Trastuzumab emtansin v léčbě pacientů s HER2-pozitivním metastatickým nebo lokálně pokročilým karcinomem prsu, který nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu specifického pro studii
• Histologicky nebo cytologicky doložený karcinom prsu
• Metastatický nebo neresekovatelný lokálně pokročilý/recidivující karcinom prsu
• HER2-pozitivní onemocnění dokumentované jako in situ hybridizace (ISH)-pozitivní a/nebo 3+ imunohistochemicky (IHC) na dříve odebrané nádorové tkáni
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500 buněk/mm^3
• Počet krevních destiček > 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 9,0 g/dl (pacienti mohou dostávat transfuzi červených krvinek [RBC], aby dosáhli této hladiny)
• Celkový bilirubin =< 1,5 × horní hranice normálu (ULN), s výjimkou pacientů s dříve dokumentovaným Gilbertovým syndromem, v tomto případě by přímý bilirubin měl být nižší nebo roven ULN
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) a sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 2,5 × ULN
• Alkalická fosfatáza =< 2,5 × ULN (pacienti s jaterními a/nebo kostními metastázami: alkalická fosfatáza = < 5 × ULN)
• Sérový kreatinin < 1,5 × ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 × ULN
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 % buď echokardiogramem (ECHO) nebo multigovaným akvizičním skenem (MUGA)
• Negativní výsledky sérového těhotenského testu u premenopauzálních žen s reprodukční schopností a u žen < 12 měsíců po vstupu do menopauzy
• U žen ve fertilním věku a mužů s partnerkami ve fertilním věku souhlas pacientky a/nebo partnerky s používáním vysoce účinné nehormonální formy antikoncepce nebo dvou účinných forem nehormonální antikoncepce; pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou účinných forem nehormonální antikoncepce; účinné metody antikoncepce zahrnují: nitroděložní tělísko (IUD); ženský kondom; mužský kondom; bránice se spermicidem; cervikální čepice; nebo sterilní sexuální partner; mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku musí používat bariérovou antikoncepci; kromě toho by pacienti mužského pohlaví měli také nechat své partnerky používat jinou metodu antikoncepce od doby informovaného souhlasu až po dobu trvání studie
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy, včetně trombokinetických studií a studií funkce krevních destiček

Kritéria vyloučení:

KRITÉRIA SOUVISEJÍCÍ S RAKOVINOU

• Známá porucha krevních destiček, jako je von Willebrandova choroba nebo výchozí počet krevních destiček < 100 000/mm^3
• Chemoterapie = < 21 dní před první léčbou ve studii
• Trastuzumab = < 21 dní před první léčbou ve studii
• Lapatinib = < 14 dní před první léčbou ve studii
• Vyšetřovací terapie nebo jakákoli jiná terapie = < 28 dní před první studijní léčbou
• Jakýkoli předchozí ado-trastuzumab emtansin

• Předchozí radioterapie pro léčbu neresekabilního, lokálně pokročilého/recidivujícího nebo metastatického karcinomu prsu není povolena, pokud:

  • Poslední frakce radioterapie byla podána do 14 dnů od první tormbokinetické studie v rámci studie
  • Pacient se nezotavil z žádné výsledné akutní toxicity (do stupně = < 1) před první tormbokinetickou studií v rámci studie
• Mozkové metastázy, které jsou neléčené nebo symptomatické nebo vyžadují jakékoli ozařování, chirurgický zákrok nebo steroidní terapii ke kontrole symptomů z mozkových metastáz během 14 dnů od první trombokinetické studie ve studii; u pacientů s nově diagnostikovanými mozkovými metastázami nebo jednoznačnou progresí mozkových metastáz na screeningových skenech je před zařazením do studie vyžadována lokalizovaná léčba (tj. chirurgický zákrok, radiochirurgie a/nebo radioterapie celého mozku); subjekty se známými metastázami v mozku musí mít klinicky kontrolované neurologické symptomy, definované jako chirurgická excize a/nebo radiační terapie následovaná 14 dny stabilní neurologické funkce před prvním trombokinetickým výkonem; pacientům s malými mozkovými metastázami, které nejsou symptomatické a u nichž se předpokládá, že vyžadují léčbu vedoucími klinickými lékaři nebo výzkumnými pracovníky studie, může být povoleno zapsat se do studie
• Anamnéza intolerance (včetně reakce na infuzi 3. nebo 4. stupně) nebo hypersenzitivita na trastuzumab nebo myší proteiny
• Současná periferní neuropatie stupně >= 3 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v. 4.0
• Současné užívání jakýchkoli inhibitorů funkce krevních destiček (včetně aspirinu) do 14 dnů od první trombokinetické studie v rámci studie

KRITÉRIA KARDIOPULMONÁLNÍ FUNKCE

• Současná nestabilní komorová arytmie vyžadující léčbu
• Anamnéza symptomatického městnavého srdečního selhání (CHF) (třídy II-IV New York Heart Association [NYHA])
• Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris do 6 měsíců od zařazení
• Anamnéza poklesu LVEF na < 40 % nebo symptomatické CHF při předchozí léčbě trastuzumabem
• Těžká klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo vyžadující současnou kontinuální oxygenoterapii

OBECNÁ KRITÉRIA

• Současné těžké, nekontrolované nerakovinové systémové onemocnění (např. klinicky významné kardiovaskulární, plicní nebo metabolické onemocnění) vedoucí k očekávané délce života < 6 měsíců
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením do studie nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby
• Aktuální těhotenství nebo kojení
• Současná známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B a/nebo virem hepatitidy C; u pacientů, kteří jsou známými přenašeči viru hepatitidy B (HBV), musí být aktivní infekce hepatitidy B vyloučena na základě negativního sérologického vyšetření a/nebo stanovení virové zátěže HBV deoxyribonukleové kyseliny (DNA) podle místních doporučení
• Vyšetřovatel posoudil jako neschopnost nebo neochotu splnit požadavky protokolu