Trastuzumab Emtansine i behandling av pasienter med HER2-positiv metastatisk eller lokalt avansert brystkreft som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Signert studiespesifikk informert samtykkeskjema
• Histologisk eller cytologisk dokumentert brystkreft
• Metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert/residiverende brystkreft
• HER2-positiv sykdom dokumentert som in situ hybridisering (ISH)-positiv og/eller 3+ ved immunhistokjemi (IHC) på tidligere innsamlet tumorvev
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500 celler/mm^3
• Blodplateantall > 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 9,0 g/dL (pasienter har lov til å motta transfuserte røde blodlegemer [RBC] for å oppnå dette nivået)
• Total bilirubin =< 1,5 × øvre normalgrense (ULN), unntatt hos pasienter med tidligere dokumentert Gilberts syndrom, i så fall bør direkte bilirubin være mindre enn eller lik ULN
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 2,5 × ULN
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 × ULN (pasienter med lever- og/eller benmetastaser: alkalisk fosfatase =< 5 × ULN)
• Serumkreatinin < 1,5 × ULN
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5 × ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 % ved enten ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA)
• Negative resultater av serumgraviditetstest for premenopausale kvinner med reproduksjonsevne og for kvinner < 12 måneder etter overgangsalderen
• For kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder, samtykke fra pasienten og/eller partneren til å bruke en svært effektiv, ikke-hormonell prevensjonsform eller to effektive former for ikke-hormonell prevensjon; kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke to effektive former for ikke-hormonell prevensjon; effektive prevensjonsmetoder inkluderer: intrauterin enhet (IUD); kvinnelig kondom; mannlig kondom; diafragma med sæddrepende middel; cervical cap; eller en steril seksuell partner; mannlige pasienter med partnere i fertil alder må bruke barriereprevensjon; i tillegg bør mannlige pasienter også få partneren deres til å bruke en annen prevensjonsmetode fra tidspunktet for informert samtykke til studieaktivitetens varighet
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer, inkludert trombokinetiske studier og blodplatefunksjonsstudier

Ekskluderingskriterier:

KREFTRELATERTE KRITERIER

• Kjent blodplateforstyrrelse, som von Willebrands sykdom eller baseline blodplatetall på < 100 000/mm^3
• Kjemoterapi =< 21 dager før første studiebehandling
• Trastuzumab =< 21 dager før første studiebehandling
• Lapatinib =< 14 dager før første studiebehandling
• Utredningsterapi eller annen terapi =< 28 dager før første studiebehandling
• Eventuell tidligere ado-trastuzumab emtansin

• Tidligere strålebehandling for behandling av ikke-opererbar, lokalt avansert/residiverende eller metastatisk brystkreft er ikke tillatt dersom:

  • Den siste fraksjonen av strålebehandling har blitt administrert innen 14 dager etter den første tormbokinetiske studien i studien
  • Pasienten har ikke kommet seg etter noen resulterende akutt toksisitet (til grad =< 1) før den første tormbokinetiske studien.
• Hjernemetastaser som er ubehandlet eller symptomatisk, eller som krever stråling, kirurgi eller steroidbehandling for å kontrollere symptomer fra hjernemetastaser innen 14 dager etter den første trombokinetiske studien i studien; for pasienter med nylig diagnostiserte hjernemetastaser eller utvetydig progresjon av hjernemetastaser på screening, er lokalisert behandling (dvs. kirurgi, strålekirurgi og/eller strålebehandling av hele hjernen) nødvendig før studieregistrering; forsøkspersoner med kjente hjernemetastaser må ha klinisk kontrollerte nevrologiske symptomer, definert som kirurgisk eksisjon og/eller strålebehandling etterfulgt av 14 dager med stabil nevrologisk funksjon før den første trombokinetiske prosedyren; Pasienter med små hjernemetastaser som ikke er symptomatiske og som anses som behov for behandling av behandlende klinikere eller studieetterforskere, kan få lov til å melde seg på studien
• Anamnese med intoleranse (inkludert grad 3 eller 4 infusjonsreaksjon) eller overfølsomhet overfor trastuzumab eller murine proteiner
• Gjeldende perifer nevropati av grad >= 3 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v. 4.0
• Nåværende bruk av blodplatefungerende hemmere (inkludert aspirin) innen 14 dager etter den første trombokinetiske studien i studien

HJERTE-LULMONÆRE FUNKSJONSKRITERIER

• Nåværende ustabil ventrikkelarytmi som krever behandling
• Anamnese med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV)
• Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder etter registrering
• Anamnese med reduksjon i LVEF til < 40 % eller symptomatisk CHF med tidligere trastuzumab-behandling
• Alvorlig dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller som krever pågående kontinuerlig oksygenbehandling

GENERELLE KRITERIER

• Nåværende alvorlig, ukontrollert ikke-kreft systemisk sykdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolsk sykdom) som resulterer i en forventet levetid på < 6 måneder
• Større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før påmelding eller påvente av behovet for større kirurgi i løpet av studiebehandlingen
• Nåværende graviditet eller amming
• Gjeldende kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B og/eller hepatitt C-virus; for pasienter som er kjente bærere av hepatitt B-virus (HBV), må aktiv hepatitt B-infeksjon utelukkes basert på negativ serologisk testing og/eller bestemmelse av HBV deoksyribonukleinsyre (DNA) viral belastning i henhold til lokale retningslinjer
• Vurdert av etterforskeren å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen