Wpływ trazodonu na nasilenie bezdechu sennego

Obturacyjny bezdech senny (OSA) charakteryzuje się powtarzającą się zapaścią lub „niedrożnością” dróg oddechowych gardła podczas snu. Te przeszkody skutkują powtarzającymi się spłyceniami/bezdechami i przerywaną hipoksją/hiperkapnią, jak również wzrostem aktywności układu współczulnego. Procesy te zaburzają prawidłowy sen i upośledzają funkcje neuropoznawcze, często skutkując nadmierną sennością w ciągu dnia i obniżeniem jakości życia. Co więcej, OSA wiąże się z chorobowością i śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych, co czyni OBS poważnym problemem zdrowotnym.

Obecne dowody sugerują, że patogeneza OSA obejmuje interakcje co najmniej czterech cech fizjologicznych obejmujących: 1) anatomię gardła i jego skłonność do zapadania się. Ta zapadalność górnych dróg oddechowych jest mierzona jako krytyczne ciśnienie zamknięcia lub PCRIT. 2) zdolność mięśni rozszerzających górne drogi oddechowe do aktywacji i ponownego udrożnienia dróg oddechowych podczas snu (tj. kompensacja nerwowo-mięśniowa) mierzona jako wzrost aktywności elektromiografii górnych dróg oddechowych (EMG) powyżej poziomu wyjściowego. 3) próg wybudzenia ze snu (tj. skłonność do spłycenia/bezdechów prowadzących do wybudzenia i fragmentacji snu) mierzony jako ciśnienie w nagłośni występujące bezpośrednio w momencie wybudzenia oraz 4) stabilność pętli sprzężenia zwrotnego wentylacji (tj. wzmocnienie pętli). Ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP) jest najczęstszą metodą leczenia OSA, ale często jest źle tolerowane; tylko ~50% pacjentów z rozpoznaniem OBS kontynuuje terapię dłużej niż 3 miesiące. Biorąc pod uwagę to ograniczenie, przetestowano alternatywne podejścia, które generalnie skupiały się na stosowaniu aparatów w jamie ustnej i chirurgii górnych dróg oddechowych.

Oprócz tych alternatywnych terapii, szerokie zainteresowanie zyskuje stosowanie środków farmakologicznych w leczeniu OSA. Wcześniejsze dane wykazały, że niedziałający miorelaksacyjnie nasenny trazodon zwiększa próg pobudzenia, jednak jego wpływ na nasilenie bezdechu sennego pozostaje niejasny. Na podstawie badań wykazujących, że zwiększenie progu pobudzenia za pomocą innego środka nasennego poprawia nasilenie bezdechu sennego, postawiliśmy hipotezę, że trazodon zwiększy próg pobudzenia, co będzie związane z poprawą nasilenia bezdechu sennego.

Dlatego też ogólnym celem tego badania jest zbadanie wpływu trazodonu na nasilenie OSA.

PROJEKT BADANIA:

Zastosowany zostanie podwójnie zaślepiony, randomizowany projekt kontrolny. Początkowo uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej trazodon lub placebo, gdzie zostaną poddani zarówno klinicznej polisomnografii (PSG), jak i dodaniu cewnika ciśnieniowego nagłośni. Celem klinicznego PSG jest określenie ciężkości OSA (tj. AHI) i cewnika nagłośniowego pozwala na zakończenie obliczenia progu pobudzenia.

Podczas ramienia z trazodonem uczestnicy otrzymają trazodon (100 mg doustnie) do zażycia przed snem. Podczas ramienia placebo, badani otrzymają placebo do zażycia przed snem.

Uczestnicy będą mieli co najmniej 1-tygodniowy okres wypłukiwania przed przejściem do następnej grupy badania, w której zostanie powtórzone kliniczne PSG. W sumie każdy przedmiot będzie studiowany przez 2 noce.