Trastuzumab Entansine no tratamento de pacientes com câncer de mama HER2-positivo metastático ou localmente avançado que não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Formulário de consentimento informado específico do estudo assinado
• Câncer de mama documentado histologicamente ou citologicamente
• Câncer de mama metastático ou irressecável localmente avançado/recorrente
• Doença HER2-positiva documentada como hibridação in situ (ISH)-positiva e/ou 3+ por imuno-histoquímica (IHC) em tecido tumoral previamente coletado
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500 células/mm^3
• Contagem de plaquetas > 100.000/mm^3
• Hemoglobina > 9,0 g/dL (os pacientes podem receber transfusão de glóbulos vermelhos [RBC] para atingir esse nível)
• Bilirrubina total =< 1,5 × limite superior do normal (LSN), exceto em pacientes com síndrome de Gilbert previamente documentada, caso em que a bilirrubina direta deve ser menor ou igual ao LSN
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) e glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 2,5 × LSN
• Fosfatase alcalina =< 2,5 × LSN (pacientes com metástases hepáticas e/ou ósseas: fosfatase alcalina =< 5 × LSN)
• Creatinina sérica < 1,5 × LSN
• Razão normalizada internacional (INR) < 1,5 × LSN
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 50% por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição multigatada (MUGA)
• Resultados negativos do teste de gravidez sérico para mulheres na pré-menopausa com capacidade reprodutiva e para mulheres < 12 meses após entrar na menopausa
• Para mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar, consentimento do paciente e/ou parceiro para usar uma forma de contracepção não hormonal altamente eficaz ou duas formas eficazes de contracepção não hormonal; pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar duas formas eficazes de contracepção não hormonal; métodos eficazes de contracepção incluem: dispositivo intra-uterino (DIU); Preservativo feminino; preservativo masculino; diafragma com espermicida; capa cervical; ou um parceiro sexual estéril; pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem usar contracepção de barreira; além disso, os pacientes do sexo masculino também devem fazer com que suas parceiras usem outro método contraceptivo desde o momento do consentimento informado até a duração da atividade do estudo
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos de estudo, incluindo estudos trombocinéticos e estudos de função plaquetária

Critério de exclusão:

CRITÉRIOS RELACIONADOS AO CÂNCER

• Distúrbio plaquetário conhecido, como doença de von Willebrand ou contagem de plaquetas basal < 100.000/mm^3
• Quimioterapia = < 21 dias antes do primeiro tratamento do estudo
• Trastuzumabe =< 21 dias antes do primeiro tratamento do estudo
• Lapatinibe =< 14 dias antes do primeiro tratamento do estudo
• Terapia experimental ou qualquer outra terapia =< 28 dias antes do primeiro tratamento do estudo
• Qualquer anterior ado-trastuzumabe entansina

• A radioterapia prévia para o tratamento de câncer de mama irressecável, localmente avançado/recorrente ou metastático não é permitida se:

  • A última fração da radioterapia foi administrada dentro de 14 dias do primeiro estudo tormbocinético no estudo
  • O paciente não se recuperou de nenhuma toxicidade aguda resultante (para grau = < 1) antes do primeiro estudo tormbocinético em estudo
• Metástases cerebrais não tratadas ou sintomáticas, ou que requerem qualquer radiação, cirurgia ou terapia com esteróides para controlar os sintomas de metástases cerebrais dentro de 14 dias após o primeiro estudo trombocinético no estudo; para pacientes com metástases cerebrais recém-diagnosticadas ou progressão inequívoca de metástases cerebrais em exames de triagem, é necessário tratamento localizado (isto é, cirurgia, radiocirurgia e/ou radioterapia cerebral total) antes da inscrição no estudo; indivíduos com metástases cerebrais conhecidas devem ter sintomas neurológicos clinicamente controlados, definidos como excisão cirúrgica e/ou radioterapia seguida por 14 dias de função neurológica estável antes do primeiro procedimento trombocinético; pacientes com pequenas metástases cerebrais não sintomáticas e consideradas necessitando de tratamento por médicos ou investigadores do estudo podem ser autorizados a se inscrever no estudo
• História de intolerância (incluindo reação à infusão de grau 3 ou 4) ou hipersensibilidade ao trastuzumabe ou proteínas murinas
• Neuropatia periférica atual de grau >= 3 de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v. 4.0
• Uso atual de quaisquer inibidores do funcionamento das plaquetas (incluindo aspirina) dentro de 14 dias do primeiro estudo trombocinético no estudo

CRITÉRIOS DE FUNÇÃO CARDIOPULMONAR

• Arritmia ventricular instável atual que requer tratamento
• História de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática (classes II-IV da New York Heart Association [NYHA])
• História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses após a inscrição
• História de diminuição da FEVE para < 40% ou ICC sintomática com tratamento anterior com trastuzumabe
• Dispneia grave em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou necessidade de oxigenoterapia contínua atual

CRITÉRIOS GERAIS

• Doença sistêmica grave não controlada atual, não oncológica (por exemplo, doença cardiovascular, pulmonar ou metabólica clinicamente significativa), resultando em uma expectativa de vida < 6 meses
• Procedimento cirúrgico de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o curso do tratamento do estudo
• Gravidez ou lactação atual
• Infecção ativa conhecida atual com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B e/ou vírus da hepatite C; para pacientes que são portadores conhecidos do vírus da hepatite B (HBV), a infecção ativa por hepatite B deve ser descartada com base em teste sorológico negativo e/ou determinação da carga viral do ácido desoxirribonucléico (DNA) do HBV de acordo com as diretrizes locais
• Avaliado pelo investigador como incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo