Trastuzumab-emtansine bij de behandeling van patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde of lokaal gevorderde borstkanker die niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Ondertekend studiespecifiek geïnformeerd toestemmingsformulier
• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde borstkanker
• Gemetastaseerde of inoperabele lokaal gevorderde/terugkerende borstkanker
• HER2-positieve ziekte gedocumenteerd als in situ hybridisatie (ISH)-positief en/of 3+ door immunohistochemie (IHC) op eerder verzameld tumorweefsel
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500 cellen/mm^3
• Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm^3
• Hemoglobine > 9,0 g/dL (patiënten mogen een transfusie van rode bloedcellen [RBC] krijgen om dit niveau te bereiken)
• Totaal bilirubine =< 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), behalve bij patiënten met eerder gedocumenteerd syndroom van Gilbert, in welk geval het directe bilirubine lager dan of gelijk aan de ULN moet zijn
• Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 2,5 × ULN
• Alkalische fosfatase =< 2,5 × ULN (patiënten met lever- en/of botmetastasen: alkalische fosfatase =< 5 × ULN)
• Serumcreatinine < 1,5 × ULN
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 × ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) >= 50% door echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitiescan (MUGA)
• Negatieve resultaten van serumzwangerschapstest voor premenopauzale vrouwen die zich kunnen voortplanten en voor vrouwen < 12 maanden na het ingaan van de menopauze
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, instemming van de patiënt en/of partner om een ​​zeer effectieve, niet-hormonale vorm van anticonceptie of twee effectieve vormen van niet-hormonale anticonceptie te gebruiken; vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om twee effectieve vormen van niet-hormonale anticonceptie te gebruiken; effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​intra-uterien apparaat (IUD); vrouwencondoom; mannelijk condoom; diafragma met zaaddodend middel; cervicale kap; of een onvruchtbare seksuele partner; mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd moeten barrière-anticonceptie gebruiken; bovendien moeten mannelijke patiënten hun partners ook een andere anticonceptiemethode laten gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot en met de duur van de studieactiviteit
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures, waaronder trombokinetische onderzoeken en bloedplaatjesfunctieonderzoeken

Uitsluitingscriteria:

KANKERGERELATEERDE CRITERIA

• Bekende bloedplaatjesaandoening, zoals de ziekte van von Willebrand of baseline aantal bloedplaatjes van <100.000/mm^3
• Chemotherapie =< 21 dagen voor de eerste studiebehandeling
• Trastuzumab =< 21 dagen voor de eerste studiebehandeling
• Lapatinib =< 14 dagen voor de eerste studiebehandeling
• Onderzoekstherapie of enige andere therapie =< 28 dagen vóór de eerste onderzoeksbehandeling
• Elke eerdere ado-trastuzumab-emtansine

• Eerdere radiotherapie voor de behandeling van inoperabele, lokaal gevorderde/recidiverende of gemetastaseerde borstkanker is niet toegestaan ​​als:

  • De laatste fractie van de radiotherapie is toegediend binnen 14 dagen na het eerste on-study thormbokinetische onderzoek
  • De patiënt is niet hersteld van enige daaruit voortvloeiende acute toxiciteit (tot graad =< 1) voorafgaand aan het eerste onderzoek naar thormbokinetiek tijdens het onderzoek
• Hersenmetastasen die onbehandeld of symptomatisch zijn, of waarvoor bestraling, chirurgie of therapie met steroïden nodig is om symptomen van hersenmetastasen onder controle te krijgen binnen 14 dagen na het eerste on-study trombokinetische onderzoek; voor patiënten met nieuw gediagnosticeerde hersenmetastasen of ondubbelzinnige progressie van hersenmetastasen op screeningscans, is lokale behandeling (d.w.z. chirurgie, radiochirurgie en/of radiotherapie van de gehele hersenen) vereist vóór deelname aan de studie; proefpersonen met bekende hersenmetastasen moeten klinisch gecontroleerde neurologische symptomen hebben, gedefinieerd als chirurgische excisie en/of bestralingstherapie gevolgd door 14 dagen stabiele neurologische functie voorafgaand aan de eerste trombokinetische procedure; patiënten met kleine hersenmetastasen die niet symptomatisch zijn en behandeling nodig hebben door leidinggevende clinici of onderzoeksonderzoekers kunnen toestemming krijgen om zich in te schrijven voor een studie
• Voorgeschiedenis van intolerantie (inclusief graad 3 of 4 infusiereactie) of overgevoeligheid voor trastuzumab of muriene eiwitten
• Huidige perifere neuropathie van graad >= 3 volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v. 4.0
• Huidig ​​gebruik van remmers van de bloedplaatjesfunctie (inclusief aspirine) binnen 14 dagen na het eerste on-study trombokinetische onderzoek

CRITERIA VOOR DE CARDIOPULMONALE FUNCTIE

• Huidige onstabiele ventriculaire aritmie die behandeling vereist
• Geschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen (CHF) (New York Heart Association [NYHA] klassen II-IV)
• Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na inschrijving
• Geschiedenis van een afname van LVEF tot < 40% of symptomatische CHF bij eerdere behandeling met trastuzumab
• Ernstige dyspnoe in rust als gevolg van complicaties van een voortgeschreden maligniteit of waarvoor continue zuurstoftherapie vereist is

ALGEMENE CRITERIA

• Huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte zonder kanker (bijv. klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale of metabole ziekte) resulterend in een levensverwachting van < 6 maanden
• Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen vóór inschrijving of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling
• Huidige zwangerschap of borstvoeding
• Huidige bekende actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- en/of hepatitis C-virus; voor patiënten waarvan bekend is dat ze drager zijn van het hepatitis B-virus (HBV), moet een actieve hepatitis B-infectie worden uitgesloten op basis van een negatieve serologische test en/of bepaling van de virale lading van HBV deoxyribonucleïnezuur (DNA) volgens lokale richtlijnen
• Door de onderzoeker beoordeeld als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol