Studio canadese sulle soglie delle arachidi

Panoramica

Questo protocollo di studio sarà modellato su un protocollo di consenso sviluppato con il contributo di allergologi clinici e altre parti interessate all'allergia per standardizzare gli studi di sfida soglia [5-8]. Come da protocollo, verranno reclutati 30 pazienti con una storia nota o convincente di allergia alle arachidi. Dopo una visita di screening iniziale per verificare l'idoneità, tutti i partecipanti saranno sottoposti a un DBPCFC di due giorni. In breve, i partecipanti qualificati riceveranno quantità crescenti di arachidi mascherate in una matrice alimentare. In un giorno diverso, il partecipante riceverà la stessa quantità di matrice alimentare senza arachidi. Complessivamente, lo studio richiederà tre visite da parte dei partecipanti: un giorno di screening per determinare se i potenziali partecipanti soddisfano i criteri di ammissibilità e due giorni per il DBPCFC.

Procedure di studio

Visita di selezione

I potenziali partecipanti verranno alla clinica per le allergie presso il McMaster University Medical Center per una visita di screening fino a 6 mesi prima del DBPCFC al fine di confermare l'idoneità allo studio. Il modulo di consenso informato sarà esaminato e firmato in questo momento. Lo stato allergico di questi potenziali partecipanti sarà caratterizzato dall'anamnesi del paziente, dallo skin prick test (SPT) e dalle IgE specifiche per le arachidi, in modo che possano essere correlate alla popolazione allergica complessiva. Verrà registrata la storia rilevante (tutte le reazioni correlate alle arachidi e ad altri alimenti, altre comorbilità allergiche, altre condizioni mediche, farmaci, storia familiare, ecc.). Verrà eseguito un esame fisico compresi i prick test cutanei alle arachidi e il pannello di allergeni inalanti di routine. L'analisi del sangue verrà eseguita come misura di base e analizzata come descritto di seguito.

Skin Prick Test (SPT)

Poiché è necessario un SPT positivo per qualificare i partecipanti allo studio, ogni potenziale partecipante avrà un SPT durante la visita di screening. Gli SPT saranno giudicati e registrati in base alla dimensione del pomfo (livido in rilievo attorno al sito della puntura) e della riacutizzazione (area arrossata intorno al pomfo) rispetto ai test cutanei di controllo positivi e negativi dopo 15-30 minuti [9]. Un SPT è considerato positivo rispetto al test cutaneo di controllo negativo. I pomfi di reazione al test cutaneo con diametro 3 mm maggiore di quelli del controllo salino negativo sono considerati positivi. Verranno registrati il ​​diametro del pomfo e il diametro del pomfo e della riacutizzazione. Una registrazione delle dimensioni SPT dell'arachide verrà conservata tramite registrazione su nastro di cellophane.

Prelievo di sangue

Durante la visita di screening, verrà prelevato un campione di sangue dai potenziali partecipanti per testare il livello di IgE specifico per le arachidi in vitro. La quantità di sangue prelevato dipenderà dall'età e dal peso del soggetto (vedi Appendice III). Il sangue verrà separato in modo che il siero possa essere sottoposto a test specifici contro le proteine ​​delle arachidi. Il test per le IgE alle arachidi richiede solo pochi millilitri di siero. Il siero rimanente verrà utilizzato per identificare proteine ​​specifiche nelle arachidi che legano le IgE dal siero di ciascun soggetto e la caratterizzazione di tali proteine ​​di arachidi. I campioni di siero saranno codificati per proteggere l'identità dei soggetti, conservati presso il McMaster University Medical Center e utilizzati fino all'esaurimento delle scorte.

Sfida alimentare controllata con placebo in doppio cieco

I partecipanti verranno alla clinica per le allergie presso il McMaster University Medical Center per il DBPCFC, che richiederà 2 giorni. Ogni visita durerà un minimo di 4 ore con un minimo di una settimana tra le visite di sfida alimentare. Le sfide alimentari orali si verificheranno in un contesto clinico che consenta un trattamento medico tempestivo, se necessario, durante il protocollo. I partecipanti saranno monitorati da personale medico qualificato. Prima dell'inizio della sfida verrà messa in atto una fleboclisi. Nel caso estremamente improbabile che il soggetto abbia una reazione grave durante la sfida, saranno disponibili un carrello dei codici o speciali forniture di emergenza tra cui attrezzature per l'intubazione e defibrillatore e verranno somministrati epinefrina e altri farmaci in base alla gravità della reazione.

Ogni partecipante verrà randomizzato per ricevere arachidi il giorno 1 e placebo il giorno 2 o viceversa. Il processo di randomizzazione e i materiali di sfida sono descritti in dettaglio di seguito. Nel giorno delle "arachidi", i partecipanti saranno sfidati oralmente con 17 dosi di arachidi mascherate in una matrice alimentare adatta, come la salsa di mele o il budino al cioccolato. Per garantire l'istituzione di un NOAEL, la dose iniziale sarà di 0,1 mg, 50-30 volte inferiore a quanto riportato in precedenza. La progressione del dosaggio seguirà un programma definito fino a 5000 g. In un giorno separato, i partecipanti saranno sfidati con una serie equivalente di dosi di placebo.

Per iniziare la sfida, a ciascun partecipante verrà data una piccola quantità di arachidi (mascherate nel veicolo della sfida) a partire da 0,1 mg o placebo. Le dosi verranno somministrate a intervalli di 20-30 minuti e i partecipanti saranno monitorati continuamente tra le dosi. La dose di arachidi sarà aumentata seguendo la progressione di cui sopra fino a:

1. Si osservano uno o più dei seguenti risultati oggettivi:

   1. Rash: eritema, rash morbilliforme, orticaria, angioedema
   2. Oculare: tumefazione congiuntivale, edema sclerale, lacrimazione
   3. Nasale: congestione, rinorrea, starnuti
   4. Gastrointestinale: vomito, diarrea
   5. Sistemica: calo della pressione arteriosa di ≥ 20%
2. La dose finale di arachidi è raggiunta
3. Discrezione del medico

Tutti i sintomi soggettivi e oggettivi saranno registrati integralmente sui moduli di raccolta dati. I segni vitali (saturazione di ossigeno, pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria) saranno valutati prima di ogni dose, con ogni nuovo sintomo soggettivo riportato e quando si osservano risultati oggettivi. La sfida può essere interrotta a discrezione del ricercatore principale se il partecipante non può tollerare i sintomi soggettivi. Una volta osservati sintomi reattivi oggettivi, la sfida verrà immediatamente interrotta e il partecipante riceverà farmaci appropriati che possono includere epinefrina, antistaminico o steroidi per gestire la reazione. I partecipanti saranno osservati per un minimo di 2 ore dopo che si è verificata una reazione allergica per assicurarsi che sia stata adeguatamente trattata e risolta.