曲唑酮对睡眠呼吸暂停严重程度的影响

阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 的特征是睡眠期间咽部气道反复塌陷或“阻塞”。 这些阻塞导致反复呼吸不足/呼吸暂停和间歇性缺氧/高碳酸血症，以及交感神经活动激增。 这些过程会扰乱正常睡眠并损害神经认知功能，通常会导致白天过度嗜睡和生活质量下降。 此外，OSA 与心血管发病率和死亡率相关，使 OSA 成为主要的健康问题。

目前的证据表明，OSA 发病机制涉及至少四种生理特征的相互作用，包括：1) 咽部解剖结构及其塌陷倾向。 上呼吸道的这种塌陷性被测量为临界闭合压力或 PCRIT。 2) 上气道扩张肌在睡眠期间激活和重新打开气道的能力（即 神经肌肉补偿）测量为高于基线水平的上呼吸道肌电图（EMG）活动的增加。 3) 睡眠觉醒阈值（即呼吸不足/呼吸暂停导致觉醒和片段化睡眠的倾向）测量为恰好在觉醒时发生的会厌压和 4) 通气反馈回路的稳定性（即 环路增益）。 持续气道正压通气 (CPAP) 是 OSA 最常见的治疗方法，但通常耐受性较差；只有约 50% 的诊断为 OSA 的患者继续治疗超过 3 个月。 鉴于这一局限性，已经测试了替代方法，并且通常侧重于使用口腔矫治器和上呼吸道手术。

除了这些替代疗法外，使用药物治疗 OSA 也受到了广泛关注。 先前的数据表明，非肌肉松弛剂催眠曲唑酮会增加觉醒阈值，但其对睡眠呼吸暂停严重程度的影响仍不清楚。 根据研究表明，使用不同的催眠药提高觉醒阈值会改善睡眠呼吸暂停的严重程度，我们假设曲唑酮会提高觉醒阈值，这与睡眠呼吸暂停严重程度的改善有关。

因此，本研究的总体目标是检查曲唑酮对 OSA 严重程度的影响。

学习规划：

将使用双盲随机对照设计。 最初，参与者将被随机分配到曲唑酮组或安慰剂组，在那里他们将接受临床多导睡眠图 (PSG) 并添加会厌压力导管。 临床 PSG 的目的是确定 OSA 的严重程度（即 AHI) 和会厌导管可以完成唤醒阈值的计算。

在曲唑酮组期间，参与者将在睡前服用曲唑酮（口服 100 毫克）。 在安慰剂组期间，受试者将在睡前服用安慰剂。

参与者将有至少 1 周的清除期，然后才能进入研究的下一个分支，从而重复临床 PSG。 每个科目总共将学习 2 晚。