Kanadan maapähkinäkynnystutkimus

Yleiskatsaus

Tämä tutkimusprotokolla mallinnetaan konsensusprotokollalle, joka on kehitetty kliinisten allergologien ja muiden allergian sidosryhmien panoksella kynnyshaastetutkimusten standardoimiseksi [5-8]. Protokollan mukaisesti rekrytoidaan 30 potilasta, joilla on tiedossa tai vakuuttavasti maapähkinäallergia. Ensimmäisen seulontakäynnin jälkeen kelpoisuuden tarkistamiseksi kaikille osallistujille suoritetaan kahden päivän DBPCFC. Lyhyesti sanottuna päteville osallistujille ruokitaan yhä suurempia määriä maapähkinää peitettynä ruokamatriisiin. Eri päivänä osallistujalle syötetään sama määrä ruokamatriisia ilman maapähkinää. Kaiken kaikkiaan tutkimus vaatii osallistujilta kolme käyntiä: seulontapäivän sen selvittämiseksi, täyttävätkö mahdolliset osallistujat kelpoisuusvaatimukset, ja kaksi päivää DBPCFC:tä varten.

Tutkimusmenettelyt

Seulontakäynti

Mahdolliset osallistujat tulevat McMaster University Medical Centerin allergiaklinikalle seulontakäynnille enintään 6 kuukautta ennen DBPCFC:tä vahvistaakseen kelpoisuuden tutkimukseen. Tietoon perustuva suostumuslomake tarkistetaan ja allekirjoitetaan tällä hetkellä. Näiden mahdollisten osallistujien allerginen tila määritellään potilashistorian, ihopistokokeen (SPT) ja maapähkinäspesifisen IgE:n perusteella, jotta ne voidaan yhdistää yleiseen allergiseen väestöön. Asiaan liittyvä historia (kaikki maapähkinään ja muihin elintarvikkeisiin liittyvät reaktiot, muut allergiset rinnakkaissairaudet, muut sairaudet, lääkkeet, sukuhistoria jne.) kirjataan. Suoritetaan fyysinen tarkastus, joka sisältää ihopistokokeet maapähkinästä ja rutiinihengitysallergeenipaneelista. Verikoe tehdään perusmittana ja analysoidaan alla kuvatulla tavalla.

Ihonpistotesti (SPT)

Koska positiivinen SPT tarvitaan osallistujien kelpuuttamiseksi tutkimukseen, jokaisella mahdollisella osallistujalla on SPT seulontakäynnin aikana. SPT:t arvioidaan ja kirjataan 15–30 minuutin kuluttua positiivisen ja negatiivisen kontrollin ihotestien perusteella (koholla oleva pistokohdan ympärillä oleva viilto) ja räjähdysten (punoitettu alue renkaan ympärillä) koon perusteella [9]. SPT katsotaan positiiviseksi verrattuna negatiiviseen kontrolliin ihotestiin. Ihotestin reaktiopiikoita, joiden halkaisija on 3 mm suurempi kuin negatiivisen suolaliuoskontrollin halkaisijat, katsotaan positiivisiksi. Pyörän halkaisija sekä renkaan ja soihdun halkaisija kirjataan. Maapähkinän SPT-koosta pidetään kirjaa sellofaaninauhanauhoituksella.

Verenotto

Seulontakäynnin aikana mahdollisilta osallistujilta otetaan verinäyte maapähkinäspesifisen IgE-tason testaamiseksi in vitro. Otetun veren määrä riippuu potilaan iästä ja painosta (katso liite III). Veri erotetaan, jotta seerumi voidaan toimittaa spesifiseen maapähkinäproteiinien testaukseen. IgE:n testaus maapähkinästä vaatii vain muutaman millilitran seerumia. Jäljellä olevaa seerumia käytetään sellaisten maapähkinöiden spesifisten proteiinien tunnistamiseen, jotka sitovat kunkin kohteen seerumin IgE:tä, ja näiden maapähkinäproteiinien karakterisointiin. Seeruminäytteet koodataan koehenkilöiden henkilöllisyyden suojaamiseksi, säilytetään McMaster University Medical Centerissä ja niitä käytetään, kunnes tarvikkeet loppuvat.

Double Blind Placebo Controlled Food Challenge

Osallistujat tulevat McMaster University Medical Centerin allergiaklinikalle DBPCFC:tä varten, mikä kestää 2 päivää. Jokainen käynti kestää vähintään 4 tuntia, ja ruokahaastekäyntien välillä on vähintään yksi viikko. Suun kautta annettavia ruokahaasteita esiintyy kliinisessä ympäristössä, mikä mahdollistaa nopean lääketieteellisen hoidon tarvittaessa protokollan aikana. Osallistujia valvoo pätevä lääkintähenkilöstö. IV otetaan käyttöön ennen haasteen alkamista. Siinä erittäin epätodennäköisessä tapauksessa, että koehenkilö saa vakavan reaktion haasteen aikana, saatavilla on koodikärry tai erityiset hätävarusteet, mukaan lukien intubaatiolaitteet ja defibrillaattori, ja epinefriiniä ja muita lääkkeitä annetaan reaktion vakavuuden mukaan.

Jokainen osallistuja satunnaistetaan saamaan joko maapähkinää päivänä 1 ja lumelääkettä päivänä 2 tai päinvastoin. Satunnaistusprosessi ja altistusmateriaalit kuvataan yksityiskohtaisesti alla. "Maapähkinäpäivänä" osallistujat haastatellaan suun kautta 17 annoksella maapähkinää, jotka on peitetty sopivaan ruokamatriisiin, kuten omenasoseeseen tai suklaavanukas. NOAEL-arvon määrittämisen varmistamiseksi aloitusannos on 0,1 mg, 50-30 kertaa pienempi kuin aiemmin raportoitu. Annostelu etenee määrätyn aikataulun mukaan 5000 g asti. Erillisenä päivänä osallistujat haastavat vastaavan sarjan lumelääkeannoksia.

Haasteen aloittamiseksi kullekin osallistujalle annetaan pieni määrä maapähkinää (naamioituna altistusvehikkelissä) alkaen 0,1 mg:sta tai lumelääkettä. Annokset annetaan 20-30 minuutin välein ja osallistujia seurataan jatkuvasti annosten välillä. Maapähkinäannosta nostetaan yllä olevan etenemisen jälkeen, kunnes:

1. Havaitaan yksi tai useampi seuraavista objektiivisista havainnoista:

   1. Ihottuma: punoitus, morbilliforminen ihottuma, nokkosihottuma, angioedeema
   2. Silmä: sidekalvon turvotus, kovakalvon turvotus, repeytys
   3. Nenä: tukkoisuus, rinorrea, aivastelu
   4. Ruoansulatuskanava: oksentelu, ripuli
   5. Systeeminen: verenpaineen lasku ≥ 20 %
2. Lopullinen maapähkinäannos on saavutettu
3. Lääkärin harkinnan mukaan

Kaikki subjektiiviset ja objektiiviset oireet kirjataan kokonaisuudessaan tiedonkeruulomakkeille. Elintoiminnot (happisaturaatio, verenpaine, syke, hengitystiheys) arvioidaan ennen jokaista annosta, jokaisen uuden subjektiivisen oireen raportoinnin yhteydessä ja kun objektiivisia löydöksiä havaitaan. Haaste voidaan keskeyttää päätutkijan harkinnan mukaan, jos osallistuja ei siedä subjektiivisia oireita. Kun objektiivisia reaktiivisia oireita havaitaan, altistus lopetetaan välittömästi ja osallistuja saa sopivaa lääkitystä, joka voi sisältää epinefriiniä, antihistamiinia tai steroideja reaktion hallitsemiseksi. Osallistujia tarkkaillaan vähintään 2 tuntia allergisen reaktion ilmaantumisen jälkeen sen varmistamiseksi, että se on asianmukaisesti hoidettu ja hävinnyt.