Трастузумаб эмтансин в лечении пациентов с HER2-положительным метастатическим или местнораспространенным раком молочной железы, который не может быть удален хирургическим путем

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия для конкретного исследования
• Гистологически или цитологически подтвержденный рак молочной железы
• Метастатический или нерезектабельный местно-распространенный/рецидивирующий рак молочной железы
• HER2-положительное заболевание, задокументированное как положительное по гибридизации in situ (ISH) и/или 3+ с помощью иммуногистохимии (IHC) на ранее собранной опухолевой ткани
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500 клеток/мм^3
• Количество тромбоцитов > 100 000/мм^3
• Гемоглобин > 9,0 г/дл (пациентам разрешено переливание эритроцитов [эритроцитов] для достижения этого уровня)
• Общий билирубин = < 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с ранее подтвержденным синдромом Жильбера, в этом случае прямой билирубин должен быть меньше или равен ВГН.
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) и сывороточная глутаматпируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 2,5 × ULN
• Щелочная фосфатаза = < 2,5 × ВГН (пациенты с метастазами в печень и/или кости: щелочная фосфатаза = < 5 × ВГН)
• Креатинин сыворотки < 1,5 × ВГН
• Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 × ВГН
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50 % по данным эхокардиограммы (ЭХО) или многоканального сканирования (MUGA)
• Отрицательные результаты сывороточного теста на беременность у женщин репродуктивного возраста в пременопаузе и у женщин < 12 месяцев после вступления в менопаузу
• Для женщин детородного возраста и мужчин с партнершами детородного возраста согласие пациента и/или партнера на использование высокоэффективной негормональной формы контрацепции или двух эффективных форм негормональной контрацепции; пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование двух эффективных форм негормональной контрацепции; К эффективным методам контрацепции относятся: внутриматочная спираль (ВМС); женский презерватив; мужской презерватив; диафрагма со спермицидом; цервикальный колпачок; или бесплодный половой партнер; пациенты мужского пола, имеющие партнеров детородного возраста, должны использовать барьерную контрацепцию; кроме того, пациенты-мужчины также должны использовать своим партнером другой метод контрацепции с момента получения информированного согласия на протяжении всей исследовательской деятельности.
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие исследовательские процедуры, включая тромбокинетические исследования и исследования функции тромбоцитов.

Критерий исключения:

КРИТЕРИИ, СВЯЗАННЫЕ С РАКОМ

• Известное нарушение тромбоцитов, такое как болезнь фон Виллебранда или исходное количество тромбоцитов < 100 000/мм^3
• Химиотерапия = < 21 дня до первого исследуемого лечения
• Трастузумаб = < 21 дня до первого исследуемого лечения
• Лапатиниб = < 14 дней до первого исследуемого лечения
• Исследовательская терапия или любая другая терапия = < 28 дней до первого исследуемого лечения
• Любое предшествующее введение адо-трастузумаба эмтансина

• Предыдущая лучевая терапия для лечения нерезектабельного, местно-распространенного/рецидивирующего или метастатического рака молочной железы не допускается, если:

  • Последняя фракция лучевой терапии была проведена в течение 14 дней после первого исследования тромбокинетики.
  • Пациент не оправился от какой-либо возникшей в результате острой токсичности (до степени = < 1) до первого исследования тромбокинетики в рамках исследования.
• Метастазы в головной мозг, которые не лечатся или имеют симптомы, или требуют какой-либо лучевой терапии, хирургического вмешательства или стероидной терапии для контроля симптомов метастазов в головной мозг в течение 14 дней после первого исследования тромбокинетики; для пациентов с недавно диагностированными метастазами в головной мозг или явным прогрессированием метастазов в головной мозг при скрининговом сканировании перед включением в исследование требуется локализованное лечение (например, хирургическое вмешательство, радиохирургия и/или лучевая терапия всего головного мозга); субъекты с известными метастазами в головной мозг должны иметь клинически контролируемые неврологические симптомы, определяемые как хирургическое иссечение и/или лучевая терапия, за которыми следует 14 дней стабильной неврологической функции до первой тромбокинетической процедуры; пациенты с небольшими метастазами в головной мозг, не вызывающие симптомов и признанные ведущими клиницистами или исследователями требующими лечения, могут быть допущены к участию в исследовании.
• Непереносимость в анамнезе (включая инфузионные реакции 3 или 4 степени) или гиперчувствительность к трастузумабу или мышиным белкам
• Текущая периферическая невропатия степени >= 3 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) v. 4.0
• Текущее использование любых ингибиторов функционирования тромбоцитов (включая аспирин) в течение 14 дней после первого исследования тромбокинетики.

КРИТЕРИИ СЕРДЕЧНО-ЛЕГКОЙ ФУНКЦИИ

• Текущая нестабильная желудочковая аритмия, требующая лечения
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН) в анамнезе (классы II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA])
• История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев после регистрации
• История снижения ФВ ЛЖ до < 40% или симптоматической ЗСН на фоне предыдущего лечения трастузумабом
• Тяжелая одышка в покое из-за осложнений распространенного злокачественного новообразования или требующая текущей непрерывной оксигенотерапии

ОБЩИЕ КРИТЕРИИ

• Текущее тяжелое, неконтролируемое нераковое системное заболевание (например, клинически значимое сердечно-сосудистое, легочное или метаболическое заболевание), приводящее к ожидаемой продолжительности жизни < 6 месяцев.
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в течение курса лечения.
• Текущая беременность или лактация
• Текущая известная активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В и/или вирусом гепатита С; для пациентов, которые являются известными носителями вируса гепатита В (ВГВ), активная инфекция гепатита В должна быть исключена на основании отрицательного серологического теста и/или определения вирусной нагрузки дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) ВГВ в соответствии с местными рекомендациями.
• По оценке исследователя, неспособность или нежелание соблюдать требования протокола