Канадское исследование порогов потребления арахиса

Обзор

Этот протокол исследования будет смоделирован на основе согласованного протокола, разработанного с участием клинических аллергологов и других заинтересованных сторон, занимающихся аллергией, для стандартизации исследований пороговой провокации [5-8]. В соответствии с протоколом будут набраны 30 пациентов с известной или убедительной историей аллергии на арахис. После первоначального визита для проверки соответствия требованиям все участники пройдут двухдневный тест DBPCFC. Вкратце, квалифицированные участники будут получать все большее количество арахиса, замаскированного в пищевой матрице. В другой день участнику дадут такое же количество пищевой матрицы без арахиса. В целом, исследование потребует трех визитов участников: день скрининга, чтобы определить, соответствуют ли потенциальные участники критериям приемлемости, и два дня для DBPCFC.

Процедуры исследования

Контрольный визит

Потенциальные участники приедут в Клинику аллергии в Медицинском центре Университета Макмастера для скринингового визита не позднее, чем за 6 месяцев до DBPCFC, чтобы подтвердить право на участие в исследовании. В это время будет рассмотрена и подписана форма информированного согласия. Аллергический статус этих предполагаемых участников будет характеризоваться анамнезом пациента, кожным прик-тестом (КПТ) и специфичным для арахиса IgE, чтобы их можно было отнести к общей популяции аллергиков. Соответствующий анамнез (все реакции, связанные с арахисом и любыми другими продуктами, другие аллергические сопутствующие заболевания, другие медицинские состояния, лекарства, семейный анамнез и т. д.) будет записан. Будет проведен медицинский осмотр, включая кожные прик-тесты на арахис и рутинную панель ингаляционных аллергенов. Анализ крови будет выполнен в качестве базовой меры и проанализирован, как описано ниже.

Кожный прик-тест (КПТ)

Поскольку для квалификации участников исследования необходим положительный результат КПТ, каждый потенциальный участник будет проходить КПТ во время скринингового визита. SPT будут оцениваться и записываться на основе размера волдыря (возвышающегося рубца вокруг места укола) и выпуклости (покрасневшая область вокруг волдыря) по сравнению с положительным и отрицательным контрольными кожными тестами через 15-30 минут [9]. КПТ считается положительным по сравнению с кожным тестом отрицательного контроля. Реакция кожных проб на волдыри диаметром на 3 мм больше, чем у отрицательного контроля с физиологическим раствором, считается положительной. Диаметр волдыря, а также диаметр волдыря и выпуклости будут записаны. Запись размера SPT арахиса будет вестись с помощью записи на целлофановую ленту.

забор крови

Во время скринингового визита у потенциальных участников будет взят образец крови для проверки уровня IgE, специфичного для арахиса, in vitro. Количество взятой крови будет зависеть от возраста и веса субъекта (см. Приложение III). Кровь будет отделена, чтобы сыворотка могла быть отправлена ​​​​на специальное тестирование на наличие белков арахиса. Для тестирования на IgE к арахису требуется всего несколько миллилитров сыворотки. Оставшаяся сыворотка будет использоваться для идентификации специфических белков в арахисе, которые связывают IgE из сыворотки каждого субъекта, и для характеристики этих белков арахиса. Образцы сыворотки будут закодированы для защиты личности испытуемых, будут храниться в Медицинском центре Университета Макмастера и использоваться до тех пор, пока запасы не будут исчерпаны.

Двойной слепой плацебо-контролируемый пищевой челлендж

Участники приедут в Аллергическую клинику Медицинского центра Университета Макмастера на DBPCFC, что займет 2 дня. Каждое посещение будет длиться не менее 4 часов с минимум одной неделей между посещениями, связанными с едой. Оральные пищевые проблемы будут возникать в клинических условиях, что позволяет при необходимости быстро получить медицинскую помощь во время протокола. За участниками будет наблюдать квалифицированный медицинский персонал. IV будет введен в действие до начала испытания. В крайне маловероятном случае, если у субъекта возникнет серьезная реакция во время провокации, будет доступна тележка с кодом или специальные средства экстренной помощи, включая оборудование для интубации и дефибриллятор, а адреналин и другие лекарства будут вводиться в зависимости от тяжести реакции.

Каждый участник будет рандомизирован для получения арахиса в первый день и плацебо во второй день или наоборот. Процесс рандомизации и контрольные материалы подробно описаны ниже. В день «арахиса» участникам будет предложено устно принять 17 доз арахиса, замаскированного в подходящей пищевой матрице, такой как яблочное пюре или шоколадный пудинг. Чтобы обеспечить установление NOAEL, начальная доза будет составлять 0,1 мг, что в 50-30 раз ниже, чем сообщалось ранее. Дальнейшее дозирование будет следовать определенному графику до 5000 г. В отдельный день участникам будет предложена эквивалентная серия доз плацебо.

Чтобы начать испытание, каждому участнику дадут небольшое количество либо арахиса (замаскированного в средстве для испытания), начиная с 0,1 мг, либо плацебо. Дозы будут вводиться с 20-30-минутными интервалами, и участники будут постоянно контролироваться между дозами. Доза арахиса будет увеличиваться в соответствии с описанной выше прогрессией до тех пор, пока:

1. Наблюдаются один или несколько из следующих объективных признаков:

   1. Сыпь: эритема, кореподобная сыпь, крапивница, ангионевротический отек
   2. Глаза: отек конъюнктивы, отек склеры, слезотечение.
   3. Со стороны носа: заложенность носа, ринорея, чихание
   4. Желудочно-кишечный тракт: рвота, диарея
   5. Системные: падение артериального давления на ≥ 20%
2. Достигнута окончательная доза арахиса
3. усмотрение врача

Все субъективные и объективные симптомы будут полностью зарегистрированы в формах сбора данных. Показатели жизненно важных функций (насыщение кислородом, артериальное давление, частота сердечных сокращений, частота дыхания) будут оцениваться перед каждой дозой, с сообщением о каждом новом субъективном симптоме и при обнаружении объективных данных. Испытание может быть остановлено по усмотрению главного исследователя, если участник не может переносить субъективные симптомы. Как только будут обнаружены объективные реактивные симптомы, испытание будет немедленно остановлено, и участник получит соответствующие лекарства, которые могут включать адреналин, антигистамин или стероиды для управления реакцией. Участники будут наблюдаться в течение как минимум 2 часов после возникновения аллергической реакции, чтобы убедиться, что она была адекватно вылечена и устранена.