Le trastuzumab emtansine dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif métastatique ou localement avancé qui ne peut pas être retiré par chirurgie

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé spécifique à l'étude signé
• Cancer du sein documenté histologiquement ou cytologiquement
• Cancer du sein localement avancé/récidivant métastatique ou non résécable
• Maladie HER2 positive documentée comme hybridation in situ (ISH) positive et/ou 3+ par immunohistochimie (IHC) sur du tissu tumoral préalablement prélevé
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500 cellules/mm^3
• Numération plaquettaire > 100 000/mm^3
• Hémoglobine> 9,0 g / dL (les patients sont autorisés à recevoir des globules rouges transfusés [RBC] pour atteindre ce niveau)
• Bilirubine totale = < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), sauf chez les patients atteints d'un syndrome de Gilbert déjà documenté, auquel cas la bilirubine directe doit être inférieure ou égale à la LSN
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) et glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 2,5 × LSN
• Phosphatase alcaline = < 2,5 × LSN (patients avec métastases hépatiques et/ou osseuses : phosphatase alcaline = < 5 × LSN)
• Créatinine sérique < 1,5 × LSN
• Rapport international normalisé (INR) < 1,5 × LSN
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % par échocardiogramme (ECHO) ou balayage d'acquisition multigate (MUGA)
• Résultats négatifs du test de grossesse sérique pour les femmes préménopausées en capacité de reproduction et pour les femmes < 12 mois après l'entrée en ménopause
• Pour les femmes en âge de procréer et les hommes ayant un partenaire en âge de procréer, accord de la patiente et/ou du partenaire pour utiliser une forme de contraception non hormonale très efficace ou deux formes efficaces de contraception non hormonale ; les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux formes efficaces de contraception non hormonale ; les méthodes de contraception efficaces comprennent : le dispositif intra-utérin (DIU) ; préservatif féminin; préservatif masculin; diaphragme avec spermicide; cape cervicale; ou un partenaire sexuel stérile ; les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer doivent utiliser une contraception barrière ; en outre, les patients de sexe masculin doivent également demander à leurs partenaires d'utiliser une autre méthode de contraception à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à la durée de l'activité d'étude
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'étude, y compris les études thrombocinétiques et les études de la fonction plaquettaire

Critère d'exclusion:

CRITÈRES LIÉS AU CANCER

• Trouble plaquettaire connu, tel que la maladie de von Willebrand ou une numération plaquettaire initiale < 100 000/mm^3
• Chimiothérapie =< 21 jours avant le premier traitement à l'étude
• Trastuzumab = < 21 jours avant le premier traitement de l'étude
• Lapatinib = < 14 jours avant le premier traitement de l'étude
• Thérapie expérimentale ou toute autre thérapie = < 28 jours avant le premier traitement à l'étude
• Tout antécédent d'ado-trastuzumab emtansine

• Une radiothérapie antérieure pour le traitement d'un cancer du sein non résécable, localement avancé/récidivant ou métastatique n'est pas autorisée si :

  • La dernière fraction de radiothérapie a été administrée dans les 14 jours suivant la première étude thormbocinétique de l'étude
  • Le patient ne s'est pas remis de toute toxicité aiguë résultante (jusqu'à un grade = < 1) avant la première étude thormbocinétique de l'étude
• Métastases cérébrales non traitées ou symptomatiques, ou nécessitant une radiothérapie, une intervention chirurgicale ou une corticothérapie pour contrôler les symptômes des métastases cérébrales dans les 14 jours suivant la première étude thrombocinétique en cours ; pour les patients présentant des métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées ou une progression sans équivoque des métastases cérébrales lors des examens de dépistage, un traitement localisé (c'est-à-dire chirurgie, radiochirurgie et/ou radiothérapie du cerveau entier) est requis avant l'inscription à l'étude ; les sujets présentant des métastases cérébrales connues doivent présenter des symptômes neurologiques cliniquement contrôlés, définis comme une excision chirurgicale et/ou une radiothérapie suivie de 14 jours de fonction neurologique stable avant la première procédure thrombocinétique ; les patients présentant de petites métastases cérébrales non symptomatiques et considérées comme nécessitant un traitement par les cliniciens responsables ou les investigateurs de l'étude peuvent être autorisés à s'inscrire à l'étude
• Antécédents d'intolérance (y compris réaction à la perfusion de grade 3 ou 4) ou hypersensibilité au trastuzumab ou aux protéines murines
• Neuropathie périphérique actuelle de grade> = 3 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v. 4.0
• Utilisation actuelle de tout inhibiteur de la fonction plaquettaire (y compris l'aspirine) dans les 14 jours suivant la première étude thrombocinétique de l'étude

CRITÈRES DE FONCTION CARDIOPULMONAIRE

• Arythmie ventriculaire instable actuelle nécessitant un traitement
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique (classes II-IV de la New York Heart Association [NYHA])
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois suivant l'inscription
• Antécédents de diminution de la FEVG à < 40 % ou d'ICC symptomatique avec un traitement antérieur par le trastuzumab
• Dyspnée sévère au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou nécessitant une oxygénothérapie continue en cours

CRITÈRES GÉNÉRAUX

• Maladie systémique non cancéreuse actuelle, grave et non maîtrisée (par exemple, maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou métabolique cliniquement significative) entraînant une espérance de vie < 6 mois
• Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude
• Grossesse ou allaitement en cours
• Infection active actuelle connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B et/ou le virus de l'hépatite C ; pour les patients qui sont porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB), une infection active par le virus de l'hépatite B doit être exclue sur la base d'un test sérologique négatif et/ou d'une détermination de la charge virale en acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB conformément aux directives locales
• Évalué par l'investigateur comme incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole