Trastutsumab Emtansine hoidettaessa potilaita, joilla on HER2-positiivinen metastaattinen tai paikallisesti edennyt rintasyöpä, jota ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tutkimuskohtainen tietoinen suostumuslomake
• Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu rintasyöpä
• Metastaattinen tai leikkaamaton paikallisesti edennyt/toistuva rintasyöpä
• HER2-positiivinen sairaus, joka on dokumentoitu in situ -hybridisaatio (ISH) -positiiviseksi ja/tai 3+ immunohistokemialla (IHC) aiemmin kerätylle kasvainkudokselle
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500 solua/mm^3
• Verihiutaleiden määrä > 100 000/mm^3
• Hemoglobiini > 9,0 g/dl (potilaat voivat saada verensiirtoja punasoluja [RBC] tämän tason saavuttamiseksi)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 × normaalin yläraja (ULN), paitsi potilailla, joilla on aiemmin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, jolloin suoran bilirubiinin tulee olla pienempi tai yhtä suuri kuin ULN
• Seerumin glutamaatti-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) ja seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 2,5 × ULN
• Alkalinen fosfataasi = < 2,5 × ULN (potilaat, joilla on maksa- ja/tai luumetastaaseja: alkalinen fosfataasi = < 5 × ULN)
• Seerumin kreatiniini < 1,5 × ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 × ULN
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 % joko sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA)
• Seerumin raskaustestin negatiiviset tulokset premenopausaalisilla lisääntymiskykyisillä naisilla ja naisilla alle 12 kuukautta vaihdevuosien alkamisesta
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille ja miehille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, potilaan ja/tai kumppanin suostumus erittäin tehokkaan, ei-hormonaalisen ehkäisyn tai kahden tehokkaan ei-hormonaalisen ehkäisyn käyttöön; hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ei-hormonaalista ehkäisyä; tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: kohdunsisäinen laite (IUD); naisten kondomi; miesten kondomi; pallea spermisidillä; kohdunkaulan korkki; tai steriili seksikumppani; miespotilaiden, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on käytettävä esteehkäisyä; lisäksi miespotilaiden tulisi myös saada kumppaninsa käyttämään toista ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta tutkimustoiminnan kestoon asti
• Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien trombokineettiset tutkimukset ja verihiutaleiden toimintatutkimukset

Poissulkemiskriteerit:

Syöpään LIITTYVÄT KRITEERIT

• Tunnettu verihiutaleiden häiriö, kuten von Willebrandin tauti tai verihiutaleiden perustason määrä < 100 000/mm^3
• Kemoterapia = < 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• Trastutsumabi = < 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• Lapatinibi = < 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• Tutkimushoito tai mikä tahansa muu hoito = < 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• Mikä tahansa aikaisempi ado-trastutsumabiemtansiini

• Aikaisempi sädehoito ei-leikkauskelvottoman, paikallisesti edenneen/toistuvan tai metastaattisen rintasyövän hoitoon ei ole sallittua, jos:

  • Viimeinen osa sädehoitoa on annettu 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuksessa tehdystä tormbokineettisesta tutkimuksesta
  • Potilas ei ole toipunut mistään seuranneesta akuutista toksisuudesta (asteeseen = < 1) ennen ensimmäistä tormbokineettistä tutkimusta
• Aivometastaasit, jotka ovat hoitamattomia tai oireellisia tai jotka vaativat säteilyä, leikkausta tai steroidihoitoa aivometastaasien oireiden hallitsemiseksi 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuksessa tehdystä trombokineettisestä tutkimuksesta; potilailla, joilla on äskettäin diagnosoituja aivoetäpesäkkeitä tai aivometastaasien yksiselitteistä etenemistä seulontatutkimuksissa, paikallinen hoito (eli leikkaus, sädekirurgia ja/tai koko aivojen sädehoito) vaaditaan ennen tutkimukseen ilmoittautumista; koehenkilöillä, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, on oltava kliinisesti hallittuja neurologisia oireita, jotka määritellään kirurgiseksi poisto- ja/tai sädehoidoksi, jota seuraa 14 päivän vakaa neurologinen toiminta ennen ensimmäistä trombokineettistä toimenpidettä; potilaat, joilla on pieniä aivoetäpesäkkeitä, jotka eivät ole oireettomia ja jotka johtavat lääkärit tai tutkimustutkijat katsovat tarvitsevan hoitoa, voidaan sallia ilmoittautua tutkimukseen
• Aiempi intoleranssi (mukaan lukien asteen 3 tai 4 infuusioreaktio) tai yliherkkyys trastutsumabille tai hiiren proteiineille
• Nykyinen perifeerinen neuropatia, jonka aste on >= 3 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v. 4.0 mukaan
• Kaikkien verihiutaleiden toiminnan estäjien (mukaan lukien aspiriinin) nykyinen käyttö 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuksessa käynnissä olevasta trombokineettisestä tutkimuksesta

SYDÄN- KULUTUKSEN TOIMINNAN KRITEERIT

• Nykyinen epävakaa kammiorytmi, joka vaatii hoitoa
• Oireellinen sydämen vajaatoiminta (CHF) (New York Heart Associationin [NYHA] luokat II-IV)
• Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
• LVEF:n lasku < 40 %:iin tai oireinen sydämen vajaatoiminta aiemman trastutsumabihoidon yhteydessä
• Vaikea hengenahdistus levossa pitkälle edenneen pahanlaatuisen kasvaimen komplikaatioiden vuoksi tai joka vaatii jatkuvaa happihoitoa

YLEISET KRITEERIT

• Nykyinen vakava, hallitsematon systeeminen ei-syöpäsairaus (esim. kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko- tai aineenvaihduntasairaus), jonka elinajanodote on alle 6 kuukautta
• Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana
• Nykyinen raskaus tai imetys
• Nykyinen tunnettu aktiivinen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B:n ja/tai hepatiitti C -viruksen kanssa; potilailta, jotka ovat tunnettuja hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajia, aktiivinen hepatiitti B -infektio on suljettava pois negatiivisen serologisen testin ja/tai HBV-deoksiribonukleiinihapon (DNA) viruskuorman määrittämisen perusteella paikallisten ohjeiden mukaisesti.
• Tutkijan arvion mukaan hän ei pysty tai halua noudattaa protokollan vaatimuksia