sin maní. En general, el estudio requerirá tres visitas de los participantes: un día de selección para determinar si los posibles participantes cumplen con los criterios de elegibilidad y dos días para el DBPCFC.

Procedimientos de estudio

Visita de selección

Los posibles participantes acudirán a la Clínica de Alergias del Centro Médico de la Universidad McMaster para una visita de evaluación hasta 6 meses antes del DBPCFC para confirmar la elegibilidad del estudio. El formulario de consentimiento informado será revisado y firmado en este momento. El estado alérgico de estos posibles participantes se caracterizará por el historial del paciente, la prueba de punción cutánea (SPT) y la IgE específica para maní, de modo que puedan relacionarse con la población alérgica general. Se registrarán los antecedentes pertinentes (todas las reacciones relacionadas con el maní y cualquier otro alimento, otras comorbilidades alérgicas, otras afecciones médicas, medicamentos, antecedentes familiares, etc.). Se realizará un examen físico que incluirá pruebas de punción cutánea al maní y el panel de alérgenos inhalantes de rutina. Se realizará un análisis de sangre como medida de referencia y se analizará como se describe a continuación.

Prueba de punción cutánea (SPT)

Como se necesita un SPT positivo para calificar a los participantes para el estudio, cada posible participante tendrá un SPT durante la visita de selección. Los SPT se evaluarán y registrarán en función del tamaño de la roncha (roncha elevada alrededor del lugar del pinchazo) y el enrojecimiento (área enrojecida alrededor de la roncha) en comparación con las pruebas cutáneas de control positivas y negativas después de 15 a 30 minutos [9]. Una SPT se considera positiva en comparación con la prueba cutánea de control negativo. Las ronchas de reacción a la prueba cutánea con diámetros 3 mm mayores que las del control negativo de solución salina se consideran positivas. Se registrará el diámetro de la roncha y el diámetro de la roncha y el ensanchamiento. Se mantendrá un registro del tamaño del SPT de maní a través de una cinta de celofán.

Extracción de sangre

Durante la visita de selección, se tomará una muestra de sangre de los posibles participantes para evaluar el nivel de IgE específica para maní in vitro. La cantidad de sangre extraída dependerá de la edad y el peso del sujeto (ver Apéndice III). La sangre se separará para que el suero pueda someterse a pruebas específicas contra las proteínas del maní. La prueba de IgE al maní requiere solo unos pocos mililitros de suero. El suero restante se usará para identificar proteínas específicas en los cacahuates que se unen a la IgE del suero de cada sujeto y la caracterización de esas proteínas de cacahuate. Las muestras de suero se codificarán para proteger la identidad de los sujetos, se almacenarán en el Centro Médico de la Universidad McMaster y se utilizarán hasta que se agoten los suministros.

Reto doble ciego de alimentos controlados con placebo

Los participantes acudirán a la Clínica de Alergias del Centro Médico de la Universidad de McMaster para el DBPCFC, que durará 2 días. Cada visita durará un mínimo de 4 horas con un mínimo de una semana entre las visitas del desafío alimentario. Los desafíos con alimentos orales ocurrirán en un entorno clínico que permita un tratamiento médico rápido si es necesario durante el protocolo. Los participantes serán monitoreados por personal médico calificado. Se colocará un IV antes del inicio del desafío. En el caso extremadamente improbable de que el sujeto tenga una reacción grave durante el desafío, se dispondrá de un carro de código o suministros especiales de emergencia, incluidos equipos de intubación y desfibrilador, y se administrará epinefrina y otros medicamentos según la gravedad de la reacción.

Cada participante será aleatorizado para recibir maní el día 1 y placebo el día 2 o viceversa. El proceso de aleatorización y los materiales de desafío se describen en detalle a continuación. En el día del 'maní', los participantes serán desafiados oralmente con 17 dosis de maní enmascarado en una matriz alimenticia adecuada, como compota de manzana o pudín de chocolate. Para asegurar el establecimiento de un NOAEL, la dosis inicial será de 0,1 mg, 50-30 veces menor que la reportada previamente. La progresión de la dosificación seguirá un programa definido hasta 5000 g. En un día separado, los participantes serán desafiados con una serie equivalente de dosis de placebo.

Para comenzar el desafío, a cada participante se le dará una pequeña cantidad de maní (enmascarado en el vehículo del desafío) a partir de 0,1 mg o un placebo. Las dosis se administrarán a intervalos de 20 a 30 minutos y los participantes serán monitoreados continuamente entre dosis. La dosis de cacahuete se irá aumentando siguiendo la progresión anterior hasta:

1. Se observa uno o más de los siguientes hallazgos objetivos:

   1. Erupción: eritema, erupción morbiliforme, urticaria, angioedema
   2. Ocular: hinchazón conjuntival, edema escleral, lagrimeo
   3. Nasal: congestión, rinorrea, estornudos
   4. Gastrointestinales: vómitos, diarrea
   5. Sistémico: caída de la presión arterial en ≥ 20%
2. Se alcanza la dosis final de maní
3. discreción del médico

Todos los síntomas subjetivos y objetivos se registrarán íntegramente en los formularios de recogida de datos. Los signos vitales (saturación de oxígeno, presión arterial, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria) se evaluarán antes de cada dosis, con cada nuevo síntoma subjetivo informado y cuando se observen hallazgos objetivos. El desafío puede detenerse a discreción del investigador principal si el participante no puede tolerar los síntomas subjetivos. Una vez que se observen síntomas reactivos objetivos, el desafío se detendrá de inmediato y el participante recibirá la medicación adecuada que puede incluir epinefrina, antihistamínicos o esteroides para controlar la reacción. Se observará a los participantes durante un mínimo de 2 horas después de que haya ocurrido una reacción alérgica para garantizar que se haya tratado y resuelto adecuadamente.