Canadian Peanut Thresholds Study

Overzicht

Dit onderzoeksprotocol zal gebaseerd zijn op een consensusprotocol dat is ontwikkeld met de inbreng van klinische allergologen en andere belanghebbenden op het gebied van allergie om drempelprovocatiestudies te standaardiseren [5-8]. Volgens het protocol zullen 30 patiënten met een bekende of overtuigende geschiedenis van pinda-allergie worden aangeworven. Na een eerste screeningbezoek om te controleren of ze in aanmerking komen, ondergaan alle deelnemers een tweedaagse DBPCFC. In het kort: gekwalificeerde deelnemers krijgen steeds meer pinda's gemaskeerd in een voedingsmatrix. Op een andere dag krijgt de deelnemer dezelfde hoeveelheid van de voedingsmatrix zonder pinda's. In totaal vereist het onderzoek drie bezoeken van de deelnemers: een screeningdag om te bepalen of de toekomstige deelnemers voldoen aan de geschiktheidscriteria, en twee dagen voor de DBPCFC.

Studie Procedures

Screeningsbezoek

Toekomstige deelnemers zullen tot 6 maanden voorafgaand aan de DBPCFC naar de Allergy Clinic in het McMaster University Medical Center komen voor een screeningbezoek om te bevestigen dat ze in aanmerking komen voor de studie. Het formulier voor geïnformeerde toestemming wordt op dit moment beoordeeld en ondertekend. De allergische status van deze potentiële deelnemers zal worden gekarakteriseerd door de geschiedenis van de patiënt, huidpriktest (SPT) en pinda-specifiek IgE, zodat ze kunnen worden gerelateerd aan de algehele allergische populatie. Relevante geschiedenis (alle reacties met betrekking tot pinda's en andere voedingsmiddelen, andere allergische comorbiditeiten, andere medische aandoeningen, medicijnen, familiegeschiedenis, etc.) zal worden geregistreerd. Er wordt een lichamelijk onderzoek uitgevoerd, inclusief huidpriktesten voor pinda's en het routinematige inhalatieallergeenpanel. Bloedonderzoek zal worden uitgevoerd als basismeting en geanalyseerd zoals hieronder beschreven.

Huidpriktest (SPT)

Aangezien een positieve SPT nodig is om deelnemers voor het onderzoek te kwalificeren, krijgt elke toekomstige deelnemer een SPT tijdens het screeningsbezoek. SPT's worden beoordeeld en geregistreerd op basis van de grootte van de kwaddel (verhoogde rand rond de prikplaats) en fakkel (rode plek rond de kwaddel) in vergelijking met de positieve en negatieve controle huidtesten na 15-30 minuten [9]. Een SPT wordt als positief beschouwd in vergelijking met de negatieve controle huidtest. Huidtestreacties met een diameter die 3 mm groter is dan die van de negatieve zoutoplossingcontrole worden als positief beschouwd. De diameter van de wheal en de diameter van de wheal en fakkel worden geregistreerd. Een record van de grootte van de pinda-SPT wordt bijgehouden via cellofaanbandopname.

Bloedafname

Tijdens het screeningsbezoek wordt bij potentiële deelnemers bloed afgenomen om het in vitro pinda-specifieke IgE-gehalte te testen. De hoeveelheid afgenomen bloed is afhankelijk van de leeftijd en het gewicht van de proefpersoon (zie Bijlage III). Het bloed wordt gescheiden zodat het serum kan worden aangeboden voor specifieke tests tegen pinda-eiwitten. Voor het testen op IgE op pinda's is slechts een paar milliliter serum nodig. Het resterende serum zal worden gebruikt om specifieke eiwitten in pinda's te identificeren die IgE uit het serum van elke proefpersoon binden en om die pinda-eiwitten te karakteriseren. Serummonsters worden gecodeerd om de identiteit van de proefpersonen te beschermen, worden opgeslagen in het McMaster Universitair Medisch Centrum en gebruikt totdat de voorraad is uitgeput.

Dubbelblinde placebogecontroleerde voedseluitdaging

Deelnemers komen naar de Allergy Clinic in het McMaster University Medical Center voor de DBPCFC, wat 2 dagen zal duren. Elk bezoek duurt minimaal 4 uur met minimaal een week tussen de voedseluitdagingsbezoeken. Orale voedselprovocaties zullen plaatsvinden in een klinische setting, waardoor indien nodig tijdens het protocol een snelle medische behandeling mogelijk is. Deelnemers worden gecontroleerd door gekwalificeerd medisch personeel. Voorafgaand aan de start van de challenge wordt er een infuus geplaatst. In het uiterst onwaarschijnlijke geval dat de proefpersoon tijdens de challenge een ernstige reactie krijgt, zal er een codekar of speciale noodvoorraden inclusief intubatieapparatuur en defibrillator beschikbaar zijn en zullen epinefrine en andere medicijnen worden toegediend in overeenstemming met de ernst van de reactie.

Elke deelnemer wordt gerandomiseerd om ofwel pinda op dag 1 en placebo op dag 2 te krijgen of vice versa. Het randomiseringsproces en de uitdagingsmaterialen worden hieronder in detail beschreven. Op de 'pindadag' worden deelnemers oraal uitgedaagd met 17 doses pinda gemaskeerd in een geschikte voedingsmatrix, zoals appelmoes of chocoladepudding. Om de vaststelling van een NOAEL te verzekeren, zal de startdosis 0,1 mg zijn, 50-30 keer lager dan wat eerder is gemeld. De progressie van de dosering volgt een gedefinieerd schema tot 5000g. Op een aparte dag worden deelnemers uitgedaagd met een equivalente reeks placebodoses.

Om de uitdaging te starten, krijgt elke deelnemer een kleine hoeveelheid pinda (gemaskeerd in de uitdagingsdrager) vanaf 0,1 mg of placebo. Doses worden gegeven met tussenpozen van 20-30 minuten en de deelnemers worden continu gecontroleerd tussen de doses door. De dosis pinda zal worden verhoogd volgens de bovenstaande progressie tot:

1. Een of meer van de volgende objectieve bevindingen worden waargenomen:

   1. Uitslag: erytheem, morbilliforme uitslag, urticarieel, angio-oedeem
   2. Oculair: conjunctivale zwelling, scleraal oedeem, tranen
   3. Nasaal: congestie, rinorroe, niezen
   4. Gastro-intestinaal: braken, diarree
   5. Systemisch: bloeddrukdaling met ≥ 20%
2. De laatste dosis pinda is bereikt
3. Discretie van de arts

Alle subjectieve en objectieve symptomen worden volledig geregistreerd op de gegevensverzamelingsformulieren. Vitale functies (zuurstofverzadiging, bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie) zullen vóór elke dosis worden beoordeeld, waarbij elk nieuw subjectief symptoom wordt gemeld en wanneer objectieve bevindingen worden waargenomen. De provocatie kan naar goeddunken van de hoofdonderzoeker worden stopgezet als de deelnemer de subjectieve symptomen niet kan verdragen. Zodra objectieve reactieve symptomen worden waargenomen, wordt de provocatie onmiddellijk gestopt en krijgt de deelnemer de juiste medicatie, waaronder epinefrine, antihistaminica of steroïden, om de reactie te beheersen. Deelnemers worden minimaal 2 uur geobserveerd nadat een allergische reactie is opgetreden om er zeker van te zijn dat deze adequaat is behandeld en opgelost.