曲妥珠单抗 Emtansine 治疗无法通过手术切除的 HER2 阳性转移性或局部晚期乳腺癌患者

纳入标准：

• 签署特定研究的知情同意书
• 组织学或细胞学证实的乳腺癌
• 转移性或不可切除的局部晚期/复发性乳腺癌
• HER2 阳性疾病通过免疫组织化学 (IHC) 对先前收集的肿瘤组织记录为原位杂交 (ISH) 阳性和/或 3+
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1500 个细胞/mm^3
• 血小板计数 > 100,000/mm^3
• 血红蛋白 > 9.0 g/dL（允许患者输注红细胞 [RBC] 以达到此水平）
• 总胆红素 =< 1.5 × 正常值上限 (ULN)，先前记录的吉尔伯特综合征患者除外，在这种情况下，直接胆红素应小于或等于 ULN
• 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)（天冬氨酸转氨酶 [AST]）和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（丙氨酸转氨酶 [ALT]）=< 2.5 × ULN
• 碱性磷酸酶 =< 2.5 × ULN（肝和/或骨转移患者：碱性磷酸酶 =< 5 × ULN）
• 血清肌酐 < 1.5 × ULN
• 国际标准化比值 (INR) < 1.5 × ULN
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
• 通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集扫描 (MUGA)，左心室射血分数 (LVEF) >= 50%
• 具有生育能力的绝经前妇女和进入绝经后 < 12 个月的妇女血清妊娠试验阴性结果
• 对于有生育能力的女性和有生育能力伴侣的男性，患者和/或伴侣同意使用一种高效的非激素避孕方法或两种有效的非激素避孕方法；有生育能力的女性患者必须同意使用两种有效的非激素避孕方法；有效的避孕方法包括：宫内节育器（IUD）；女用避孕套；男用避孕套；带有杀精剂的隔膜；宫颈帽；或不育的性伴侣；有育龄伴侣的男性患者必须使用屏障避孕；此外，男性患者还应该让他们的伴侣从知情同意到研究活动期间使用另一种避孕方法
• 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序，包括血栓动力学研究和血小板功能研究

排除标准：

癌症相关标准

• 已知的血小板疾病，例如血管性血友病或基线血小板计数 < 100,000/mm^3
• 化疗 =< 首次研究治疗前 21 天
• 曲妥珠单抗 =< 首次研究治疗前 21 天
• 拉帕替尼 =< 首次研究治疗前 14 天
• 研究性治疗或任何其他治疗 =< 首次研究治疗前 28 天
• 任何先前的ado-trastuzumab emtansine

• 如果出现以下情况，则不允许先前接受过用于治疗不可切除、局部晚期/复发或转移性乳腺癌的放疗：

  • 最后一部分放疗已在首次研究凝血动力学研究后的 14 天内进行
  • 在首次研究中的凝血动力学研究之前，患者尚未从任何由此产生的急性毒性（等级 =< 1）中恢复
• 未经治疗或有症状的脑转移，或需要任何放射、手术或类固醇治疗以在首次血栓动力学研究后 14 天内控制脑转移的症状；对于新诊断出脑转移或脑转移在筛查扫描中明确进展的患者，需要在研究入组前进行局部治疗（即手术、放射外科和/或全脑放疗）；已知脑转移的受试者必须有临床控制的神经系统症状，定义为手术切除和/或放射治疗，然后在第一次血栓动力学手术前神经功能稳定 14 天；小脑转移患者无症状且被管理临床医生或研究调查人员认为需要治疗可能被允许参加研究
• 对曲妥珠单抗或鼠类蛋白质不耐受（包括 3 级或 4 级输液反应）或过敏史
• 根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v. 4.0，当前周围神经病变等级 >= 3
• 首次在研血栓动力学研究后 14 天内当前使用任何血小板功能抑制剂（包括阿司匹林）

心肺功能标准

• 当前需要治疗的不稳定室性心律失常
• 症状性充血性心力衰竭 (CHF) 病史（纽约心脏协会 [NYHA] II-IV 级）
• 入组后 6 个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史
• 既往曲妥珠单抗治疗导致 LVEF 降低至 < 40% 或症状性 CHF 的病史
• 由于晚期恶性肿瘤的并发症或需要目前持续的氧疗而导致严重的静息呼吸困难

一般标准

• 目前患有严重的、不受控制的非癌症全身性疾病（例如，具有临床意义的心血管、肺部或代谢性疾病）导致预期寿命小于 6 个月
• 入组前 28 天内进行过重大外科手术或重大外伤，或预计在研究治疗期间需要进行重大手术
• 目前怀孕或哺乳
• 当前已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒的活动性感染；对于已知乙型肝炎病毒 (HBV) 携带者的患者，必须根据当地指南根据阴性血清学检测和/或 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA) 病毒载量测定排除活动性乙型肝炎感染
• 经研究者评估不能或不愿遵守方案要求