Trastuzumab emtansina en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HER2 positivo que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado específico del estudio firmado
• Cáncer de mama documentado histológica o citológicamente
• Cáncer de mama metastásico o no resecable localmente avanzado/recurrente
• Enfermedad positiva para HER2 documentada como hibridación in situ (ISH) positiva y/o 3+ por inmunohistoquímica (IHC) en tejido tumoral recolectado previamente
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500 células/mm^3
• Recuento de plaquetas > 100 000/mm^3
• Hemoglobina > 9,0 g/dL (los pacientes pueden recibir glóbulos rojos transfundidos [RBC] para alcanzar este nivel)
• Bilirrubina total =< 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN), excepto en pacientes con síndrome de Gilbert previamente documentado, en cuyo caso la bilirrubina directa debe ser inferior o igual al LSN
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) y glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 2,5 × LSN
• Fosfatasa alcalina =< 2,5 × LSN (pacientes con metástasis hepáticas y/o óseas: fosfatasa alcalina =< 5 × LSN)
• Creatinina sérica < 1,5 × LSN
• Relación internacional normalizada (INR) < 1,5 × ULN
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) >= 50 % mediante ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición multigated (MUGA)
• Resultados negativos de prueba de embarazo en suero para mujeres premenopáusicas en capacidad reproductiva y para mujeres < 12 meses después de entrar en la menopausia
• Para las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil, el consentimiento del paciente y/o la pareja para utilizar un método anticonceptivo no hormonal altamente eficaz o dos métodos anticonceptivos no hormonales eficaces; las pacientes en edad fértil deben acceder a utilizar dos métodos anticonceptivos no hormonales eficaces; los métodos anticonceptivos efectivos incluyen: dispositivo intrauterino (DIU); Condón femenino; condón masculino; diafragma con espermicida; capuchón cervical; o una pareja sexual estéril; los pacientes varones con parejas en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos de barrera; Además, los pacientes masculinos también deben hacer que sus parejas usen otro método anticonceptivo desde el momento del consentimiento informado hasta la duración de la actividad del estudio.
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio, incluidos los estudios de trombocinética y de función plaquetaria.

Criterio de exclusión:

CRITERIOS RELACIONADOS CON EL CÁNCER

• Trastorno plaquetario conocido, como la enfermedad de von Willebrand o un recuento basal de plaquetas <100 000/mm^3
• Quimioterapia =< 21 días antes del primer tratamiento del estudio
• Trastuzumab =< 21 días antes del primer tratamiento del estudio
• Lapatinib =< 14 días antes del primer tratamiento del estudio
• Terapia de investigación o cualquier otra terapia = < 28 días antes del primer tratamiento del estudio
• Cualquier ado-trastuzumab emtansine anterior

• No se permite la radioterapia previa para el tratamiento de cáncer de mama no resecable, localmente avanzado/recurrente o metastásico si:

  • La última fracción de radioterapia se administró dentro de los 14 días posteriores al primer estudio de trombocinética en el estudio.
  • El paciente no se ha recuperado de ninguna toxicidad aguda resultante (hasta un grado = < 1) antes del primer estudio de trombocinética en el estudio
• Metástasis cerebrales que no se tratan o son sintomáticas, o que requieren radiación, cirugía o terapia con esteroides para controlar los síntomas de las metástasis cerebrales dentro de los 14 días posteriores al primer estudio trombocinético en el estudio; para los pacientes con metástasis cerebrales recién diagnosticadas o progresión inequívoca de las metástasis cerebrales en las exploraciones de detección, se requiere un tratamiento localizado (es decir, cirugía, radiocirugía y/o radioterapia total del cerebro) antes de la inscripción en el estudio; los sujetos con metástasis cerebrales conocidas deben tener síntomas neurológicos clínicamente controlados, definidos como escisión quirúrgica y/o radioterapia seguida de 14 días de función neurológica estable antes del primer procedimiento trombocinético; los pacientes con metástasis cerebrales pequeñas no sintomáticas y que los médicos encargados de la gestión o los investigadores del estudio consideren que requieren tratamiento pueden ser autorizados a inscribirse en el estudio
• Antecedentes de intolerancia (incluida reacción a la infusión de grado 3 o 4) o hipersensibilidad al trastuzumab o proteínas murinas
• Neuropatía periférica actual de grado >= 3 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v. 4.0
• Uso actual de cualquier inhibidor del funcionamiento de las plaquetas (incluida la aspirina) dentro de los 14 días posteriores al primer estudio trombocinético en el estudio

CRITERIOS DE FUNCIÓN CARDIOPULMONAR

• Arritmia ventricular inestable actual que requiere tratamiento
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática (clases II-IV de la New York Heart Association [NYHA])
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
• Antecedentes de disminución de la FEVI a < 40% o ICC sintomática con tratamiento previo con trastuzumab
• Disnea severa en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada o que requiere oxigenoterapia continua actual

CRITERIOS GENERALES

• Enfermedad sistémica no cancerosa grave actual, no controlada (p. ej., enfermedad cardiovascular, pulmonar o metabólica clínicamente significativa) que da como resultado una esperanza de vida de < 6 meses
• Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio
• Embarazo o lactancia actual
• Infección activa conocida actual con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B y/o virus de la hepatitis C; para los pacientes que son portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB), se debe descartar la infección por hepatitis B activa en función de las pruebas serológicas negativas y/o la determinación de la carga viral del ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB según las pautas locales
• Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo