Trastuzumab Emtanzyna w leczeniu pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym rakiem piersi, którego nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany formularz świadomej zgody dotyczący konkretnego badania
• Rak piersi potwierdzony histologicznie lub cytologicznie
• Przerzutowy lub nieoperacyjny miejscowo zaawansowany/nawracający rak piersi
• Choroba HER2-dodatnia udokumentowana jako hybrydyzacja in situ (ISH)-dodatnia i/lub 3+ metodą immunohistochemiczną (IHC) na wcześniej pobranej tkance guza
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500 komórek/mm^3
• Liczba płytek krwi > 100 000/mm^3
• Hemoglobina > 9,0 g/dl (pacjenci mogą otrzymywać transfuzję krwinek czerwonych [RBC], aby osiągnąć ten poziom)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 × górna granica normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z wcześniej udokumentowanym zespołem Gilberta, w którym to przypadku bilirubina bezpośrednia powinna być mniejsza lub równa GGN
• Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) i transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 2,5 × GGN
• Fosfataza alkaliczna =< 2,5 × GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby i/lub kości: fosfataza alkaliczna = < 5 × GGN)
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 × GGN
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 × GGN
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50% na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub skanu wielobramkowego (MUGA)
• Ujemne wyniki testu ciążowego z surowicy u kobiet przed menopauzą zdolnych do rozrodu oraz u kobiet < 12 miesięcy po wejściu w menopauzę
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym i mężczyzn mających partnerki w wieku rozrodczym zgoda pacjentki i/lub partnera na stosowanie wysoce skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji lub dwóch skutecznych form niehormonalnej antykoncepcji; pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych form antykoncepcji niehormonalnej; skuteczne metody antykoncepcji to: wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); żeńska prezerwatywa; prezerwatywa dla mężczyzn; przepona ze środkiem plemnikobójczym; czapka szyjna; lub bezpłodny partner seksualny; pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję mechaniczną; ponadto pacjenci płci męskiej powinni także zapewnić swoim partnerom stosowanie innej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody przez cały czas trwania badania
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych, w tym badań trombokinetycznych i badań czynności płytek krwi

Kryteria wyłączenia:

KRYTERIA DOTYCZĄCE RAKA

• Znane zaburzenie płytek krwi, takie jak choroba von Willebranda lub wyjściowa liczba płytek krwi < 100 000/mm^3
• Chemioterapia =< 21 dni przed pierwszym badanym lekiem
• Trastuzumab =< 21 dni przed pierwszym badanym lekiem
• Lapatynib =< 14 dni przed pierwszym badanym lekiem
• Terapia badawcza lub jakakolwiek inna terapia =< 28 dni przed pierwszym badanym leczeniem
• Każda wcześniejsza ado-trastuzumab emtanzyna

• Wcześniejsza radioterapia w leczeniu nieresekcyjnego, miejscowo zaawansowanego/nawracającego lub przerzutowego raka piersi jest niedozwolona, ​​jeśli:

  • Ostatnią frakcję radioterapii podano w ciągu 14 dni od pierwszego badania tombokinetycznego w ramach badania
  • Pacjent nie wyzdrowiał po jakiejkolwiek wynikającej z tego ostrej toksyczności (do stopnia =< 1) przed pierwszym badaniem tombokinetycznym w ramach badania
• przerzuty do mózgu, które są nieleczone lub objawowe lub wymagają radioterapii, zabiegu chirurgicznego lub terapii sterydowej w celu opanowania objawów przerzutów do mózgu w ciągu 14 dni od pierwszego badania trombokinetycznego w ramach badania; w przypadku pacjentów z nowo zdiagnozowanymi przerzutami do mózgu lub jednoznaczną progresją przerzutów do mózgu na skanach przesiewowych wymagane jest leczenie miejscowe (tj. zabieg chirurgiczny, radiochirurgia i/lub radioterapia całego mózgu) przed włączeniem do badania; osoby ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu muszą mieć klinicznie kontrolowane objawy neurologiczne, zdefiniowane jako chirurgiczne wycięcie i/lub radioterapia, po których następuje 14-dniowa stabilna funkcja neurologiczna przed pierwszą procedurą trombokinetyczną; pacjenci z małymi przerzutami do mózgu bez objawów i uznani za wymagających leczenia przez kierujących klinicystów lub badaczy mogą otrzymać pozwolenie na włączenie do badania
• Nietolerancja w wywiadzie (w tym reakcja na wlew 3. lub 4. stopnia) lub nadwrażliwość na trastuzumab lub białka mysie
• Obecna neuropatia obwodowa stopnia >= 3 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute, wersja 4.0
• Bieżące stosowanie jakichkolwiek inhibitorów czynności płytek krwi (w tym aspiryny) w ciągu 14 dni od pierwszego badania trombokinetycznego w ramach badania

KRYTERIA CZYNNOŚCI SERCOWO-PŁUCNEJ

• Obecna niestabilna arytmia komorowa wymagająca leczenia
• Historia objawowej zastoinowej niewydolności serca (CHF) (klasy II-IV według New York Heart Association [NYHA])
• Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy od włączenia
• Spadek LVEF do < 40% w wywiadzie lub objawowa niewydolność serca podczas wcześniejszego leczenia trastuzumabem
• Ciężka duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub wymagająca bieżącej ciągłej tlenoterapii

KRYTERIA OGÓLNE

• Obecna ciężka, niekontrolowana nienowotworowa choroba ogólnoustrojowa (np. klinicznie istotna choroba układu krążenia, płuc lub choroba metaboliczna) powodująca oczekiwaną długość życia poniżej 6 miesięcy
• Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie leczenia w ramach badania
• Obecna ciąża lub laktacja
• Obecnie znane czynne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C; w przypadku pacjentów, którzy są znanymi nosicielami wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), należy wykluczyć aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B na podstawie ujemnych wyników badań serologicznych i/lub oznaczenia miana wirusa kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) HBV zgodnie z lokalnymi wytycznymi
• Oceniony przez badacza, że ​​nie jest w stanie lub nie chce spełnić wymagań protokołu