Trastuzumab Emtansine til behandling af patienter med HER2-positiv metastatisk eller lokalt fremskreden brystkræft, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Underskrevet undersøgelsesspecifik informeret samtykkeformular
• Histologisk eller cytologisk dokumenteret brystkræft
• Metastatisk eller ikke-operabel lokalt fremskreden/tilbagevendende brystkræft
• HER2-positiv sygdom dokumenteret som in situ hybridisering (ISH)-positiv og/eller 3+ ved immunhistokemi (IHC) på tidligere opsamlet tumorvæv
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500 celler/mm^3
• Blodpladetal > 100.000/mm^3
• Hæmoglobin > 9,0 g/dL (patienter får lov til at modtage transfunderede røde blodlegemer [RBC] for at opnå dette niveau)
• Total bilirubin =< 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), undtagen hos patienter med tidligere dokumenteret Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde det direkte bilirubin skal være mindre end eller lig med ULN
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 2,5 × ULN
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 × ULN (patienter med lever- og/eller knoglemetastaser: alkalisk fosfatase =< 5 × ULN)
• Serumkreatinin < 1,5 × ULN
• International normaliseret ratio (INR) < 1,5 × ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % ved enten ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA)
• Negative resultater af serumgraviditetstest for præmenopausale kvinder med reproduktionsevne og for kvinder < 12 måneder efter overgangsalderen
• For kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder, samtykke fra patienten og/eller partneren til at bruge en yderst effektiv, ikke-hormonel form for prævention eller to effektive former for ikke-hormonel prævention; kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to effektive former for ikke-hormonel prævention; effektive præventionsmetoder omfatter: intrauterin enhed (IUD); kvindeligt kondom; mandligt kondom; diafragma med sæddræbende middel; cervikal hætte; eller en steril seksuel partner; mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal bruge barriereprævention; derudover bør mandlige patienter også have deres partnere til at bruge en anden præventionsmetode fra tidspunktet for informeret samtykke til undersøgelsesaktivitetens varighed
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer, herunder trombokinetiske undersøgelser og blodpladefunktionsundersøgelser

Ekskluderingskriterier:

KRÆFTRELATEREDE KRITERIER

• Kendt blodpladesygdom, såsom von Willebrands sygdom eller baseline trombocyttal på < 100.000/mm^3
• Kemoterapi =< 21 dage før første undersøgelsesbehandling
• Trastuzumab =< 21 dage før første undersøgelsesbehandling
• Lapatinib =< 14 dage før første undersøgelsesbehandling
• Undersøgelsesterapi eller enhver anden terapi =< 28 dage før første undersøgelsesbehandling
• Enhver tidligere ado-trastuzumab emtansin

• Tidligere strålebehandling til behandling af inoperabel, lokalt fremskreden/tilbagevendende eller metastatisk brystkræft er ikke tilladt, hvis:

  • Den sidste fraktion af strålebehandling er blevet administreret inden for 14 dage efter første on-studie tormbokinetiske undersøgelse
  • Patienten er ikke kommet sig fra nogen resulterende akut toksicitet (til grad =< 1) før første on-studie tormbokinetiske undersøgelse
• Hjernemetastaser, der er ubehandlede eller symptomatiske eller kræver nogen form for stråling, kirurgi eller steroidbehandling for at kontrollere symptomer fra hjernemetastaser inden for 14 dage efter den første trombokinetiske undersøgelse i undersøgelsen; for patienter med nydiagnosticerede hjernemetastaser eller utvetydig progression af hjernemetastaser på screeningsscanninger, er lokaliseret behandling (dvs. kirurgi, strålekirurgi og/eller strålebehandling af hele hjernen) påkrævet før studieindskrivning; forsøgspersoner med kendte hjernemetastaser skal have klinisk kontrollerede neurologiske symptomer, defineret som kirurgisk excision og/eller strålebehandling efterfulgt af 14 dages stabil neurologisk funktion før den første trombokinetiske procedure; patienter med små hjernemetastaser, der ikke er symptomatiske og anses for at have behov for behandling af administrerende klinikere eller undersøgelsesforskere, kan få tilladelse til at tilmelde sig undersøgelse
• Anamnese med intolerance (inklusive grad 3 eller 4 infusionsreaktion) eller overfølsomhed over for trastuzumab eller murine proteiner
• Aktuel perifer neuropati af grad >= 3 ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v. 4.0
• Aktuel brug af blodpladevirkende hæmmere (inklusive aspirin) inden for 14 dage efter det første trombokinetiske studie i undersøgelsen

HJERTE-LULMONÆRE FUNKTIONSKRITERIER

• Aktuel ustabil ventrikulær arytmi, der kræver behandling
• Anamnese med symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV)
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter tilmelding
• Anamnese med et fald i LVEF til < 40 % eller symptomatisk CHF med tidligere trastuzumab-behandling
• Alvorlig dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller som kræver løbende kontinuerlig iltbehandling

GENERELLE KRITERIER

• Aktuel alvorlig, ukontrolleret ikke-kræft systemisk sygdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller stofskiftesygdom), der resulterer i en forventet levetid på < 6 måneder
• Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før indskrivning eller forventning om behovet for større operation under studiebehandlingsforløbet
• Aktuel graviditet eller amning
• Aktuel kendt aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B og/eller hepatitis C-virus; for patienter, som er kendte bærere af hepatitis B-virus (HBV), skal aktiv hepatitis B-infektion udelukkes baseret på negativ serologisk testning og/eller bestemmelse af HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) viral belastning i henhold til lokale retningslinjer
• Vurderet af investigator at være ude af stand til eller uvillig til at overholde kravene i protokollen