Estudo canadense de limiares de amendoim

Visão geral

Este protocolo de estudo será modelado em um protocolo de consenso desenvolvido com a contribuição de alergistas clínicos e outras partes interessadas em alergia para padronizar os estudos de desafio de limiar [5-8]. De acordo com o protocolo, serão recrutados 30 pacientes com história conhecida ou convincente de alergia a amendoim. Após uma visita de triagem inicial para verificar a elegibilidade, todos os participantes passarão por um DBPCFC de dois dias. Resumidamente, os participantes qualificados serão alimentados com quantidades crescentes de amendoim mascarado em uma matriz alimentar. Em outro dia, o participante será alimentado com a mesma quantidade da matriz alimentar sem amendoim. No geral, o estudo exigirá três visitas dos participantes: um dia de triagem para determinar se os possíveis participantes atendem aos critérios de elegibilidade e dois dias para o DBPCFC.

Procedimentos de estudo

Visita de Triagem

Os participantes potenciais irão à Clínica de Alergia no McMaster University Medical Center para uma visita de triagem até 6 meses antes do DBPCFC para confirmar a elegibilidade do estudo. O formulário de consentimento informado será analisado e assinado neste momento. O estado alérgico desses possíveis participantes será caracterizado pelo histórico do paciente, teste cutâneo (SPT) e IgE específica para amendoim, para que possam ser relacionados à população alérgica geral. A história relevante (todas as reações relacionadas ao amendoim e quaisquer outros alimentos, outras comorbidades alérgicas, outras condições médicas, medicamentos, história familiar, etc.) será registrada. Um exame físico será realizado, incluindo testes cutâneos para amendoim e painel de alérgenos inalantes de rotina. O exame de sangue será feito como uma medida de linha de base e analisado conforme descrito abaixo.

Teste de picada na pele (SPT)

Como é necessário um SPT positivo para qualificar os participantes para o estudo, cada participante em potencial terá um SPT durante a visita de triagem. Os SPTs serão julgados e registrados com base no tamanho da pápula (protuberância elevada ao redor do local da picada) e alargamento (área avermelhada ao redor da pápula) em comparação com os testes cutâneos de controle positivo e negativo após 15-30 minutos [9]. Um SPT é considerado positivo em comparação com o teste cutâneo de controle negativo. As pápulas de reação de teste cutâneo com diâmetros 3 mm maiores que as do controle negativo com solução salina são consideradas positivas. O diâmetro da pápula e o diâmetro da pápula e da erupção serão registrados. Um registro do tamanho do SPT de amendoim será mantido por meio de gravação em fita celofane.

Coleta de sangue

Durante a visita de triagem, uma amostra de sangue será coletada de participantes em potencial para testar o nível de IgE específica de amendoim in vitro. A quantidade de sangue coletada dependerá da idade e peso do indivíduo (consulte o Apêndice III). O sangue será separado para que o soro seja submetido a testes específicos contra proteínas do amendoim. O teste de IgE para amendoim requer apenas alguns mililitros de soro. O soro restante será utilizado para identificação de proteínas específicas do amendoim que se ligam à IgE do soro de cada indivíduo e caracterização dessas proteínas do amendoim. As amostras de soro serão codificadas para proteger a identidade dos sujeitos, armazenadas no McMaster University Medical Center e usadas até que os suprimentos se esgotem.

Desafio Alimentar Controlado por Placebo Duplo Cego

Os participantes irão à Clínica de Alergia no McMaster University Medical Center para o DBPCFC, que levará 2 dias. Cada visita durará no mínimo 4 horas com um mínimo de uma semana entre as visitas do desafio alimentar. Os desafios alimentares orais ocorrerão em um ambiente clínico, permitindo tratamento médico imediato, se necessário, durante o protocolo. Os participantes serão monitorados por pessoal médico qualificado. Um IV será colocado antes do início do desafio. No caso extremamente improvável de o sujeito ter uma reação grave durante o desafio, um carrinho de código ou suprimentos especiais de emergência, incluindo equipamento de intubação e desfibrilador, estarão disponíveis e epinefrina e outros medicamentos serão administrados de acordo com a gravidade da reação.

Cada participante será randomizado para receber amendoim no dia 1 e placebo no dia 2 ou vice-versa. O processo de randomização e os materiais de desafio são descritos em detalhes abaixo. No dia do 'amendoim', os participantes serão desafiados oralmente com 17 doses de amendoim mascarado em uma matriz alimentar adequada, como purê de maçã ou pudim de chocolate. Para garantir o estabelecimento de um NOAEL, a dose inicial será de 0,1mg, 50-30 vezes menor do que o relatado anteriormente. A progressão da dosagem seguirá um cronograma definido até 5000g. Em um dia separado, os participantes serão desafiados com uma série equivalente de doses de placebo.

Para iniciar o desafio, cada participante receberá uma pequena quantidade de amendoim (mascarado no veículo do desafio) começando com 0,1 mg ou placebo. As doses serão administradas em intervalos de 20 a 30 minutos e os participantes serão monitorados continuamente entre as doses. A dose de amendoim será aumentada seguindo a progressão acima até:

1. Um ou mais dos seguintes achados objetivos são observados:

   1. Erupção cutânea: eritema, erupção cutânea morbiliforme, urticária, angioedema
   2. Ocular: edema conjuntival, edema escleral, lacrimejamento
   3. Nasal: congestão, rinorréia, espirros
   4. Gastrointestinais: vômitos, diarreia
   5. Sistêmico: queda da pressão arterial ≥ 20%
2. A dose final de amendoim é alcançada
3. critério do médico

Todos os sintomas subjetivos e objetivos serão registrados integralmente nos formulários de coleta de dados. Os sinais vitais (saturação de oxigênio, pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória) serão avaliados antes de cada dose, com cada novo sintoma subjetivo relatado e quando forem observados achados objetivos. O desafio pode ser interrompido a critério do investigador principal se o participante não tolerar os sintomas subjetivos. Uma vez observados os sintomas reativos objetivos, o desafio será imediatamente interrompido e o participante receberá a medicação apropriada, que pode incluir epinefrina, anti-histamínico ou esteróides para controlar a reação. Os participantes serão observados por no mínimo 2 horas após a ocorrência de uma reação alérgica para garantir que ela foi tratada e resolvida adequadamente.