Kanadská studie prahových hodnot arašídů

Přehled

Tento protokol studie bude modelován na základě konsenzuálního protokolu vyvinutého s přispěním klinických alergologů a dalších zainteresovaných stran zabývajících se alergií za účelem standardizace studií prahové provokace [5–8]. Podle protokolu bude přijato 30 pacientů se známou nebo přesvědčivou anamnézou alergie na arašídy. Po úvodní screeningové návštěvě k ověření způsobilosti podstoupí všichni účastníci dvoudenní DBPCFC. Stručně řečeno, kvalifikovaní účastníci budou krmeni rostoucím množstvím arašídů maskovaných v potravinové matrici. V jiný den bude účastník krmen stejným množstvím krmiva bez arašídů. Celkově bude studie vyžadovat tři návštěvy účastníků: den screeningu, aby se zjistilo, zda potenciální účastníci splňují kritéria způsobilosti, a dva dny pro DBPCFC.

Studijní postupy

Screeningová návštěva

Potenciální účastníci přijdou na alergologickou kliniku v lékařském centru McMaster University na screeningovou návštěvu až 6 měsíců před DBPCFC, aby potvrdili způsobilost ke studii. Formulář informovaného souhlasu bude v tuto chvíli zkontrolován a podepsán. Alergický stav těchto potenciálních účastníků bude charakterizován anamnézou pacienta, kožním prick testem (SPT) a specifickým IgE pro arašídy, aby bylo možné je vztáhnout k celkové alergické populaci. Bude zaznamenána příslušná anamnéza (všechny reakce související s arašídy a jakýmikoli jinými potravinami, další alergická komorbidita, jiné zdravotní stavy, léky, rodinná anamnéza atd.). Bude provedeno fyzikální vyšetření včetně kožních prick testů na arašídy a rutinní panel inhalačních alergenů. Krevní test bude proveden jako základní měření a bude analyzován, jak je popsáno níže.

Kožní prick test (SPT)

Vzhledem k tomu, že pro kvalifikaci účastníků pro studii je zapotřebí pozitivní SPT, každý potenciální účastník bude mít během screeningové návštěvy SPT. SPT budou posuzovány a zaznamenány na základě velikosti pupínku (vyvýšený šrám kolem místa píchnutí) a vzplanutí (zarudlá oblast kolem pupínky) ve srovnání s pozitivními a negativními kontrolními kožními testy po 15–30 minutách [9]. SPT se považuje za pozitivní ve srovnání s negativním kontrolním kožním testem. Kožní test reakční pupínky s průměrem o 3 mm větším než u negativní kontroly s fyziologickým roztokem jsou považovány za pozitivní. Zaznamená se průměr šrámu a průměr šrámu a světlice. Záznam o velikosti arašídové SPT bude uchováván prostřednictvím záznamu na celofánovou pásku.

Odběr krve

Během screeningové návštěvy bude potenciálním účastníkům odebrán vzorek krve za účelem testování in vitro hladiny IgE specifického pro arašídy. Množství odebrané krve bude záviset na věku a hmotnosti subjektu (viz Příloha III). Krev bude oddělena, aby bylo možné sérum předložit ke specifickému testování proti arašídovým proteinům. Testování IgE na arašídy vyžaduje pouze několik mililitrů séra. Zbývající sérum bude použito k identifikaci specifických proteinů v arašídech, které vážou IgE ze séra každého subjektu, a charakterizaci těchto arašídových proteinů. Vzorky séra budou kódovány pro ochranu identity subjektů, uloženy v McMaster University Medical Center a používány do vyčerpání zásob.

Dvojitě zaslepená výzva k jídlu kontrolovaná placebem

Účastníci přijdou na alergickou kliniku v McMaster University Medical Center na DBPCFC, které bude trvat 2 dny. Každá návštěva bude trvat minimálně 4 hodiny s minimálně jedním týdnem mezi návštěvami potravinové výzvy. Orální potravinové testy se budou vyskytovat v klinickém prostředí, které umožňuje rychlé lékařské ošetření, pokud je to nutné během protokolu. Účastníci budou sledováni kvalifikovaným zdravotnickým personálem. Před začátkem výzvy bude zavedena IV. V krajně nepravděpodobném případě, že by subjekt měl během provokace závažnou reakci, bude k dispozici kódový vozík nebo speciální nouzové zásoby včetně intubačního zařízení a defibrilátoru a podle závažnosti reakce budou podávány adrenalin a další léky.

Každý účastník bude randomizován tak, aby dostal buď arašídy 1. den a placebo 2. den nebo naopak. Proces randomizace a provokační materiály jsou podrobně popsány níže. V „arašídový“ den budou účastníci orálně vyzvednuti 17 dávkami arašídů maskovaných ve vhodné potravinové matrici, jako je jablečný pyré nebo čokoládový pudink. Aby se zajistilo stanovení NOAEL, bude počáteční dávka 0,1 mg, 50-30krát nižší, než bylo dříve hlášeno. Postup dávkování se bude řídit definovaným schématem až do 5000 g. V samostatný den budou účastníci provokováni ekvivalentní sérií dávek placeba.

Pro zahájení provokační expozice bude každému účastníkovi podáno malé množství buď arašídů (maskovaných v provokačním vehikulu), počínaje 0,1 mg, nebo placeba. Dávky budou podávány ve 20-30 minutových intervalech a účastníci budou mezi dávkami nepřetržitě sledováni. Dávka arašídů se bude zvyšovat podle výše uvedeného postupu, dokud:

1. Bylo pozorováno jedno nebo více z následujících objektivních zjištění:

   1. Vyrážka: erytém, morbiliformní vyrážka, kopřivka, angioedém
   2. Oční: otok spojivek, edém skléry, slzení
   3. Nazální: ucpaný nos, rýma, kýchání
   4. Gastrointestinální: zvracení, průjem
   5. Systémový: pokles krevního tlaku o ≥ 20 %
2. Je dosaženo konečné dávky arašídů
3. Uvážení lékaře

Všechny subjektivní a objektivní příznaky budou plně zaznamenány na formulářích pro sběr dat. Vitální funkce (saturace kyslíkem, krevní tlak, srdeční frekvence, dechová frekvence) budou hodnoceny před každou dávkou, s každým novým subjektivním symptomem a při pozorování objektivních nálezů. Výzva může být zastavena podle uvážení hlavního zkoušejícího, pokud účastník netoleruje subjektivní příznaky. Jakmile jsou pozorovány objektivní reaktivní symptomy, provokace bude okamžitě zastavena a účastník dostane vhodnou medikaci, která může zahrnovat epinefrin, antihistaminika nebo steroidy ke zvládnutí reakce. Účastníci budou sledováni po dobu minimálně 2 hodin po výskytu alergické reakce, aby bylo zajištěno, že byla adekvátně léčena a vyřešena.