Studie av kanadensiska jordnötströsklar

Översikt

Detta studieprotokoll kommer att modelleras på ett konsensusprotokoll utvecklat med hjälp av kliniska allergiker och andra allergiintressenter för att standardisera tröskelutmaningsstudier [5-8]. Enligt protokollet kommer 30 patienter med en känd eller övertygande historia av jordnötsallergi att rekryteras. Efter ett första screeningbesök för att verifiera behörighet kommer alla deltagare att genomgå en tvådagars DBPCFC. Kortfattat kommer kvalificerade deltagare att matas med ökande mängder jordnötter maskerade i en matmatris. En annan dag kommer deltagaren att matas med samma mängd matris utan jordnötter. Sammantaget kommer studien att kräva tre besök av deltagarna: en screeningdag för att avgöra om de blivande deltagarna uppfyller behörighetskriterierna och två dagar för DBPCFC.

Studieprocedurer

Visningsbesök

Potentiella deltagare kommer till Allergy Clinic vid McMaster University Medical Center för ett screeningbesök upp till 6 månader före DBPCFC för att bekräfta studieberättigande. Det informerade samtyckesformuläret kommer att granskas och undertecknas vid denna tidpunkt. Den allergiska statusen för dessa blivande deltagare kommer att karakteriseras av patienthistoria, hudpricktest (SPT) och jordnötsspecifikt IgE, så att de kan relateras till den övergripande allergiska populationen. Relevant historia (alla reaktioner relaterade till jordnötter och andra livsmedel, andra allergiska komorbiditeter, andra medicinska tillstånd, mediciner, familjehistoria, etc.) kommer att registreras. En fysisk undersökning kommer att utföras inklusive hudpricktest på jordnötter och rutinpanelen för inhalationsallergen. Blodarbete kommer att göras som ett baslinjemått och analyseras enligt beskrivningen nedan.

Skin Prick Test (SPT)

Eftersom en positiv SPT behövs för att kvalificera deltagare till studien kommer varje blivande deltagare att ha en SPT under screeningbesöket. SPT:er kommer att bedömas och registreras baserat på storleken på snäckan (upphöjd svall runt stickplatsen) och flare (rödfärgad yta runt snäckan) jämfört med de positiva och negativa kontrollhudtesterna efter 15-30 minuter [9]. En SPT anses vara positiv i jämförelse med hudtestet med negativ kontroll. Hudtestreaktionsvalar med diametrar som är 3 mm större än de för den negativa saltlösningskontrollen anses vara positiva. Hjulens diameter och snäckans diameter och flare kommer att registreras. En förteckning över storleken på jordnöts SPT kommer att sparas via cellofanbandinspelning.

Bloddragning

Under screeningbesöket kommer ett blodprov att tas från potentiella deltagare för att testa den jordnötsspecifika IgE-nivån in vitro. Mängden blod som tas beror på patientens ålder och vikt (se bilaga III). Blodet kommer att separeras så att serumet kan lämnas in för specifik testning mot jordnötsproteiner. Att testa för IgE till jordnöt kräver bara några milliliter serum. Det återstående serumet kommer att användas för att identifiera specifika proteiner i jordnötter som binder IgE från varje individs serum och karakterisering av dessa jordnötsproteiner. Serumprover kommer att kodas för att skydda försökspersonernas identitet, lagras på McMaster University Medical Center och användas tills förråden är slut.

Dubbelblind placebokontrollerad matutmaning

Deltagarna kommer till Allergy Clinic vid McMaster University Medical Center för DBPCFC, vilket kommer att ta 2 dagar. Varje besök kommer att pågå i minst 4 timmar med minst en vecka mellan matutmaningsbesöken. Orala födoproblem kommer att uppstå i en klinisk miljö som möjliggör omedelbar medicinsk behandling om nödvändigt under protokollet. Deltagarna kommer att övervakas av kvalificerad medicinsk personal. En IV kommer att sättas på plats innan utmaningen börjar. I den extremt osannolika händelsen att försökspersonen får en allvarlig reaktion under utmaningen, kommer en kodvagn eller speciella nödtillbehör inklusive intubationsutrustning och defibrillator att finnas tillgängliga och adrenalin och andra mediciner kommer att administreras i enlighet med reaktionens svårighetsgrad.

Varje deltagare kommer att randomiseras för att få antingen jordnötter på dag 1 och placebo på dag 2 eller vice versa. Randomiseringsprocessen och utmaningsmaterialet beskrivs i detalj nedan. På 'jordnötsdagen' kommer deltagarna att utmanas oralt med 17 doser jordnöt maskerade i en lämplig matris, som äppelmos eller chokladpudding. För att säkerställa fastställandet av NOAEL kommer startdosen att vara 0,1 mg, 50-30 gånger lägre än vad som tidigare rapporterats. Doseringsförloppet kommer att följa ett definierat schema upp till 5000g. På en separat dag kommer deltagarna att utmanas med en motsvarande serie placebodoser.

För att starta utmaningen kommer varje deltagare att ges en liten mängd av antingen jordnöt (maskerad i provningsvehikeln) med början på 0,1 mg eller placebo. Doser kommer att ges med 20-30 minuters intervall och deltagarna kommer att övervakas kontinuerligt mellan doserna. Dosen av jordnöt kommer att ökas efter utvecklingen ovan tills:

1. En eller flera av följande objektiva fynd observeras:

   1. Utslag: erytem, ​​morbilliforma utslag, urtikaria, angioödem
   2. Okulär: konjunktival svullnad, skleralt ödem, tårbildning
   3. Nasal: trängsel, rinorré, nysningar
   4. Gastrointestinala: kräkningar, diarré
   5. Systemiskt: blodtrycksfall med ≥ 20 %
2. Den sista dosen jordnöt uppnås
3. Läkarens bedömning

Alla subjektiva och objektiva symtom kommer att registreras fullständigt på datainsamlingsformulären. Vitala tecken (syremättnad, blodtryck, hjärtfrekvens, andningsfrekvens) kommer att bedömas före varje dos, med varje nytt subjektivt symptom som rapporteras och när objektiva fynd observeras. Utmaningen kan stoppas efter huvudutredarens gottfinnande om deltagaren inte kan tolerera de subjektiva symtomen. När objektiva reaktiva symtom har observerats kommer utmaningen omedelbart att stoppas och deltagaren kommer att få lämplig medicin som kan inkludera adrenalin, antihistamin eller steroider för att hantera reaktionen. Deltagarna kommer att observeras i minst 2 timmar efter att en allergisk reaktion har inträffat för att säkerställa att den har behandlats och åtgärdats på ett adekvat sätt.