Kanadyjskie badanie progów orzeszków ziemnych

Przegląd

Ten protokół badania będzie wzorowany na protokole konsensusu opracowanym przy udziale alergologów klinicznych i innych interesariuszy alergii w celu standaryzacji badań prowokacji progowej [5-8]. Zgodnie z protokołem zostanie zrekrutowanych 30 pacjentów ze znaną lub przekonującą historią alergii na orzeszki ziemne. Po wstępnej wizycie przesiewowej w celu zweryfikowania uprawnień wszyscy uczestnicy przejdą dwudniowe badanie DBPCFC. W skrócie, kwalifikujący się uczestnicy będą karmieni rosnącymi ilościami orzeszków ziemnych zamaskowanych w matrycy żywnościowej. W innym dniu uczestnik otrzyma taką samą ilość matrycy pokarmowej bez orzeszków ziemnych. Ogólnie rzecz biorąc, badanie będzie wymagało trzech wizyt uczestników: dnia przesiewowego w celu ustalenia, czy potencjalni uczestnicy spełniają kryteria kwalifikacyjne, oraz dwóch dni w przypadku DBPCFC.

Procedury Studiów

Wizyta przesiewowa

Potencjalni uczestnicy przyjdą do Kliniki Alergologii w McMaster University Medical Center na wizytę przesiewową do 6 miesięcy przed DBPCFC w celu potwierdzenia kwalifikacji do udziału w badaniu. W tym czasie formularz świadomej zgody zostanie przejrzany i podpisany. Stan alergiczny tych potencjalnych uczestników zostanie scharakteryzowany na podstawie historii pacjenta, testów skórnych (SPT) i IgE specyficznych dla orzeszków ziemnych, tak aby można je było powiązać z ogólną populacją alergików. Odpowiednia historia (wszystkie reakcje związane z orzeszkami ziemnymi i innymi pokarmami, inne współistniejące choroby alergiczne, inne schorzenia, leki, wywiad rodzinny itp.) zostanie zarejestrowana. Zostanie przeprowadzone badanie fizykalne, w tym testy skórne na orzeszki ziemne i rutynowy panel alergenów wziewnych. Badania krwi zostaną wykonane jako miara wyjściowa i przeanalizowane w sposób opisany poniżej.

Punktowe testy skórne (SPT)

Ponieważ pozytywny test SPT jest niezbędny do zakwalifikowania uczestników do badania, każdy potencjalny uczestnik zostanie poddany badaniu SPT podczas wizyty przesiewowej. Testy SPT będą oceniane i rejestrowane na podstawie wielkości bąbla (wypukły pręg wokół miejsca nakłucia) i zaczerwienienia (zaczerwieniony obszar wokół bąbla) w porównaniu z pozytywnymi i negatywnymi kontrolnymi testami skórnymi po 15-30 minutach [9]. Test SPT uznaje się za pozytywny w porównaniu z kontrolą ujemną testu skórnego. Bąble reakcji skórnej o średnicy o 3 mm większej niż w przypadku negatywnej kontroli z roztworem soli fizjologicznej uważa się za dodatnie. Zarejestrowana zostanie średnica bąbla oraz średnica bąbla i rozbłysku. Zapis rozmiaru orzeszków ziemnych SPT będzie przechowywany za pomocą taśmy celofanowej.

Rysunek krwi

Podczas wizyty przesiewowej od potencjalnych uczestników zostanie pobrana próbka krwi w celu zbadania poziomu IgE specyficznych dla orzeszków ziemnych in vitro. Ilość pobieranej krwi będzie zależała od wieku i wagi pacjenta (patrz Załącznik III). Krew zostanie oddzielona, ​​aby surowica mogła zostać poddana specjalnym testom na obecność białek orzeszków ziemnych. Testowanie IgE na orzeszki ziemne wymaga zaledwie kilku mililitrów surowicy. Pozostała surowica zostanie wykorzystana do zidentyfikowania specyficznych białek w orzeszkach ziemnych, które wiążą IgE z surowicy każdego pacjenta i scharakteryzowania tych białek orzeszków ziemnych. Próbki surowicy zostaną zakodowane w celu ochrony tożsamości badanych, będą przechowywane w Centrum Medycznym Uniwersytetu McMaster i będą używane do wyczerpania zapasów.

Podwójnie ślepe wyzwanie żywieniowe kontrolowane placebo

Uczestnicy przyjadą do Kliniki Alergologii w McMaster University Medical Center na DBPCFC, co potrwa 2 dni. Każda wizyta będzie trwała co najmniej 4 godziny z co najmniej tygodniową przerwą między wizytami prowokacyjnymi. Doustne prowokacje pokarmowe będą miały miejsce w warunkach klinicznych, co pozwoli na szybkie leczenie, jeśli to konieczne, podczas protokołu. Uczestnicy będą pod opieką wykwalifikowanego personelu medycznego. IV zostanie wprowadzony przed rozpoczęciem wyzwania. W skrajnie mało prawdopodobnym przypadku, gdy u pacjenta wystąpi ciężka reakcja podczas prowokacji, dostępny będzie wózek z kodami lub specjalne środki ratunkowe, w tym sprzęt do intubacji i defibrylator, a epinefryna i inne leki zostaną podane zgodnie z ciężkością reakcji.

Każdy uczestnik zostanie losowo przydzielony do otrzymywania orzeszków ziemnych w dniu 1 i placebo w dniu 2 lub odwrotnie. Proces randomizacji i materiały do ​​prowokacji opisano szczegółowo poniżej. W dniu „orzeszków ziemnych” uczestnicy otrzymają doustnie 17 dawek orzeszków ziemnych zamaskowanych w odpowiedniej matrycy spożywczej, takiej jak mus jabłkowy lub budyń czekoladowy. Aby zapewnić ustalenie NOAEL, dawka początkowa wyniesie 0,1 mg, czyli 50-30 razy mniej niż to, co zostało wcześniej zgłoszone. Postęp dawkowania będzie przebiegał zgodnie z określonym harmonogramem do 5000g. Osobnego dnia uczestnicy zostaną poddani prowokacji z równoważną serią dawek placebo.

Aby rozpocząć wyzwanie, każdy uczestnik otrzyma niewielką ilość orzeszków ziemnych (zamaskowanych w nośniku prowokacyjnym), zaczynając od 0,1 mg lub placebo. Dawki będą podawane w odstępach 20-30 minut, a uczestnicy będą stale monitorowani pomiędzy dawkami. Dawka orzeszków ziemnych będzie zwiększana zgodnie z powyższym postępowaniem, aż do:

1. Zaobserwowano jedno lub więcej z następujących obiektywnych ustaleń:

   1. Wysypka: rumień, wysypka odropodobna, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy
   2. Oczne: obrzęk spojówek, obrzęk twardówki, łzawienie
   3. Nos: przekrwienie, wyciek z nosa, kichanie
   4. Układ pokarmowy: wymioty, biegunka
   5. Układowe: spadek ciśnienia krwi o ≥ 20%
2. Końcowa dawka orzeszków ziemnych została osiągnięta
3. Uznanie lekarza

Wszystkie subiektywne i obiektywne objawy zostaną w pełni odnotowane w formularzach zbierania danych. Oznaki życiowe (nasycenie tlenem, ciśnienie krwi, częstość akcji serca, częstość oddechów) będą oceniane przed każdą dawką, przy zgłaszaniu każdego nowego subiektywnego objawu oraz po zaobserwowaniu obiektywnych wyników. Prowokacja może zostać przerwana według uznania głównego badacza, jeśli uczestnik nie toleruje subiektywnych objawów. Po zaobserwowaniu obiektywnych objawów reaktywnych prowokacja zostanie natychmiast przerwana, a uczestnik otrzyma odpowiednie leki, które mogą obejmować epinefrynę, leki przeciwhistaminowe lub steroidy w celu opanowania reakcji. Uczestnicy będą obserwowani przez co najmniej 2 godziny po wystąpieniu reakcji alergicznej, aby upewnić się, że została ona odpowiednio leczona i rozwiązana.