Trastuzumab Emtansin bei der Behandlung von Patienten mit HER2-positivem metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Brustkrebs, der durch eine Operation nicht entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete studienspezifische Einverständniserklärung
• Histologisch oder zytologisch dokumentierter Brustkrebs
• Metastasierter oder inoperabler lokal fortgeschrittener/rezidivierender Brustkrebs
• HER2-positive Erkrankung, dokumentiert als In-situ-Hybridisierung (ISH)-positiv und/oder 3+ durch Immunhistochemie (IHC) an zuvor entnommenem Tumorgewebe
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500 Zellen/mm^3
• Thrombozytenzahl > 100.000/mm^3
• Hämoglobin > 9,0 g/dl (Patienten dürfen transfundierte rote Blutkörperchen [RBC] erhalten, um diesen Wert zu erreichen)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit zuvor dokumentiertem Gilbert-Syndrom. In diesem Fall sollte das direkte Bilirubin kleiner oder gleich dem ULN sein
• Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST]) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 2,5 × ULN
• Alkalische Phosphatase =< 2,5 × ULN (Patienten mit Leber- und/oder Knochenmetastasen: alkalische Phosphatase =< 5 × ULN)
• Serumkreatinin < 1,5 × ULN
• International Normalized Ratio (INR) < 1,5 × ULN
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %, entweder im Echokardiogramm (ECHO) oder im Multigated Acquisition Scan (MUGA)
• Negative Ergebnisse des Serumschwangerschaftstests für Frauen in der Prämenopause mit reproduktiver Fähigkeit und für Frauen < 12 Monate nach Eintritt in die Menopause
• Für Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter: Zustimmung des Patienten und/oder Partners zur Anwendung einer hochwirksamen, nicht-hormonellen Form der Empfängnisverhütung oder zweier wirksamer Formen der nicht-hormonellen Empfängnisverhütung; Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von zwei wirksamen Formen der nicht-hormonellen Empfängnisverhütung zustimmen; Zu den wirksamen Verhütungsmethoden gehören: Intrauterinpessar (IUP); weibliches Kondom; Kondom für Männer; Zwerchfell mit Spermizid; Gebärmutterhalskappe; oder ein unfruchtbarer Sexualpartner; männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen Barriere-Verhütungsmittel anwenden; Darüber hinaus sollten männliche Patienten vom Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung bis zur Dauer der Studienaktivität auch von ihren Partnern eine andere Verhütungsmethode anwenden lassen
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten, einschließlich thrombokinetischer Studien und Thrombozytenfunktionsstudien

Ausschlusskriterien:

KREBSBEZOGENE KRITERIEN

• Bekannte Thrombozytenerkrankung wie Morbus von Willebrand oder Ausgangs-Thrombozytenzahl von < 100.000/mm^3
• Chemotherapie =< 21 Tage vor der ersten Studienbehandlung
• Trastuzumab =< 21 Tage vor der ersten Studienbehandlung
• Lapatinib =< 14 Tage vor der ersten Studienbehandlung
• Prüftherapie oder jede andere Therapie =< 28 Tage vor der ersten Studienbehandlung
• Jegliche vorherige Ado-Trastuzumab-Emtansin-Therapie

• Eine vorherige Strahlentherapie zur Behandlung von inoperablem, lokal fortgeschrittenem/rezidivierendem oder metastasiertem Brustkrebs ist nicht zulässig, wenn:

  • Der letzte Teil der Strahlentherapie wurde innerhalb von 14 Tagen nach der ersten thormbokinetischen Studie während der Studie verabreicht
  • Der Patient hat sich vor der ersten studienbegleitenden thormbokinetischen Studie nicht von einer daraus resultierenden akuten Toxizität (bis Grad =< 1) erholt
• Hirnmetastasen, die unbehandelt oder symptomatisch sind oder eine Bestrahlung, einen chirurgischen Eingriff oder eine Steroidtherapie erfordern, um die Symptome von Hirnmetastasen innerhalb von 14 Tagen nach der ersten thrombokinetischen Studie während der Studie zu kontrollieren; Bei Patienten mit neu diagnostizierten Hirnmetastasen oder einem eindeutigen Fortschreiten der Hirnmetastasen bei Screening-Scans ist vor der Studieneinschreibung eine lokale Behandlung (d. h. Operation, Radiochirurgie und/oder Ganzhirn-Strahlentherapie) erforderlich; Patienten mit bekannten Hirnmetastasen müssen klinisch kontrollierte neurologische Symptome aufweisen, definiert als chirurgische Entfernung und/oder Strahlentherapie, gefolgt von 14 Tagen stabiler neurologischer Funktion vor dem ersten thrombokinetischen Eingriff; Patienten mit kleinen Hirnmetastasen, die keine Symptome aufweisen und von leitenden Ärzten oder Prüfärzten als behandlungsbedürftig eingestuft werden, können möglicherweise zur Studie zugelassen werden
• Vorgeschichte einer Unverträglichkeit (einschließlich Infusionsreaktion Grad 3 oder 4) oder Überempfindlichkeit gegenüber Trastuzumab oder murinen Proteinen
• Aktuelle periphere Neuropathie vom Grad >= 3 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v. 4.0 des National Cancer Institute
• Aktuelle Verwendung von Thrombozytenfunktionshemmern (einschließlich Aspirin) innerhalb von 14 Tagen nach der ersten thrombokinetischen Studie während der Studie

KRITERIEN FÜR DIE KARDIOPUMONALE FUNKTION

• Aktuelle instabile ventrikuläre Arrhythmie, die einer Behandlung bedarf
• Vorgeschichte einer symptomatischen Herzinsuffizienz (CHF) (New York Heart Association [NYHA] Klassen II-IV)
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer instabilen Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung
• Vorgeschichte einer Abnahme der LVEF auf < 40 % oder einer symptomatischen CHF bei vorheriger Behandlung mit Trastuzumab
• Schwere Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen bösartigen Erkrankung oder der Notwendigkeit einer laufenden kontinuierlichen Sauerstofftherapie

ALLGEMEINE KRITERIEN

• Aktuelle schwere, unkontrollierte, nicht krebsbedingte systemische Erkrankung (z. B. klinisch signifikante Herz-Kreislauf-, Lungen- oder Stoffwechselerkrankung), die zu einer Lebenserwartung von < 6 Monaten führt
• Größerer chirurgischer Eingriff oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder Erwartung der Notwendigkeit einer größeren Operation im Verlauf der Studienbehandlung
• Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit
• Derzeit bekannte aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B und/oder Hepatitis C-Virus; Bei Patienten, die bekanntermaßen Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) sind, muss eine aktive Hepatitis-B-Infektion auf der Grundlage negativer serologischer Tests und/oder der Bestimmung der HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Viruslast gemäß lokalen Richtlinien ausgeschlossen werden
• Der Prüfer geht davon aus, dass er nicht in der Lage oder willens ist, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen