Trastuzumab Emtansine nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico o localmente avanzato HER2-positivo che non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato specifico per lo studio firmato
• Cancro al seno documentato istologicamente o citologicamente
• Carcinoma mammario localmente avanzato/ricorrente metastatico o non resecabile
• Malattia HER2-positiva documentata come ibridazione in situ (ISH)-positiva e/o 3+ mediante immunoistochimica (IHC) su tessuto tumorale precedentemente raccolto
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500 cellule/mm^3
• Conta piastrinica > 100.000/mm^3
• Emoglobina > 9,0 g/dL (i pazienti possono ricevere globuli rossi trasfusi [RBC] per raggiungere questo livello)
• Bilirubina totale = < 1,5 × limite superiore della norma (ULN), tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert precedentemente documentata, nel qual caso la bilirubina diretta deve essere inferiore o uguale all'ULN
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) e glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) = < 2,5 × ULN
• Fosfatasi alcalina =< 2,5 × ULN (pazienti con metastasi epatiche e/o ossee: fosfatasi alcalina =< 5 × ULN)
• Creatinina sierica < 1,5 × ULN
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 × ULN
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
• Frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) >= 50% mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multigate (MUGA)
• Risultati negativi del test di gravidanza su siero per donne in premenopausa con capacità riproduttiva e per donne < 12 mesi dopo l'ingresso in menopausa
• Per le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile, consenso della paziente e/o del partner all'uso di una forma contraccettiva non ormonale altamente efficace o di due forme efficaci di contraccezione non ormonale; le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due forme efficaci di contraccezione non ormonale; metodi contraccettivi efficaci includono: dispositivo intrauterino (IUD); preservativo femminile; preservativo maschile; diaframma con spermicida; cappuccio cervicale; o un partner sessuale sterile; i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono usare contraccettivi di barriera; inoltre, i pazienti di sesso maschile dovrebbero anche fare in modo che i loro partner utilizzino un altro metodo contraccettivo dal momento del consenso informato per tutta la durata dell'attività di studio
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di studio, inclusi studi di trombocinetica e studi sulla funzionalità piastrinica

Criteri di esclusione:

CRITERI CORRELATI AL CANCRO

• Disturbo piastrinico noto, come la malattia di von Willebrand o conta piastrinica al basale < 100.000/mm^3
• Chemioterapia =<21 giorni prima del primo trattamento in studio
• Trastuzumab =< 21 giorni prima del primo trattamento in studio
• Lapatinib =< 14 giorni prima del primo trattamento in studio
• Terapia sperimentale o qualsiasi altra terapia = < 28 giorni prima del primo trattamento in studio
• Qualsiasi precedente ado-trastuzumab emtansine

• La precedente radioterapia per il trattamento del carcinoma mammario non resecabile, localmente avanzato/ricorrente o metastatico non è consentita se:

  • L'ultima frazione di radioterapia è stata somministrata entro 14 giorni dal primo studio di trombocinetica durante lo studio
  • Il paziente non si è ripreso da alcuna tossicità acuta risultante (fino al grado =<1) prima del primo studio trombocinetico durante lo studio
• Metastasi cerebrali non trattate o sintomatiche o che richiedono radiazioni, interventi chirurgici o terapia steroidea per controllare i sintomi delle metastasi cerebrali entro 14 giorni dal primo studio trombocinetico in corso di studio; per i pazienti con metastasi cerebrali di nuova diagnosi o progressione inequivocabile delle metastasi cerebrali nelle scansioni di screening, è richiesto un trattamento localizzato (ad es. chirurgia, radiochirurgia e/o radioterapia dell'intero cervello) prima dell'arruolamento nello studio; i soggetti con metastasi cerebrali note devono presentare sintomi neurologici clinicamente controllati, definiti come escissione chirurgica e/o radioterapia seguita da 14 giorni di funzione neurologica stabile prima della prima procedura trombocinetica; i pazienti con piccole metastasi cerebrali non sintomatiche e che si ritiene richiedano un trattamento da parte dei medici o dei ricercatori dello studio possono essere autorizzati a iscriversi allo studio
• Anamnesi di intolleranza (inclusa reazione all'infusione di grado 3 o 4) o ipersensibilità al trastuzumab o alle proteine ​​murine
• Neuropatia periferica attuale di grado >= 3 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute v. 4.0
• Uso corrente di qualsiasi inibitore del funzionamento delle piastrine (inclusa l'aspirina) entro 14 giorni dal primo studio di trombocinetica in studio

CRITERI DI FUNZIONALITA' CARDIOPOLMONARE

• Aritmia ventricolare instabile in atto che richiede trattamento
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF) (classi II-IV della New York Heart Association [NYHA])
• Storia di infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi dall'arruolamento
• Anamnesi di riduzione della LVEF a <40% o CHF sintomatica con precedente trattamento con trastuzumab
• Grave dispnea a riposo dovuta a complicanze di malignità avanzata o che richiedono ossigenoterapia continua in corso

CRITERI GENERALI

• Malattia sistemica non cancerosa grave, non controllata in atto (ad es. malattia cardiovascolare, polmonare o metabolica clinicamente significativa) con aspettativa di vita <6 mesi
• Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso del trattamento in studio
• Gravidanza o allattamento in corso
• Infezione attiva nota corrente con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B e/o virus dell'epatite C; per i pazienti che sono portatori noti del virus dell'epatite B (HBV), l'infezione da epatite B attiva deve essere esclusa sulla base di test sierologici negativi e/o determinazione della carica virale dell'acido desossiribonucleico (DNA) dell'HBV secondo le linee guida locali
• Valutato dallo sperimentatore per non essere in grado o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo