Trastuzumab Emtansine vid behandling av patienter med HER2-positiv metastaserad eller lokalt avancerad bröstcancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Undertecknat studiespecifikt informerat samtyckesformulär
• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad bröstcancer
• Metastaserad eller ooperbar lokalt avancerad/återkommande bröstcancer
• HER2-positiv sjukdom dokumenterad som in situ hybridisering (ISH)-positiv och/eller 3+ genom immunhistokemi (IHC) på tidigare insamlad tumörvävnad
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500 celler/mm^3
• Trombocytantal > 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 9,0 g/dL (patienter får ta emot transfunderade röda blodkroppar [RBC] för att uppnå denna nivå)
• Totalt bilirubin =< 1,5 × övre normalgräns (ULN), förutom hos patienter med tidigare dokumenterat Gilberts syndrom, i vilket fall det direkta bilirubinet bör vara mindre än eller lika med ULN
• Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) och serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 2,5 × ULN
• Alkaliskt fosfatas =< 2,5 × ULN (patienter med lever- och/eller benmetastaser: alkaliskt fosfatas =< 5 × ULN)
• Serumkreatinin < 1,5 × ULN
• International normalized ratio (INR) < 1,5 × ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % genom antingen ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA)
• Negativa resultat av serumgraviditetstest för premenopausala kvinnor med reproduktionsförmåga och för kvinnor < 12 månader efter klimakteriet
• För kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder, överenskommelse mellan patienten och/eller partnern om att använda en mycket effektiv, icke-hormonell form av preventivmedel eller två effektiva former av icke-hormonell preventivmedel; kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda två effektiva former av icke-hormonell preventivmedel; effektiva preventivmetoder inkluderar: intrauterin enhet (IUD); kvinnlig kondom; manlig kondom; diafragma med spermiedödande medel; cervikal mössa; eller en steril sexuell partner; manliga patienter med partners i fertil ålder måste använda barriärpreventivmedel; dessutom bör manliga patienter också låta sina partner använda en annan preventivmetod från tidpunkten för informerat samtycke till och med studieaktivitetens varaktighet
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer, inklusive trombokinetiska studier och blodplättsfunktionsstudier

Exklusions kriterier:

CANCERRELATERADE KRITERIER

• Känd blodplättsrubbning, såsom von Willebrands sjukdom eller trombocytantal < 100 000/mm^3 vid baslinjen
• Kemoterapi =< 21 dagar före första studiebehandlingen
• Trastuzumab =< 21 dagar före första studiebehandlingen
• Lapatinib =< 14 dagar före första studiebehandlingen
• Utredningsterapi eller annan terapi =< 28 dagar före första studiebehandlingen
• Eventuellt tidigare ado-trastuzumab emtansin

• Tidigare strålbehandling för behandling av icke-opererbar, lokalt avancerad/recidiverande eller metastaserad bröstcancer är inte tillåten om:

  • Den sista fraktionen av strålbehandling har administrerats inom 14 dagar efter den första tormbokinetiska studien i studien
  • Patienten har inte återhämtat sig från någon resulterande akut toxicitet (till grad =< 1) före den första tormbokinetiska studien i studien
• Hjärnmetastaser som är obehandlade eller symtomatiska, eller som kräver någon strålning, kirurgi eller steroidbehandling för att kontrollera symtom från hjärnmetastaser inom 14 dagar efter den första trombokinetiska studien i studien; för patienter med nydiagnostiserade hjärnmetastaser eller otvetydig progression av hjärnmetastaser vid screening, krävs lokal behandling (d.v.s. kirurgi, strålkirurgi och/eller strålbehandling av hela hjärnan) innan studieregistrering; försökspersoner med kända hjärnmetastaser måste ha kliniskt kontrollerade neurologiska symtom, definierade som kirurgisk excision och/eller strålbehandling följt av 14 dagars stabil neurologisk funktion före den första trombokinetiska proceduren; patienter med små hjärnmetastaser som inte är symtomatiska och som anses behöva behandling av ledande läkare eller studieutredare kan tillåtas att anmäla sig till studien
• Historik med intolerans (inklusive grad 3 eller 4 infusionsreaktion) eller överkänslighet mot trastuzumab eller murina proteiner
• Aktuell perifer neuropati av grad >= 3 enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v. 4.0
• Aktuell användning av trombocytfunktionshämmare (inklusive acetylsalicylsyra) inom 14 dagar efter den första trombokinetiska studien i studien

KRITERIER FÖR HJÄRT- och lungfunktion

• Aktuell instabil ventrikulär arytmi som kräver behandling
• Historik av symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF) (New York Heart Association [NYHA] klass II-IV)
• Anamnes med hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader efter inskrivningen
• Historik med en minskning av LVEF till < 40 % eller symtomatisk CHF med tidigare trastuzumabbehandling
• Allvarlig dyspné i vila på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller som kräver pågående kontinuerlig syrgasbehandling

ALLMÄNNA KRITERIER

• Aktuell allvarlig, okontrollerad icke-cancer systemisk sjukdom (t.ex. kliniskt signifikant kardiovaskulär, lung- eller metabol sjukdom) som resulterar i en förväntad livslängd på < 6 månader
• Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före inskrivning eller förutseende av behovet av större operation under studiebehandlingen
• Pågående graviditet eller amning
• Aktuell känd aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B och/eller hepatit C-virus; för patienter som är kända bärare av hepatit B-virus (HBV), måste aktiv hepatit B-infektion uteslutas baserat på negativa serologiska tester och/eller bestämning av HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) virusmängd enligt lokala riktlinjer
• Bedöms av utredaren vara oförmögen eller ovillig att följa kraven i protokollet