DOXIL/CAELYX（盐酸多柔比星）在晚期或难治性实体恶性肿瘤患者（包括卵巢癌患者）中的关键生物等效性研究
2015年12月3日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
在晚期或难治性实体恶性肿瘤（包括卵巢癌患者）的新地点生产的 DOXIL/CAELYX 的关键生物等效性研究。
本研究的目的是支持 DOXIL/CAELYX（盐酸多柔比星）替代生产场所的资格认证。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
这是一个随机（将以随机顺序分配个体以研究治疗序列）、开放标签（已知分配治疗序列的身份）、单剂量、2 周期、交叉（患者将随机接受两种治疗order) DOXIL/CAELYX（盐酸多柔比星）在晚期或难治性实体恶性肿瘤患者（包括卵巢癌患者）中的生物等效性研究。
本研究采用自适应两阶段设计。
基于封装阿霉素的生物等效性将在第一阶段结束时使用至少 24 名卵巢癌患者的数据进行测试。
游离多柔比星的中期分析将在第一阶段结束时使用来自所有癌症类型的 42 名患者的数据进行。
该研究可能会继续进入第 2 阶段，包括所有癌症类型的其他患者；游离多柔比星的生物等效性最终评估将在第 2 阶段结束时进行。该研究将包括一个筛选阶段，然后是一个开放标签治疗阶段，包括 2 个多柔比星治疗周期和第 3 周期的治疗结束访视, 第 1 天。参与者可以在 2 个周期后进入可选的扩展阶段。
在整个研究过程中将监测安全性。
在第 1 周期和第 2 周期开始每次研究药物给药后的 29 天内，将在指定时间从所有参与者获取用于药代动力学分析的血样，以确定包封的和游离的多柔比星的血浆浓度。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
54
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 诊断为晚期或难治性实体恶性肿瘤：经组织学或细胞学证实的晚期卵巢癌，铂类化疗失败；在经批准的延长生命疗法失败后，经组织学或细胞学证实的转移性乳腺癌；任何经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的实体恶性肿瘤，并且标准治疗不再是一种选择
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 从任何先前治疗的急性毒性中恢复（豁免：脱发，1 级神经病）
- 累积剂量 <=360 mg/m2 或累积表柔比星剂量 <=720 mg/m2（使用阿霉素等效剂量计算：1 mg 多柔比星 = 1 mg DOXIL/CAELYX = 0.3 mg 米托蒽醌 = 0.25 mg 之前使用阿霉素（或其他蒽环类药物）伊达比星）
- 根据协议定义的参数，足够的肝、骨髓和肾功能
- 通过多次摄取门控采集 (MUGA) 或超声心动图确定的左心室射血分数 (LVEF) 在机构的正常范围内
- 同意协议定义的有效避孕方法的使用
- 开始治疗前 7 天内筛查时妊娠试验阴性（适用于有生育能力的女性）
排除标准：
- 已知脑转移或软脑膜疾病的阳性病史（脑转移患者只有在满足以下条件时才能入组：治疗并稳定 >4 周 [SRS/射波刀后 >2 周]；术后无进展或出血的证据治疗；在首次给予多柔比星前至少 2 周停止类固醇治疗；在首次给予多柔比星前至少 4 周停止酶诱导抗癫痫药物
- 对盐酸多柔比星或 DOXIL/CAELYX 的其他成分的超敏反应史
- 在过去 21 天内进行过任何大手术、放疗或免疫治疗（有限的姑息性放疗允许在首次给药前 >=2 周；对于全脑放疗 >=4 周）；在过去 4 周内（或之前亚硝基脲或丝裂霉素 C 在过去 6 周内）具有延迟毒性的化疗方案；在过去 2 周内连续或每周给予化疗方案，延迟毒性的可能性有限
- 在阿霉素首次给药前 21 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内使用过研究药物
- 过去 12 个月内有不稳定型心绞痛或心肌梗塞；充血性心力衰竭或任何不受控制的心脏病史 > 根据纽约心脏协会标准的 II 级
- 感染是不受控制的感染、临床上重要的感染（发生在研究药物首次给药前 4 周内），或需要当前的全身静脉治疗
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于控制不佳的高血压或糖尿病，或可能影响患者遵守研究程序的精神疾病/社会状况
- 同时使用强效 CYP3A4 抑制剂（如克拉霉素、地尔硫卓、红霉素、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、利托那韦、泰利霉素和维拉帕米）和强效 CYP3A4 诱导剂（如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平和圣约翰草）至少 4在第 1 周期首次给予多柔比星前数周，直至第 2 周期所有药代动力学取样完成后
- 研究者认为有任何条件会使参与不符合患者的最佳利益（例如，损害健康）或可能阻止、限制或混淆协议规定的评估
- 怀孕、哺乳或计划怀孕的女性，或计划在参加本研究期间或最后一次研究药物给药后 3 个月内生孩子的男性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗 A：DOXIL/CAELYX（多柔比星）
在当前制造地点生产的 50 mg/m2 阿霉素，在第 1 天通过 90 分钟以上的静脉输注给药
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第 1 周期 = 治疗 A，第 2 周期 = 治疗 B
第 1 周期 = 治疗 B，第 2 周期 = 治疗 A
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实验性的：治疗 B：DOXIL/CAELYX（多柔比星）
在第 1 天通过 90 分钟以上的静脉输注在新生产地点生产的 50 mg/m2 多柔比星（测试产品）
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第 1 周期 = 治疗 A，第 2 周期 = 治疗 B
第 1 周期 = 治疗 B，第 2 周期 = 治疗 A
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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在卵巢癌参与者中观察到的封装阿霉素的最大血浆浓度
大体时间：第 1 天第 1-2 周期给药前；给药后周期 1-2 在 15 分钟、30 分钟、60 分钟、90 分钟、95 分钟、105 分钟、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、96 小时, 168 小时, 336 小时, 504 小时, 672 小时
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第 1 天第 1-2 周期给药前；给药后周期 1-2 在 15 分钟、30 分钟、60 分钟、90 分钟、95 分钟、105 分钟、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、96 小时, 168 小时, 336 小时, 504 小时, 672 小时
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卵巢癌参与者封装阿霉素从时间 0 到时间 t 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天第 1-2 周期给药前；给药后周期 1-2 在 15 分钟、30 分钟、60 分钟、90 分钟、95 分钟、105 分钟、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、96 小时, 168 小时, 336 小时, 504 小时, 672 小时
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第 1 天第 1-2 周期给药前；给药后周期 1-2 在 15 分钟、30 分钟、60 分钟、90 分钟、95 分钟、105 分钟、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、96 小时, 168 小时, 336 小时, 504 小时, 672 小时
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卵巢癌参与者封装阿霉素从时间 0 到无限时间的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天第 1-2 周期给药前；给药后周期 1-2 在 15 分钟、30 分钟、60 分钟、90 分钟、95 分钟、105 分钟、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、96 小时, 168 小时, 336 小时, 504 小时, 672 小时
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第 1 天第 1-2 周期给药前；给药后周期 1-2 在 15 分钟、30 分钟、60 分钟、90 分钟、95 分钟、105 分钟、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、96 小时, 168 小时, 336 小时, 504 小时, 672 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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按 MedDRA 系统器官分类 (SOC) 和首选术语 (PT) 划分的受不良事件影响的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 30 天
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最后一次研究药物给药后最多 30 天
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在患有实体恶性肿瘤的参与者中观察到的游离多柔比星的最大血浆浓度
大体时间：第 1 天第 1-2 周期给药前；给药后周期 1-2 在 15 分钟、30 分钟、60 分钟、90 分钟、95 分钟、105 分钟、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、96 小时, 168 小时, 336 小时, 504 小时, 672 小时
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第 1 天第 1-2 周期给药前；给药后周期 1-2 在 15 分钟、30 分钟、60 分钟、90 分钟、95 分钟、105 分钟、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、96 小时, 168 小时, 336 小时, 504 小时, 672 小时
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实体恶性肿瘤参与者中游离多柔比星从时间 0 到时间 t 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天第 1-2 周期给药前；给药后周期 1-2 在 15 分钟、30 分钟、60 分钟、90 分钟、95 分钟、105 分钟、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、96 小时, 168 小时, 336 小时, 504 小时, 672 小时
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第 1 天第 1-2 周期给药前；给药后周期 1-2 在 15 分钟、30 分钟、60 分钟、90 分钟、95 分钟、105 分钟、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、96 小时, 168 小时, 336 小时, 504 小时, 672 小时
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患有实体恶性肿瘤的参与者从时间 0 到无限时间的游离多柔比星的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天第 1-2 周期给药前；给药后周期 1-2 在 15 分钟、30 分钟、60 分钟、90 分钟、95 分钟、105 分钟、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、96 小时, 168 小时, 336 小时, 504 小时, 672 小时
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第 1 天第 1-2 周期给药前；给药后周期 1-2 在 15 分钟、30 分钟、60 分钟、90 分钟、95 分钟、105 分钟、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、96 小时, 168 小时, 336 小时, 504 小时, 672 小时
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回复
大体时间：直到第 3 周期第 1 天
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研究者确定的反应由完全反应、部分反应或疾病稳定标准定义
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直到第 3 周期第 1 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年5月1日
初级完成 (实际的)
2014年12月1日
研究完成 (实际的)
2014年12月1日
研究注册日期
首次提交
2013年3月14日
首先提交符合 QC 标准的
2013年3月18日
首次发布 (估计)
2013年3月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年12月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年12月3日
最后验证
2015年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CR100961
- DOXILNAP1002 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
- 2013-000376-15 (EudraCT编号)
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