手術で切除できないHER2陽性転移性乳がんまたは局所進行乳がん患者の治療におけるトラスツズマブ エムタンシン

包含基準:

• 署名された研究固有のインフォームドコンセントフォーム
• 組織学的または細胞学的に乳がんが証明されている
• 転移性または切除不能な局所進行性/再発性乳がん
• 以前に収集された腫瘍組織の免疫組織化学 (IHC) により、in situ ハイブリダイゼーション (ISH) 陽性および/または 3+ として記録された HER2 陽性疾患
• 絶対好中球数 (ANC) > 1500 細胞/mm^3
• 血小板数 > 100,000/mm^3
• ヘモグロビン > 9.0 g/dL (患者はこのレベルに達するために赤血球 [RBC] の輸血を受けることが許可されます)
• 総ビリルビン =< 1.5 × 正常値の上限 (ULN)。ただし、以前に記録されたギルバート症候群の患者は除きます。この場合、直接ビリルビンは ULN 以下である必要があります。
• 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST]) および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニン アミノトランスフェラーゼ [ALT]) =< 2.5 × ULN
• アルカリホスファターゼ =< 2.5 × ULN (肝転移および/または骨転移のある患者: アルカリホスファターゼ =< 5 × ULN)
• 血清クレアチニン < 1.5 × ULN
• 国際正規化比率 (INR) < 1.5 × ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2
• 心エコー図（ECHO）またはマルチゲート収集スキャン（MUGA）による左心室駆出率（LVEF）>= 50%
• 生殖能力のある閉経前の女性および閉経後12か月未満の女性に対する血清妊娠検査の陰性結果
• 妊娠の可能性のある女性および妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性の場合、非常に効果的な非ホルモン型避妊法または 2 つの効果的な非ホルモン型避妊法を使用することに対する患者および/またはパートナーの同意。妊娠の可能性のある女性患者は、2 つの効果的な非ホルモン避妊法を使用することに同意しなければなりません。効果的な避妊方法には、次のものがあります。子宮内避妊具 (IUD)。女性用コンドーム。男性用コンドーム。殺精子剤を含む隔膜。頸椎キャップ。または不妊の性的パートナー。妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、バリア避妊法を使用しなければなりません。さらに、男性患者は、インフォームドコンセントの時点から研究活動期間中、パートナーにも別の避妊方法を使用してもらう必要があります。
• 予定された来院、治療計画、臨床検査、およびトロンボキネティック研究や血小板機能研究を含むその他の研究手順に従う意欲と能力

除外基準:

がん関連の基準

• フォンヴィレブランド病などの既知の血小板疾患、またはベースライン血小板数が100,000/mm^3未満
• 化学療法 = 最初の治験治療の21日前未満
• トラスツズマブ = 最初の治験治療の 21 日前未満
• ラパチニブ = 最初の治験治療の14日前未満
• 治験治療またはその他の治療 = 最初の治験治療の28日前未満
• アドトラスツズマブ エムタンシンの投与歴がある

• 以下の場合、切除不能な局所進行/再発または転移性乳がんの治療のための以前の放射線療法は許可されません。

  • 放射線療法の最後の部分が、最初の研究中のトロンボキネティック研究から 14 日以内に投与されている
  • 患者は、最初の研究中のトロンボキネティック研究の前に、結果として生じる急性毒性（グレード = < 1）から回復していない
• -未治療または症状のある脳転移、または最初のオンスタディトロンボキネティクス研究から14日以内に脳転移による症状を制御するために放射線、手術、またはステロイド療法を必要とする脳転移。新たに脳転移と診断された患者、またはスクリーニングスキャンで脳転移の明確な進行が認められる患者の場合、研究登録前に局所治療（すなわち、手術、放射線手術、および/または全脳放射線治療）が必要である。脳転移が既知の被験者は、最初のトロンボキネティック処置の前に外科的切除および/または放射線療法とそれに続く14日間の安定した神経学的機能として定義される、臨床的に制御された神経症状を有していなければならない。小規模な脳転移を有し、症状がなく、管理臨床医または治験責任医師が治療が必要と判断した患者は、治験への登録が許可される場合があります。
• -トラスツズマブまたはマウスタンパク質に対する不耐症（グレード3または4の注入反応を含む）または過敏症の病歴
• 国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) v. 4.0 に基づくグレード 3 以上の現在の末梢神経障害
• -最初のオンスタディトロンボキネティクス研究から14日以内に血小板機能阻害剤（アスピリンを含む）を現在使用している

心肺機能の基準

• 現在不安定な心室性不整脈で治療が必要
• 症候性うっ血性心不全 (CHF) の病歴 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス II ～ IV)
• -登録後6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
• -以前のトラスツズマブ治療によるLVEFの40%未満への低下または症候性CHFの病歴
• 進行性悪性腫瘍の合併症による、または現在の継続的な酸素療法を必要とする安静時の重度の呼吸困難

一般的な基準

• 現在の重度のコントロールされていない非がん性全身疾患（臨床的に重大な心血管疾患、肺疾患、代謝性疾患など）で余命が6か月未満である
• -登録前28日以内に大規模な外科手術または重大な外傷を負った、または研究期間中に大規模な手術の必要性が予想される
• 現在妊娠中または授乳中である
• 現在知られているヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、および/またはC型肝炎ウイルスによる活動性感染。 B 型肝炎ウイルス (HBV) のキャリアであることがわかっている患者の場合は、地域のガイドラインに従って血清学的検査が陰性であることおよび/または HBV デオキシリボ核酸 (DNA) ウイルス量の測定に基づいて活動性 B 型肝炎感染を除外する必要があります。
• 研究者によって、治験実施計画書の要件に従うことができない、または従う気がないと評価された