Étude canadienne sur les seuils d'arachide

Aperçu

Ce protocole d'étude sera calqué sur un protocole de consensus développé avec la contribution d'allergologues cliniques et d'autres acteurs de l'allergie pour standardiser les études de provocation à seuil [5-8]. Conformément au protocole, 30 patients ayant des antécédents connus ou probants d'allergie à l'arachide seront recrutés. Après une première visite de sélection pour vérifier l'éligibilité, tous les participants subiront un DBPCFC de deux jours. En bref, les participants qualifiés recevront des quantités croissantes d'arachides masquées dans une matrice alimentaire. Un jour différent, le participant recevra la même quantité de la matrice alimentaire sans arachide. Dans l'ensemble, l'étude nécessitera trois visites par les participants : une journée de dépistage pour déterminer si les participants potentiels répondent aux critères d'éligibilité, et deux jours pour le DBPCFC.

Procédures d'étude

Visite de dépistage

Les participants potentiels se rendront à la clinique d'allergie du McMaster University Medical Center pour une visite de dépistage jusqu'à 6 mois avant le DBPCFC afin de confirmer l'admissibilité à l'étude. Le formulaire de consentement éclairé sera examiné et signé à ce moment. Le statut allergique de ces participants potentiels sera caractérisé par les antécédents du patient, le test cutané (SPT) et les IgE spécifiques à l'arachide, afin qu'ils puissent être liés à la population allergique globale. Les antécédents pertinents (toutes les réactions liées aux arachides et à tout autre aliment, autres comorbidités allergiques, autres conditions médicales, médicaments, antécédents familiaux, etc.) seront enregistrés. Un examen physique sera effectué, y compris des tests cutanés à la cacahuète et le panel d'allergènes inhalés de routine. Des analyses de sang seront effectuées comme mesure de base et analysées comme décrit ci-dessous.

Test de piqûre cutanée (SPT)

Comme un SPT positif est nécessaire pour qualifier les participants à l'étude, chaque participant potentiel aura un SPT lors de la visite de sélection. Les SPT seront jugés et enregistrés en fonction de la taille de la papule (trépointe surélevée autour du site de piqûre) et de la poussée (zone rougie autour de la papule) par rapport aux tests cutanés de contrôle positif et négatif après 15 à 30 minutes [9]. Un SPT est considéré comme positif par rapport au test cutané témoin négatif. Les papules de réaction au test cutané dont le diamètre est supérieur de 3 mm à celles du témoin salin négatif sont considérées comme positives. Le diamètre de la papule et le diamètre de la papule et de l'évasement seront enregistrés. Un enregistrement de la taille de l'arachide SPT sera conservé via un enregistrement sur bande cellophane.

Prise de sang

Au cours de la visite de sélection, un échantillon de sang sera prélevé sur les participants potentiels afin de tester le niveau in vitro d'IgE spécifiques à l'arachide. La quantité de sang prélevé dépendra de l'âge et du poids du sujet (voir annexe III). Le sang sera séparé afin que le sérum puisse être soumis à des tests spécifiques contre les protéines d'arachide. Le test d'IgE à l'arachide ne nécessite que quelques millilitres de sérum. Le sérum restant sera utilisé pour identifier des protéines spécifiques dans les arachides qui lient les IgE du sérum de chaque sujet et la caractérisation de ces protéines d'arachide. Les échantillons de sérum seront codés pour protéger l'identité des sujets, conservés au Centre médical de l'Université McMaster et utilisés jusqu'à épuisement des stocks.

Défi alimentaire contrôlé par placebo en double aveugle

Les participants se rendront à la clinique d'allergie du centre médical de l'Université McMaster pour le DBPCFC, ce qui prendra 2 jours. Chaque visite durera un minimum de 4 heures avec un minimum d'une semaine entre les visites du défi alimentaire. Les défis alimentaires oraux se produiront dans un cadre clinique permettant un traitement médical rapide si nécessaire pendant le protocole. Les participants seront suivis par du personnel médical qualifié. Une IV sera mise en place avant le début du challenge. Dans le cas extrêmement improbable où le sujet aurait une réaction grave pendant le défi, un chariot à code ou des fournitures d'urgence spéciales, y compris un équipement d'intubation et un défibrillateur, seront disponibles et de l'épinéphrine et d'autres médicaments seront administrés en fonction de la gravité de la réaction.

Chaque participant sera randomisé pour recevoir soit des cacahuètes le jour 1 et un placebo le jour 2 ou vice versa. Le processus de randomisation et le matériel d'épreuve sont décrits en détail ci-dessous. Le jour de la « cacahuète », les participants seront confrontés oralement à 17 doses de cacahuète masquées dans une matrice alimentaire appropriée, telle que de la compote de pommes ou du pudding au chocolat. Pour garantir l'établissement d'une NOAEL, la dose initiale sera de 0,1 mg, 50 à 30 fois inférieure à ce qui a été rapporté précédemment. La progression du dosage suivra un calendrier défini jusqu'à 5000g. Un autre jour, les participants seront mis au défi avec une série équivalente de doses de placebo.

Pour commencer le défi, chaque participant recevra une petite quantité d'arachide (masquée dans le véhicule du défi) à partir de 0,1 mg ou de placebo. Les doses seront administrées à des intervalles de 20 à 30 minutes et les participants seront surveillés en continu entre les doses. La dose d'arachide sera augmentée suivant la progression ci-dessus jusqu'à :

1. Une ou plusieurs des constatations objectives suivantes sont observées :

   1. Rash : érythème, rash morbilliforme, urticaire, œdème de Quincke
   2. Oculaire : tuméfaction conjonctivale, œdème scléral, déchirure
   3. Nasal : congestion, rhinorrhée, éternuements
   4. Gastro-intestinal : vomissements, diarrhée
   5. Systémique : baisse de la pression artérielle de ≥ 20 %
2. La dose finale d'arachide est atteinte
3. La discrétion du médecin

Tous les symptômes subjectifs et objectifs seront entièrement enregistrés sur les formulaires de collecte de données. Les signes vitaux (saturation en oxygène, tension artérielle, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire) seront évalués avant chaque dose, à chaque nouveau symptôme subjectif signalé et lorsque des résultats objectifs seront observés. Le défi peut être arrêté à la discrétion de l'investigateur principal si le participant ne peut pas tolérer les symptômes subjectifs. Une fois que des symptômes réactifs objectifs sont observés, le défi sera immédiatement arrêté et le participant recevra des médicaments appropriés qui peuvent inclure de l'épinéphrine, des antihistaminiques ou des stéroïdes pour gérer la réaction. Les participants seront observés pendant au moins 2 heures après la survenue d'une réaction allergique pour s'assurer qu'elle a été traitée et résolue de manière adéquate.