カナダのピーナッツ閾値研究

概要

この研究プロトコルは、閾値チャレンジ研究を標準化するために、臨床アレルギー専門医やその他のアレルギー関係者の意見を取り入れて開発されたコンセンサス プロトコルに基づいてモデル化されます [5-8]。 プロトコルに従って、ピーナッツアレルギーの既知または説得力のある病歴を持つ30人の患者が募集されます。 適格性を確認するための最初のスクリーニング訪問の後、すべての参加者は2日間のDBPCFCを受けます。 簡単に言えば、適格な参加者には、食品マトリックスでマスクされたピーナッツの量を増やして与えます. 別の日に、参加者はピーナッツなしで同量の食物マトリックスを与えられます. 全体として、調査には参加者による 3 回の訪問が必要です。参加予定者が適格基準を満たしているかどうかを判断するためのスクリーニング日と、DBPCFC のための 2 日です。

研究手順

スクリーニング訪問

参加予定者は、研究の適格性を確認するために、DBPCFCの最大6か月前にスクリーニング訪問のためにマクマスター大学医療センターのアレルギークリニックに来ます。 インフォームド コンセント フォームは、この時点で確認され、署名されます。 これらの将来の参加者のアレルギー状態は、患者の病歴、皮膚プリックテスト (SPT)、およびピーナッツ特異的 IgE によって特徴付けられるため、アレルギー集団全体に関連付けることができます。 関連する病歴（ピーナッツおよびその他の食品に関連するすべての反応、その他のアレルギー併存疾患、その他の病状、投薬、家族歴など）が記録されます。 ピーナッツへの皮膚プリックテストと定期的な吸入アレルゲンパネルを含む身体検査が行われます。 血液検査はベースライン測定として行われ、以下に説明するように分析されます。

皮膚プリックテスト (SPT)

参加者を試験に参加させるには SPT が陽性である必要があるため、各参加予定者はスクリーニング訪問中に SPT を取得します。 SPT は、15 ～ 30 分後の陽性および陰性対照の皮膚テストと比較して、膨疹 (刺された部位の周りの隆起した腫れ) およびフレア (膨疹の周囲の赤くなった領域) のサイズに基づいて判断および記録されます [9]。 SPT は、陰性対照の皮膚試験と比較して陽性と見なされます。 生理食塩水陰性対照よりも直径が 3 mm 大きい皮膚試験反応性膨疹は、陽性と見なされます。 膨疹の直径および膨疹と発赤の直径を記録する。 ピーナッツ SPT サイズの記録は、セロハン テープ記録を介して保持されます。

採血

スクリーニング訪問中に、インビトロでピーナッツ特異的IgEレベルをテストするために、参加予定者から血液サンプルが採取されます。 採血量は、被験者の年齢と体重によって異なります（付録 III を参照）。 血清をピーナッツタンパク質に対する特定の検査に提出できるように、血液を分離します。 ピーナッツに対する IgE の検査には、数ミリリットルの血清しか必要ありません。 残りの血清を使用して、各被験者の血清から IgE に結合するピーナッツの特定のタンパク質を特定し、それらのピーナッツタンパク質を特徴付けます。 血清サンプルは、被験者の身元を保護するためにコード化され、マクマスター大学医療センターに保管され、供給がなくなるまで使用されます。

二重盲検プラセボ管理食品チャレンジ

参加者は、DBPCFC のためにマクマスター大学医療センターのアレルギー クリニックに来ます。これには 2 日間かかります。 各訪問は最低 4 時間続き、フード チャレンジの訪問の間には最低 1 週間の間隔があります。 経口食品の課題は、プロトコル中に必要に応じて迅速な治療を可能にする臨床環境で発生します。 参加者は、資格のある医療関係者によって監視されます。 IV は、チャレンジの開始前に配置されます。 チャレンジ中に被験者が重篤な反応を示す可能性は非常に低い場合、コードカートまたは挿管器具や除細動器を含む特別な緊急用品が利用可能になり、反応の重症度に応じてエピネフリンやその他の薬が投与されます。

各参加者は、1日目にピーナッツ、2日目にプラセボ、またはその逆のいずれかを受け取るように無作為化されます. 無作為化プロセスとチャレンジ素材については、以下で詳しく説明します。 「ピーナッツ」の日に、参加者は、アップルソースやチョコレート プディングなどの適切な食品マトリックスでマスクされた 17 用量のピーナッツで経口的に挑戦されます。 NOAEL の確立を確実にするために、開始用量は 0.1mg であり、以前に報告された量よりも 50 ～ 30 倍低くなります。 投薬の進行は、5000gまでの定義されたスケジュールに従います。 別の日に、参加者は同等の一連のプラセボ用量でチャレンジされます。

チャレンジを開始するには、各参加者に 0.1 mg から始まる少量のピーナッツ (チャレンジ ビークルでマスキング) またはプラセボを与えます。 用量は20〜30分間隔で投与され、参加者は用量間で継続的に監視されます。 ピーナッツの投与量は、上記の進行に続いて次のようになるまで増加します。

1. 以下の客観的所見の 1 つ以上が観察されます。

   1. 発疹：紅斑、麻疹様発疹、蕁麻疹、血管性浮腫
   2. 眼：結膜の腫れ、強膜浮腫、裂傷
   3. 鼻：鼻づまり、鼻水、くしゃみ
   4. 胃腸：嘔吐、下痢
   5. 全身性：血圧が20%以上低下
2. ピーナッツの最終投与量に達する
3. 医師の裁量

すべての主観的および客観的な症状は、データ収集フォームに完全に記録されます。 バイタルサイン（酸素飽和度、血圧、心拍数、呼吸数）は、すべての投与前に評価され、新しい自覚症状が報告されるたびに、客観的な所見が観察されたときに評価されます。 参加者が自覚症状に耐えられない場合、主任研究者の裁量でチャレンジを中止することがあります。 客観的な反応症状が観察されると、チャレンジはすぐに中止され、参加者は反応を管理するためにエピネフリン、抗ヒスタミン、またはステロイドを含む適切な薬を受け取ります。 参加者は、アレルギー反応が発生してから少なくとも2時間観察され、適切に治療および解決されていることを確認します.